Cariótipo e Anomalias Cromossômicas

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Citogenética 
DEFINIÇÃO 
ESTUDO DOS CROMOSSOMOS, DE SUA 
 
 ESTRUTURA E HERANÇA APLICADO À 
 
 PRÁTICA DA GENÉTICA MÉDICA 
CITOGENÉTICA 
História 
Walther Flemming (citologista e professor de anatomia austríaco – 1882) 
Estrutura do cromossomo humano 
Nucleossomo – unidade fundamental de empacotamento da cromatina – composto por 
oito proteínas histônicas organizadas em tretâmero e em dois dímeros. 
CITOGENÉTICA 
CONTRIÇÃO 
SECUNDÁRIA 
CONTRIÇÃO 
PRIMÁRIA 
OU 
CENTRÔMERO 
BRAÇO 
CROMÁTIDE 
SATÉLITE 
PEQUENO: p 
MAIOR: q 
Classificação dos cromossomos 
CITOGENÉTICA 
CLASSIFICAÇÃO DOS CROMOSSOMOS 
CITOGENÉTICA 
METÁFASE 
CITOGENÉTICA 
CARIÓTIPO: CONSTITUIÇÃO CROMOSSÔMICA DE UM INDIVÍDUO 
 
CARIOGRAMA: REPRESENTAÇÃO DO CARIÓTIPO 
46 CROMOSSOMOS 
 
44 AUTOSSÔMICOS 
 
2 SEXUAIS 
• PROBLEMAS DE CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO 
INICIAIS 
• NATIMORTO E MORTE NEONATAL 
• PROBLEMAS DE FERTILIDADE 
• HISTÓRIA FAMILIAR 
• NEOPLASIA 
• GESTAÇÃO EM UMA MULHER COM IDADE 
AVANÇADA 
CITOGENÉTICA 
INDICAÇÕES CLÍNICAS PARA ANÁLISE 
CROMOSSÔMICA 
CITOGENÉTICA 
CITOGENÉTICA 
IDENTIFICAÇÃO CROMOSSÔMICA 
CITOGENÉTICA 
BANDEAMENTO GIEMSA (G) 
CITOGENÉTICA 
BANDEAMENTO GIEMSA (G) 
CITOGENÉTICA 
BANDEAMENTO Q 
• COLORAÇÃO COM QUINACRINA 
 
• EXAME: MICROSCOPIA DE FLUORESCÊNCIA 
 
• BANDAS CLARAS E ESCURAS 
 
• REGIÕES HETEROCROMÁTICAS FICAM MAIS CLARAS 
 
• DETECTAR VARIANTES NA MORFOLOGIA CROMOSSÔMICA 
CITOGENÉTICA 
BANDEAMENTO Q 
CITOGENÉTICA 
BANDEAMENTO R 
• CROMOSSOMOS SÃO AQUECIDOS ANTES DA 
COLORAÇÃO 
 
• BANDAS CLARAS E ESCURAS – REVERSO DO 
BANDEAMENTO G E Q 
CITOGENÉTICA 
BANDEAMENTO R 
CITOGENÉTICA 
HIBRIDIZAÇÃO IN SITU COM FLUORESCÊNCIA 
• EXAMINAR PRESENÇA OU AUSÊNCIA DE UMA 
DETERMINADA SEQUÊNCIA DE DNA 
 
• AVALIAR O NÚMERO OU ORGANIZAÇÃO DE UM 
CROMOSSOMO 
 
• REGIÃO CROMOSSÔMICA 
CITOGENÉTICA 
FISH 
CITOGENÉTICA 
ANÁLISE DE CENTRÔMERO 
CITOGENÉTICA 
DESCRIÇÃO DE CROMOSSOMOS E SUAS 
ANOMALIAS 
ABREVIAÇÕES SIGNIFICADOS 
 
 
cen Centrômero 
del Deleção 
p Braço curto do cromossomo 
q Braço longo do cromossomo 
+ Ganho de 
- Perda de 
: Quebra 
 
 
CITOGENÉTICA 
DESCRIÇÃO DE CROMOSSOMOS E SUAS 
ANOMALIAS 
EXEMPLOS 
 
 46, XX Cariótipo feminino normal 
 
 46, XY Cariótipo masculino normal 
 
 47, XX +21 Mulher com trissomia do 21 
 
 45, XY -14 Homem que não apresenta um cromossomo 14 normal 
 
 4p- Cromossomo 4 com uma parte do braço curto deletada 
Alterações cromossômicas 
A estabilidade do número e da estrutura dos cromossomos é fundamental 
para que o desenvolvimento ocorra de maneira correta. 
 
 Como os genes estão dispostos nos cromossomos, qualquer modificação 
em sua estrutura ou número pode alterar a expressão gênica, produzindo 
um indivíduo fenotipicamente inviável ou anormal. 
 
As alterações cromossômicas são responsáveis por 42% dos abortos 
espontâneos e ocorrem em 1 em cada 160 nativivos. 
 
 Elas são classificadas em dois grandes grupos: 
• numéricas, mais comuns, que podem ocorrer por alterações dos 
cromossomos autossômicos 13, 18, 21 e sexuais (monossomia do X); 
• estruturais, menos comuns que as numéricas, que podem afetar um ou 
mais cromossomos, autossômicos ou sexuais. 
Alterações cromossômicas numéricas 
As alterações numéricas correspondem ao acréscimo ou à perda de um ou mais 
cromossomos, e são classificadas em dois tipos: euploidias e aneuploidias. 
Quando o número de cromossomos presentes nas células é diferente de 46, 
denomina-se o cariótipo como sendo heteroploide. 
 
Uma heteroploidia ou cromossomopatia numérica, com um múltiplo exato do 
número haploide de cromossomos a mais, além do número diploide básico de 
cromossomos, é chamada de euploidia. 
 
Qualquer outra constituição cromossômica, como a perda ou a adição de 
cromossomos, em um número não múltiplo do conjunto haploide, é chamada 
de aneuploidia 
Euploidia 
Possíveis cariótipos triploides 
 69,XXX 
 69,XXY 
69,XYY 
Possíveis cariótipos tetraploides 
92,XXXX 
92,XXYY 
Na espécie humana, a ocorrência de euploidias é incompatível com a vida. 
Praticamente todos os casos de triploidia e tetraploidia que chegaram a termo 
eram de natimortos ou de morte neonatal. 
Triploidia 
Tetraploidia - clivagem 
Aneuploidia 
A aneuploidia ocorre quando o número de cromossomos a mais não é um 
múltiplo exato do número haploide, em decorrência da não disjunção ou 
não separação adequada de um ou mais cromossomos durante a meiose. 
 
 
 A aneuploidia é a anomalia cromossômica mais comum em humanos, 
sendo a líder das causas de abortamentos espontâneos e defeitos 
congênitos ao nascimento. 
Cerca de 50% dos abortos espontâneos antes de 15 semanas de gestação 
são cromossomicamente aneuploides. A idade materna avançada continua 
sendo o fator de risco mais provável para a não disjunção, mas os me- 
canismos biológicos do fenômeno ainda não estão bem esclarecidos 
Meiose normal 
Meiose I anormal 
Meiose II anormal 
Monossomia 
 Chamamos de monossomia o cariótipo em que um dos cromossomos do 
par não está presente, formando uma constituição cromossô̂mica com 45 
cromossomos. 
Exemplos de cariótipos monossômicos 
 
45,X – Monossomia do cromossomo X – esse é o cariótipo clássico 
da síndrome de Turner. 
45, XY,­7 – Cariótipo masculino com monossomia do cromossomo 7. 
Trissomia 
As trissomias são aneuploidias em que a constituição cromossômica tem 
um cromossomo a mais, ou seja, um terceiro em relação ao seu par 
normal. É o tipo de situação mais comum de distúrbios cromossômicos 
humanos, ocorrendo em aproximadamente 5% de todas as gestações 
conhecidas. 
Exemplos de cariótipos trissômicos 
 
47,XX,+21 – Cariótipo feminino com trissomia do cromossomo 21 
(síndrome de Down). 
47,XY,+18 – Cariótipo masculino com trissomia do cromossomo 18 
(síndrome de Edwards). 
Tetrassomia e Pentassomia 
As tetrassomias e pentassomias autossômicas não são compatíveis com a 
vida. Porém, pode-se observar essas alterações envolvendo os 
cromossomos sexuais. 
 
 Sempre que houver mais de um cromossomo X na células, apenas um 
deles não será inativado, tornando possível a sobrevivência de indivíduos 
com 48 e até 49 cromossomos. 
 
Exemplos de cariótipos tetrassômicos e pentassômicos 
 
48,XXYY – Cariótipo com tetrassomia dos cromossomos sexuais (uma 
variação da síndrome de Klinefelter). 
49,XXXXY – Cariótipo com pentassomia dos cromossomos sexuais (uma 
variação da síndrome de Klinefelter). 
Alterações cromossômicas estruturais 
Deleção (del): como o próprio nome sugere, a deleção é definida pela 
perda de um segmento em um dos braços do cromossomo, gerando uma 
monossomia parcial do segmento deletado. 
As alterações cromossômicas estruturais, assim como as numéricas, 
podem ocorrer em todas as células do paciente, ou em mosaico, atingindo 
apenas uma parte das células.Deleções terminais 
 
46,XX,del(2)(q33) Cariótipo feminino com a porção terminal do braço longo do 
cromossomo 2 deletada a partir da banda q33. 
 
46,X,del(X)(p22) Cariótipo feminino com a porção terminal do braço curto do 
cromossomo X deletada a partir da banda p22. 
 
46,XY,del(16)(p13) Cariótipo masculino com a porção terminal do braço curto 
do cromossomo 16 deletada a partir da banda p13 
Duplicação 
• Você mandou uma amostra de sangue de 
uma criança para análise em um laboratório 
de citogenética. O relato do laboratório diz 
que o cariótipo da criança é 46, XY, 18q- 
 
 O que este cariótipo significa?