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hematologia

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Tratamiento anticomplemento (anti-C5).
- El único tratamiento curativo es el trasplante de progenitores 
hematopoyéticos, ya que es la única forma de erradicar el clon 
patológico.
Evolución
La supervivencia media es de 10-15 años y la principal causa 
de mortalidad (50%) es la trombosis junto con la pancitopenia 
progresiva. Pueden evolucionar a una anemia aplásica (15%), 
síndrome mielodisplásico (3-5%) o leucemia aguda (1-5%).
El síndrome de Zieve es también conocido como
el síndrome de las 3H:
Hemólisis,
Hepatopatía e
Hiperlipemia
Recuerda...
Pancitopenia
Hemólisis intravascular
FAG disminuida o ausente, ausencia de CD55-CD59
Casos clínicos (MIR 06, 119; MIR 04, 111)
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Leucemias agudasPág. 32
HTHematología
Pág. 33Leucemias agudas
Concepto
Proliferación neoplásica clonal de células precursoras incapaces 
de madurar (blastos) en médula ósea que produce un descenso 
de las células normales de las tres series hematopoyéticas (pan-
citopenia), con posterior invasión de sangre periférica y otros 
tejidos. Las leucemias agudas suponen un 3% de las neoplasias 
y el 50% de todas las leucemias.
Etiología
- Factores genéticos.
 Enfermedades hereditarias que cursan con alteraciones cro-
mosómicas (fragilidad o inestabilidad) como la anemia de 
Fanconi, síndrome de Down (aumento del riesgo 10-20 veces 
de leucemias linfoblásticas), ataxia-telangiectasia, síndrome de 
Klinefelter o síndrome de Bloom.
- Factores infecciosos.
 El virus de Epstein-Barr (VEB) está relacionado con LAL-L3, el 
HTLV-1 está relacionado con la leucemia T del adulto.
- Factores físicos.
 Radiaciones ionizantes.
- Factores químicos.
 Alquilantes (MIR 07, 111) (melfalán, clorambucil), benceno 
(p. ej., industria del calzado), cloranfenicol, inmunosupresores 
(postrasplantados renales).
Clasificación
Leucemias Agudas Mieloblásticas –LAM– 
80% en adultos y 20% en niños.
Clasificación FAB:
- M0: leucemia aguda mieloblástica con mínima diferenciación 
mieloide.
- M1: leucemia aguda mieloblástica sin maduración.
- M2: leucemia aguda mieloblástica con maduración.
- M3: leucemia aguda promielocítica.
- M4: leucemia aguda mielomonocítica. 
- M5:
• M5a: leucemia aguda monoblástica.
• M5b: leucemia aguda monocítica.
- M6: eritroleucemia. 
- M7: leucemia aguda megacarioblástica.
Leucemias Agudas Linfoblásticas –LAL–
20% en adultos y 80% en niños.
- Clasificación FAB.
• L1: leucemia aguda de blastos pequeños.
• L2: leucemia aguda de blastos grandes.
• L3: leucemia aguda tipo Burkitt (citoplasma vacuolado y 
muy basófilo). Relacionada con el VEB.
- Clasificación según marcadores inmunológicos (por citometría 
de flujo).
• Linfoblásticas de origen B.
 Se dividen en Pro-B, Común, Pre-B y Madura. Las más im-
portantes son la LAL-B Común, que se caracteriza por ex-
presar típicamente el marcador CD10 (CALLA), y la LAL-B 
Madura, que expresa inmunoglobulinas Kappa o Lambda 
y que se corresponde con la L3 (LAL o LNH BURKITT) con 
blastos hipervacuolados PAS negativos con positividad para 
la tinción de rojo al aceite y con translocación típica t(8;14) 
con sobreexpresión de c-myc.
• Las linfoblásticas de origen T.
 Se dividen en Pro-T, pre-T, Cortical y Madura; son menos 
frecuentes que las LAL-B.
TEMA 9 LEUCEMIAS AGUDAS
Apréndete las características más importantes de cada tipo de leu-
cemia. El tratamiento de la LAM-M3 (promielocítica) con ATRA lo 
preguntan mucho y también la neuroprofilaxis en las LAL. Estúdiate 
bien los factores pronósticos.
Enfoque MIR
SERIE BLANCA
Tabla 1. Valores normales de la serie blanca (MIR 03, 110).
VALORES NORMALES (X 109/L)
Leucocitos: 4,5-11,5
Neutrófilos: 2,5-7,5
Linfocitos: 1,3-4
Monocitos: 0,15-0,9
Basófilos: 0,01-0,15
Eosinófilos: 0,05-0,5
Figura 1. Frotis de leucemia aguda promielocítica (LAM M3). A. Blastos con 
núcleo hendido. B. Bastones de Auer.
A B
Figura 2. Frotis de leucemia aguda linfoblástica L3 (tipo Burkitt). Blastos gran-
des de citoplasma basófilo con vacuolas que dan aspecto de “cielo estrellado”.
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Clínica
- Síndrome anémico.
- Infecciones de repetición.
 Sobre todo bacterianas, por disminución de los granulocitos.
- Trombopenia (MIR).
- Infiltración de tejidos por células leucémicas.
• Hepatoesplenomegalia.
• Adenopatías.
• Sistema nervioso central.
 LAL-T, M4 y M5.
• Timo (masa mediastínica).
 LAL-T.
• Piel y encías.
 Variantes M4 y M5.
• Hueso (dolor óseo) y partes blandas.
 Es típico a nivel de la órbita, son los llamados sarcomas 
granulocíticos o cloromas (tienen un color verdoso porque 
las células contienen mucha mieloperoxidasa).
• Testículos (más frecuente en niños).
*M4Eo: variante eosinófila de la M4 (aumento de eosinófilos).
Tabla 2. Clasificación de las leucemias mieloblásticas.
t(9;22) = cromosoma Filadelfia.
Tabla 3. Clasificación de las leucemias linfoblásticas.
Blastos pequeños 
uniformes
Blastos grandes
con nucléolos
grandes irregulares
Blastos grandes
con citoplasma 
basófilo y vacuolas
L 1
L 3
L 2
MORFOLOGÍA MIELO-PEROXIDASA ESTERASA
+++
++
PAS
65% CD10
CD2, CD3, CD5
CD19, CD20
INMUNO-
FENOTIPO
t(9;22)
t(4;11)
t(1;19)
t(8;14)
CITOGENÉTICA
INMUNOHISTOQUÍMICA
Muy indiferenciada
Muy indiferenciada
Blastos granulares
Bastones de Auer
Blastos con
núcleo hendido,
hipergranulación,
bastones de Auer 
(MIR 12, 97)
Monoblastos y
mieloblastos
M4Eo: ↑ eosinófilos 
M.O.
Monoblastos
Eritroblastos
Blastos
indiferenciados
M 0
M 2
M 3
M 4
M 5
M 6
M 7
M 1
MORFOLOGÍA
+++
+++
++
MIELO-
PEROXIDASA
+
+++
+++
ESTERASA
+
+
++
++
++
+
PAS
CD13, CD14
CD33, CD34
Glucoforina
Espectrina
CD41, CD61
Gp IIb-IIIa
INMUNO-
FENOTIPO
t(8;21) (MIR)
t(15;17)
M4Eo: inv (16)
t(9;11)
 
CITOGENÉTICA
INMUNOHISTOQUÍMICA
HTHematología
Pág. 35Leucemias agudas
- Coagulación intravascular diseminada (CID).
 Es característica de la M3 (MIR 12, 97), sobre todo tras iniciar 
el tratamiento (es menos frecuente si se utilizan derivados del 
ácido retinoico y desaparece en 48 horas). Se produce como 
consecuencia de la liberación de material tromboplastínico de 
las células leucémicas. También se observa en la M4.
Diagnóstico
- Sangre periférica.
• Leucocitosis (≠ blastos) con presencia de hiato leucémico (es 
decir, no existen células en estadios madurativos interme-
dios).
 El hemograma puede ser normal al inicio (10%) o no obje-
tivarse blastos (leucemia aleucémica).
• Anemia, neutropenia y trombopenia.
• ↑ lisozima en sangre y orina en la M4 y M5.
 Puede producir daño tubular renal.
• Cuerpos o bastones de Auer (gránulos primarios anormales 
con forma de palillo), típicos de la M3.
- Médula ósea.
 Hipercelular con >20% blastos y disminución de los elemen-
tos celulares normales. A veces no se obtiene muestra porque 
la médula está empaquetada (frecuente en la M3) o porque 
existe fibrosis (M7).
- Citoquimia.
 Las LAM suelen ser mieloperoxidasa positiva.
- Inmunofenotipo (por citometría de flujo).
 Como norma orientativa, los CD más comunes que hay que 
saberse son: 
• Marcadores de linfocitos T.
 CD3, CD4, CD5, CD8, CD2, CD7, TCR.
• Marcadores de linfocitos B.
 CD19, CD20, CD22, FMC7, Ig.
• Marcadores de linfocitos NK.
 CD56+ con CD3-.
• Marcadores mieloides.
 CD13, CD14 (monocítico), CD15, CD33 y mieloperoxidasa, 
CD41 o CD61 para megacariocitos y glicoforina para serie 
eritroide. 
• Marcadores de células inmaduras (células progenitoras y 
blastos tumorales).
 CD34, TdT (en linfocitos).
• Otros.
 CD10 (CALLA) se detecta en las LAL-B común entre otras 
entidades. 
- Citogenética y biología molecular.