Controle de Qualidade de Fármacos e Medicamentos

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Profa. Me. Mariane Machado Curbete
CRF-SP: 80.013
mari_curbete@hotmail.com
Henry Ford
Final séc XIX: 
Modelo “T” ou
“Ford Bigode” 
Henry Ford
Final séc XIX: 
Modelo “T” ou
“Ford Bigode” 
 Esforço organizado e documentado dentro de uma
empresa
 Assegurar as características do produto
Realizar as análises necessárias para garantir a
confiabilidade
Verificar a conformidade do produto 
com as especificações estabelecidas
“É O TOTAL DE 
CARACTERÍSTICAS DE UM 
PRODUTO OU SERVIÇO QUE 
LHE CONFERE A CAPACIDADE 
DE SATISFAZER AS 
NECESSIDADES EXPLÍCITAS OU 
IMPLÍCITAS DE UM CLIENTE” 
EXIGÊNCIAS LEGAIS IMPOSIÇÃO DO
MERCADO 
NECESSIDADE DE APRIMORAMENTO 
IMPLANTAÇÃO DO CQ
 Indústria farmacêutica:
RDC 210 de 04 de agosto de 2003
 Farmácia de manipulação:
RDC 67 de 08 de outubro de 2007
IMPLANTAÇÃO DO CQ
MÉTODOLOGIAS ANALÍTICAS E OPERAÇÕES
DE LABORATÓRIO
MP Embalagens
Controle de 
processos
PA
 Realizar atividades, por técnicos treinados, destinadas
a assegurar que os ensaios necessários e relevantes
sejam executados e que o material não seja
disponibilizado para uso e venda até que o mesmo
cumpra com as especificações pré-estabelecidas
 Atividades do CQ não estão restritos a análises
laboratoriais, mas envolvem todas as decisões
relacionadas a qualidade do produto, interferindo
diretamente na produção;
 Registros de todos os métodos analíticos
 Verificação se cada lote se ajusta as especificações
 Registros de reclamações feitas por consumidores
 Controle das matérias-primas, de materiais de
embalagem e de produto acabado por lote fabricado
 Testes de estabilidade dos produtos
 Estabelecer e implementar os Procedimentos
Operacionais Padrão do CQ
 Retenção de amostras dos lotes fabricados
 Decisão final de aprovação ou rejeição
Diretor
GC
Lab FQ Lab Micro
Administração
DEPARTAMENTOS DO CQ
Embalagem e Acondicionamento
Físico-químico
Características:
 Propriedades organolépticas
 Densidade
 Solubilidade
 pH
 Viscosidade
 Ponto de fusão
FÍSICO-QUÍMICO
Provas de Identificação: 
 Análise de ânions e cátions, determinação de grupos funcionais, 
análise cromatográfica, espectrofotométrica UV/Vis e 
infravermelho, reações colorimétricas e de decomposição
Matérias-primas:
 Comprova que a amostra examinada é da
substância que deve ser
Medicamentos:
 Comprova que a amostra contém os ingredientes
ativos que deve conter
Determinação de impurezas: 
 Fixam o limite das concentrações aceitáveis nos produtos
acabados e nas matérias-primas
Doseamento: 
 Determinação quantitativa da substância química pura
Matérias-primas:
 Verificar o grau de pureza
Produto acabado:
 Quantificar o fármaco na especialidade
farmacêutica
Ensaio Pirogênio:
 Realizado em injetáveis in vivo e in vitro
a presença de substância pirogênica
Microbiológico
Teste de esterilidade:
 Verifica-se a ausência de micro-organismos
em produtos em que a esterilidade é fator
de extrema importância
Contagem de micro-organismos:
 Verificar se a quantidade de micro-
organismos presentes em determinado
produto está dentro dos limites permitidos
Monitorização:
 Água
 Ambiente 
Análise periódica  Registro
CUSTOS ASSOCIADOS À QUALIDADE
 Treinamento
Qualificação de fornecedores
Controle de processo
CUSTOS ASSOCIADOS A MÁ QUALIDADE
Rejeição
Reprocesso, Re-trabalho
Parada ou atraso na produção
Good Manufacturing Practices – GMP
Ações para eliminar a 
causa de uma não 
conformidade 
identificada ou outra 
situação indesejável, 
de forma a evitar sua 
repetição.
Demostrar que 
o método 
desenvolvido 
está apto ao 
uso - segura e 
confiável
Ações para eliminar a 
causa de uma potencial 
não conformidade ou 
outra situação 
potencialmente 
indesejável, de forma a 
evitar sua ocorrência
 Adoção de medidas preventivas e corretivas,
relacionadas aos procedimentos operacionais, a
validação dos processos de limpeza e sanitização das
instalações e treinamento do pessoal
Obter produtos e serviços EFICAZES E SEGUROS
Assegurar a integridade do produto
Prevenir desvios  Ações direcionadas, eliminando as
causas e reincidências
Aprimorar o conhecimento de pessoas engajadas no
processo
Good Manufacturing Practices – GMP
QUALIFICAÇÃO DOS FORNECEDORES
Ao adquirirmos uma MP e transformarmos a 
mesma em medicamento, assumimos toda a 
responsabilidade da qualidade do produto 
Responder judicialmente caso o medicamento 
não cumpra com as especificações
CRITÉRIOS
 Escolha de fornecedor idôneo, criterioso e competente. É
importante conhecê-lo pessoalmente
 Se o fornecedor está licenciado no MS  Alvará de
funcionamento e/ou licença especial
 Verificar as instalações e condições de armazenamento:
- Tipo de embalagem
- Temperatura
- Luminosidade
- Umidade
- Identificação e ordenação
- Limpeza
- Fracionamento
 Rapidez e pontualidade na entrega
 Fornecimento do certificado de análise  Não diminui a
responsabilidade de quem compra de analisar cada MP
no momento do recebimento
 Data de fabricação e validade
 Nº do lote
Relação de cumplicidade  Completa satisfação do cliente
Não atender os anseios  Eliminados
 Instalações físicas: tetos, paredes, janelas, instalações
elétricas, luminárias
 Dimensões conforme as características de produção
 Área de circulação
 Instalações de segurança contra incêndio  Extintores e
mangueiras suficientes, bem localizados
 Área separada para materiais utilizados na limpeza e
manutenção
 Vestiários e sanitários suficientes e em boas condições
 Aberturas protegidas contra a entrada de insetos e poeira
 Procedimento para aplicação de produtos no combate a
vetores
 Áreas: Devoluções/recolhimento; Delimitada para produtos
devolvidos; Apropriada e segura para produtos recolhidos
 Sistema: Recebimento de materiais; Amostragem de
materiais
 Verificação de nº lote e prazo de validade
 Calibração de equipamentos
 Procedimentos de limpeza de recipientes e utensílios de
amostragem
 Nenhum instrumento funciona de modo perfeito ou de forma
aceitável durante longos períodos
 Ocorrem desgastes ou degenerações de componentes 
Comprometem desempenho
 Calibrações periódicas  Padrões e outras referências sejam
revalidados
Registro de medidas de erros
Ajustes
RECEPÇÃO DAS MATÉRIAS-PRIMAS
Embalagem Visualmente (integridade)
Conformidade com a NF
Confirmação do peso ou volume; Validade
Necessidade de conservação especial
 Organização e disposição dos depósitos:
Identificação, lote e prazo de validade;
Controle de temperatura e umidade;
Sistema de identificação e localização de materiais;
IDENTIFICAÇÃO
 Todas as MP recém chegadas devem ser conservadas
em uma área isolada QUARENTENA
 Até que o laboratório de CQ determine ou não sua
aceitabilidade
 Após análise, o lote da MP receberá uma etiqueta:
Reprovado ou Aprovado
AMOSTRAGEM
Deverá ser tomada em local limpo e 
apropriado, para que não haja possibilidade 
de contaminação cruzada 
UTILIZAÇÃO EPI’s
Identificação: 
- Nome do material amostrado
- No do lote
- Assinatura da pessoa que coletou a amostra
- Data da amostragem
Plano de amostragem
Devem ser recolhidas amostras representativas 
Caso a MP pertença a lotes diferentes, devem 
ser amostrados cada lote
√n + 1
Técnicas de amostragem
Pessoa qualificada  Supervisão do CQ
Porção do fundo, meio e parte superior das embalagens 
com utensílio apropriado (pipeta, espátula..)
Quantidade de amostra deverá ser determinadapreviamente, 
separando um pouco para a amostra de referência  Deverá ser 
guardada em local apropriado para arquivamento de 
cada lote analisado
Amostras Aprovadas Podem ser utilizadas como parâmetros 
comparativos com futuros lotes a serem utilizados
 Todo material só poderá ser utilizado após aprovação pelo CQ
 Os resultados das análises devem ser registrados e mantidos
em arquivo
 Compêndios oficiais
 Desenvolvimentos para necessidades internas
 Itens usuais: aspecto, cor, odor, pH, densidade, viscosidade,
umidade, etc...
 Devoluções:
Área separada;
Identificação;
Pessoa responsável designada;
CQ informado da recepção de devoluções;
Destinação definida após análise;
 Recolhimento:
Desvio de Qualidade: comunicação às Autoridades
Sanitárias;
Área apropriada e segura.
Área separada e delimitada
Equipamentos limpos, bem conservados e calibrados
Programa de manutenção preventiva
POP’s
Procedimentos de higienização e manutenção
Pessoal treinado e qualificado
Uso de uniformes e EPI’s
Correção de tendências de desvios de qualidade
Devem existir planos que determinem os tipos de testes e
frequências
Sistemas auxiliares (água, ar comprimido e instalações
elétricas) Instalados e operando de maneira adequada para
garantir a execução do processo e evitar a contaminação do
produto
Ações preventivas ou corretivas o mais rapidamente possível
Parâmetros de processo alterados ou revisados, toda vez que
uma ação corretiva for implementada e sua eficácia
comprovada
Nome do material;
Nº do lote e nome do fabricante ou fornecedor;
Resultados analíticos incluindo os limites de
especificações;
Data dos ensaios;
 Identificação dos responsáveis pela execução da
análise;
Resultado final;
Assinatura do responsável pelo CQ.
Os registros de ensaios devem incluir, pelo menos:
A estabilidade do produto deve ser determinada
antes da comercialização
ESTUDO DE ESTABILIDADE 
Monitoramento das características de estabilidade dos
produtos:
• Descrição completa do produto;
• Métodos analíticos;
• Instruções sobre condições especiais de
armazenamento e quanto à retenção adequada de
amostras;
• Resumo de todos os dados obtidos e conclusão
Estudo de 
Estabilidade
Produção de 
medicamento 
Prazo de 
validade 
Condições de 
Armazenamento
Qualidade, 
eficácia e 
segurança
RECOLHIMENTO 
 Produtos que apresentem desvios de qualidade que
possam oferecer risco ao usuário deve ser retirado
imediatamente do mercado
 CQ deve acompanhar o processo de recolhimento do
produto no mercado Responsável
Formulário de registro:
 Descrição da não-conformidade;
 Apresentação das causas prováveis;
 Determinação de uma ação corretiva ou preventiva
(plano de ação) com datas e responsabilidades;
 Verificação da eficácia das ações tomadas;
 Devem existir procedimentos para controlar todos os
documentos (internos ou externos) que fazem parte do
Sistema da Qualidade
 Aprovação e emissão de documentos;
 Identificação de documentos;
 Disponibilização adequada de todos os documentos;
 Análise crítica periódica;
 Alterações em documentos (procedimento adequados)
SEGURANÇA
EFICÁCIAQUALIDADE
 Processo sistemático de organizar as informações de
modo a identificar os riscos e os perigos – realizada dentro
de um processo de gestão de risco
 Todos os desvios encontrados devem ser determinados
para que sejam implementadas ações corretivas para
evitar reincidências
AVALIAÇÃO 
DE RISCO
Pontos de 
amostragem
Tipos de 
controle
Níveis de 
alerta e 
ação
Quantidade 
de amostras
Níveis de Alerta e Ação
 Limites que devem ser definidos para os resultados de
monitoramento de partículas e mø
 Avaliação dos dados históricos coletados  Re-examinados
periodicamente
 Valores designados para assinalar um desvio das condições
normais de operação
 Dados que permitem realizar ações corretivas antes que a
qualidade do produto seja afetada
Níveis indicativos de que alguns problemas
estão prestes à acontecer
• Apontam um desvio potencial das
condições normais de operação
Limite é atingido : Ocorrido deve ser 
documentado e investigado
Suspensão do Processo
• Pode implicar em impacto negativo na 
qualidade do produto
• São superiores aos níveis de alerta 
Limite é atingido - requer imediata 
investigação e subsequente ação corretiva 
(rigorosa avaliação dos lotes produzidos)