QF APS 5

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Faculdade de Americana
FAM
Jéssica Aparecida Delaneza RA: 20161887
Jéssica Savaris RA: 20161990
Julia Cristina RA: 20161939
Natália Buccato RA: 20161812
Rúbia de Oliveira RA: 20162037
3º Semestre
Química Farmacêutica
Modificação molecular
Parte 2
Americana - Novembro
2017
1. Sobre o processo de latenciação de fármacos responda:
a) O que é latenciação? Qual a relação desse processo com o metabolismo?
Latenciação é a transformação química do fármaco em forma de transporte inativo (latente) que, in vivo, mediante reação química ou enzimática, libera a porção ativa no local de ação ou próximo dele. É o processo de obtenção de pró - fármaco. 
	Precisa ser metabolizado para ter atividade.
b) Sabendo que todos os métodos de modificação molecular visam à obtenção de compostos com atividade biológica superior, explique qual a principal vantagem da latenciação em relação aos demais métodos de modificação molecular?
	É a única modificação molecular que permite alteração no grupo farmacofórico, porque é temporária.
c) De que maneira a latenciação pode auxiliar no planejamento de novos fármacos?
	É uma estratégia utilizada para solucionar problemas que limitam a utilização clínica do fármaco.
	Problemas farmacocinéticos: Biodisponibilidade: - Absorção e distribuição limitadas; dificuldade em permear membranas biológicas; metabolismo pré - sistêmico e eliminação precoce;
	Problemas de toxicidade: - Toxicidade intrínseca; baixa seletividade de ação;
	Problemas farmacotécnicos: - Solubilidade limitada nos fluidos biológicos; instabilidade química; características organolépticas indesejáveis; dificuldade na formulação; 
d) Quais os fatores que devem ser considerados no planejamento de um fármaco latente?
Existência de grupos funcionais no fármaco matriz capazes de formar ligações covalentes hidrolisáveis com o grupo transportador;
Existência de mecanismos e/ou sistemas no organismo capazes de bioativar o pró - fármaco;
Regeneração, in vivo, do fármaco matriz, em quantidades ideais;
Toxicidade do transportador e do pró - fármaco obtido;
Facilidade de custo de síntese e purificação do pró - fármaco;
2. Como podemos classificar os pró - fármacos? Qual a principal diferença entre eles? Apresenta uma breve explicação para cada um dos tipos de pró-fármacos disponíveis.
Pró - fármacos clássicos: 
Ligação de um fármaco ao grupo transportador por meio de uma ligação covalente hidrolisável;
Grupo transportador: não deve apresentar atividade;
Temporariamente inativo: ativo in vivo (metabolismo);
Pró - fármacos recíprocos:
Grupo transportador possui atividade terapêutica;
Ligação de dois fármacos diferentes através de uma ligação covalente hidrolisável ( um atua como transportador de outro);
Os fármacos ligados podem possuir mecanismos de ação semelhantes ou diferentes;
Temporariamente inativo: após a absorção ocorre a hidrólise da ligação e os fármacos são liberados para exercerem a sua atividade biológica;
Pró - fármacos bioprecursores
Não possuem grupo transportador;
Entretanto, também corresponde a um fármaco temporariamente inativo que deve sofrer ação do metabolismo ter atividade biológica;
3. O bambuterol e a terbutalina (estruturas químicas abaixo) são fármacos com reconhecida atividade anti-asmática. Em relação à posologia, a terbutalina deve ser administrada três vezes ao dia, enquanto que o bambuterol é administrado em dose única diária. Explique, com base na estrutura química dessas moléculas, a diferença de posologia observada entre esses dois compostos.
Ocorreu o prolongamento da ação por causa da ligação de Carbamato: liberação prolongada ( hidrólise lenta e ligação mais estável ).
4. Durante o processo de pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos antibacterianos, uma indústria farmacêutica obteve a molécula apresentada abaixo (PR0110). Apesar da excelente atividade antibacteriana in vitro, o composto não apresentou atividade satisfatória em modelo animal (in vivo). Isso se deve, possivelmente, ao caráter lipofílico acentuado da molécula (Log P = 8,9), que dificulta o processo de dissolução e, consequentemente, de absorção desse composto. Com base nessas informações, apresente uma proposta de um pró-fármaco clássico da molécula PR0110 que solucione o problema em questão. Explique a sua proposta.
A molécula PR0110 possui uma estrutura lipofílica, apresentando dificuldades para dissolução. Deste modo, ao escolhermos um grupo transportador clássico, com grupos hidrofílicos como oh, diminuimos o log p, fazendo com que a molécula se torne mais hidrossolúvel, facilitando a dissolução.
5. As moléculas apresentadas abaixo são pró-fármacos clássicos. Apresente as estruturas químicas dos produtos que serão liberados após a hidrólise, in vivo, desses compostos.
	
	
6. A clindamicina (estrutura química abaixo) é um fármaco antibacteriano de sabor amargo característico. O caráter hidrofílico dessa molécula permite uma maior dissolução do fármaco na cavidade oral, o que evidencia o seu sabor desagradável e o torna inadequado para uso pediátrico. Com base nas informações apresentadas, proponha a estrutura química de um pró-fármaco clássico da clindamicina que solucione o problema organoléptico em questão. Explique a sua proposta.
	A clindamicina possui uma estrutura hidrofílica, fazendo com que ocorra uma rápida dissolução na cavidade oral, que caracteriza o gosto amargo. Ao acrescentar um grupo transportador clássico com grupos lipofílicos, a molécula fica lipofílica. Sem função terapêutica alguma, o acréscimo deste grupo faz com que a substância demore um pouco mais para ser degradada, mascarando o sabor amargo do fármaco. Após essa mudança temporária, é liberada a porção ativa, responsável pela ação biológica.