Aula_4_Resposta_inflamatoria_aguda_sob_a_otica_imunologica

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Resposta inflamatória 
aguda sob a ótica 
imunológica 
Profa: Ana Paula Peconick 
 Imunidade Natural 
 
 Linha de defesa inicial contra mos, consistindo em 
mecanismos de defesa celulares e bioquímicos que já 
existiam antes do estabelecimento de uma infecção e 
que estão programados para responder rapidamente a 
infecções. 
 
 Resposta Inflamação 
 
(http://www2.ucg.br/cbb/professores/49/Especializacao%2
0Genetica/Aula%201_celulas_e_tecidos_2006_2.pdf) 
Introdução 
Inflamação 
 Reação complexa de tecido vascularizado à infecção, à 
exposição a toxina ou a lesão celular envolvendo 
acúmulo extravascular de proteínas plasmáticas e 
leucócitos. 
 
 
 A inflamação aguda é um resultado comum de respostas 
imunes inatas. 
 
 As respostas imunes adaptativas locais também podem 
promover inflamação. 
 
 Embora a inflamação sirva a uma função protetora no 
controle de infecções e promoção de reparo tecidual, 
também pode causar lesão e doença. 
Introdução 
"... resposta local do tecido vascularizado agredido, 
caracterizada por alterações do sistema vascular, 
dos componentes líquidos e celulares, bem como 
por adaptações do tecido conjuntivo vizinho". 
Introdução 
Um pouco de história... 
 Inflamação ou flogose, do latim inflamare e do grego phagos 
(queimar) 
 
 Na Grécia antiga já eram comuns os termos phlegmoné 
(inflamado), "erisipela" (inflamação cutânea) e oidema (inchaço). 
 
 Na antiga Roma, por volta de 30 a.c., Cornelius Celsus descreve 
os 4 sinais cardinais da inflamação; descritos novamente em 
1443 pelo Papa Nicolas V. 
 
 John Hunter, cirurgião escocês, afirmou em 1793 que a 
inflamação não deveria ser encarada como uma doença, mas 
sim como uma reação inespecífica e benéfica do organismo às 
agressões. 
 
 Rudolph Virchow, autor do livro "Patologia Celular" (1858), 
acrescentou um 5º sinal cardinal da inflamação -"Functio laesa“. 
 
 
Introdução 
 As transformações morfológicas e funcionais 
características das respostas imunológicas e, 
consequentemente, dos processos inflamatórios 
visam: 
 Destruir 
 Diluir 
 Ou isolar o agente lesivo 
 
 
 
 
São reações de defesa e 
de reparação do dano 
tecidual. 
Características do processo 
inflamatório 
 O tempo de duração e a intensidade do agente 
inflamatório determinam diferentes graus ou fases 
de transformação nos tecidos. 
 
Aguda 
 
 
Crônica 
 
Características do processo inflamatório 
Resposta Inflamatória Aguda 
 
 "Resposta inflamatória imediata e inespecífica do 
organismo diante da agressão". 
 
 Se desenvolver no instante da ação do agente lesivo; 
 É inespecífica por ser sempre a mesma resposta, 
independentemente da causa que a provoque. 
 
Curso rápido (entre 1 a 2 semanas). 
Ocorre o aparecimento de exsudações 
plasmáticas e de neutrófilos. 
Características do processo inflamatório 
 Perfil Celular 
Neutrófilos Basófilos 
Eosinófilos 
Linfócitos 
Monócito 
Características do processo inflamatório 
 Elemento tecidual predominante 
a) Inflamação Aguda: 
 
 Serosa 
 Fibrinosa 
 Hemorrágica 
 Necrotizante ou Ulcerativa 
 Purulenta 
b) Inflamação Crônica: 
 
 Granulomatosa 
 
Características do processo inflamatório 
Fases da inflamação 
 Classicamente, existem alguns fenômenos básicos comuns 
a qualquer tipo de inflamação e que independem do agente 
inflamatório. 
 
 Esses momentos caracterizam a inflamação do tipo aguda, 
a qual sempre antecede a inflamação do tipo crônica. 
 
1. Fase Irritativa 
2. Fase Vascular 
3. Fase Exsudativa 
4. Fase Degenerativa-Necrótica 
5. Fase Produtiva-Reparativa 
 
1 – Fase Irritativa 
 Ocorrem modificações morfológicas e funcionais dos 
tecidos agredidos que promovem a liberação de 
mediadores químicos, estes desencadeantes das 
demais fases inflamatórias. 
 
2 – Fase Vascular 
 Alterações hemodinâmicas da circulação e de 
permeabilidade vascular no local da agressão. 
 
3 – Fase Exsudativa 
 Exsudação celular e plasmática, oriunda do aumento da 
permeabilidade vascular. 
Fases da inflamação 
4 – Fase Degenerativa-Necrótica 
 Composta por células com alterações degenerativas 
reversíveis ou não (neste caso, originando um material 
necrótico), derivadas da ação direta do agente agressor 
ou das modificações funcionais e anatômicas 
conseqüentes das três fases anteriores. 
 
5 – Fase Produtiva-Reparativa 
 Representa os aumentos de quantidade dos elementos 
teciduais - principalmente de células, resultante das fases 
anteriores. 
 Essa fase da reação inflamatória visa destruir o agente 
agressor e reparar o tecido lesado. 
 
Fases da inflamação 
 A manifestação clínica dessas fases se dá por 
intermédio dos 5 SINAIS CARDINAIS, que caracterizam 
a agudização do processo inflamatório. 
 
Sinais Cardinais 
 Calor 
 Oriundo da fase vascular, em que há hiperemia arterial e, 
conseqüentemente, aumento da temperatura local. 
 
 Rubor ou Vermelhidão 
 Também decorre da hiperemia. 
 
 Tumor 
 Causado principalmente pela fase exsudativa e produtiva-
reparativa, representadas pelo aumento de líquido (edema 
inflamatório) e de células. 
 
 
 
 
 
 
 
Sinais Cardinais 
 Dor 
 Originada de mecanismos mais complexos: 
 Compressão das fibras nervosas locais devido ao 
acúmulo de líquidos e de células. 
 Agressão direta às fibras nervosas. 
 Ação farmacológicas sobre as terminações nervosas. 
 
 Perda da função 
 Decorrente do tumor e da própria dor, dificultando as 
atividades locais. 
Sinais Cardinais 
(http://pedrolucasbiomed.blogspot.com/201
0/09/inflamacao-reparo.html) 
Dedo inflamado: rubor, 
tumor, calor, exsudato 
purulento e dor. 
Edema 
(http://www.flickr.com/photos/sthtbs/74026457/) 
Hiperemia da conjuntiva 
Edema no membro 
inferior esquerdo 
Pequenos tumores avermelhados 
Sinais Cardinais 
 A resposta inflamatória é orquestrada por vários tipos 
diferentes de moléculas Mediadores químicos. 
Resposta inflamatória 
Resposta inflamatória 
(Ribeiro, 2007) 
Resposta inflamatória 
(Ribeiro, 2007) 
Resposta inflamatória 
(Ribeiro, 2007) 
Resposta inflamatória 
Resposta inflamatória 
 Características de reconhecimento na 
imunidade natural – início da resposta 
inflamatória: 
 
 Os componentes da imunidade natural reconhecem 
estruturas que são características de patógenos 
microbianos e não estão presentes nas células de 
mamíferos. 
 
Padrões Moleculares 
Associados a Patógenos 
(PAMPs) 
Receptores de 
Reconhecimento de 
Padrões 
Resposta inflamatória 
 Exsudação Plasmática e Celular 
 
 O aumento da permeabilidade vascular pode ser 
originado de mecanismos diretos, em que o próprio 
agente agressor atua sobre a parede vascular, ou 
indiretos, em que há ação de mediadores químicos. 
 
 Microorganismo ou outro corpo estranho (Ag) 
estimulam as células a produzir citocinas. 
 
 
 
 
 
 As citocinas mais importantes para ativação do 
endotélio são o TNF e a IL-1. 
Estímulos 
microbianos e 
citocinas 
Selectinas são expressas 
pelas células endoteliais 
Resposta inflamatória 
 Recrutamento dos leucócitos para os locais de 
infecção – fenômenos inflamatórios: 
 
1. Pavimentação: ocorre a marginalização leucocitária; mudança 
na corrente axial, os leucócitos saem da porção central do 
fluxo sangüíneo e vão para aperiferia do fluxo. Isso é 
possível graças à diminuição da velocidade do fluxo 
(estase sangüínea), decorrente dos fenômenos vasculares. 
 
2. Células endotéliais aumentam expressam de selectinas. 
 Selectinas P e E (nas células endoteliais das paredes dos vasos 
sangüíneos) 
 Selectina L (na superfície dos leucócitos) 
 
 
Resposta inflamatória 
3. Rolagem dos leucócitos sobre o endotélio mediado por 
selectinas. 
 
4. Aumento na afinidade das integrinas (LFA-1 e CR3), 
presentes na superfície da membrana dos leucócitos, com 
as moléculas presentes nas células endoteliais (ICAM-1 e 
ICAM-2), mediado por quimiocinas. 
 
5. Adesão estável dos leucócitos ao endotélio mediado pelas 
integrinas. 
 
6. Transmigração de leucócitos através do endotélio. Os 
leucócitos passam através das junções entre as células 
endoteliais, por meio da interação das moléculas de 
adesão pertencentes superfamília da imunoglobulinas 
(PECAM e VCAM), presentes na superfície de membrana 
dos leucócitos e do endotélio. 
Resposta inflamatória 
Os neutrófilos e monócitos são recrutados do sangue para os 
locais de infecção por ligação a moléculas de adesão em 
células endoteliais e por quimioatraentes produzidos em 
resposta a infecção. 
Resposta inflamatória 
 Os movimentos migratórios celulares são devido à: 
 
 Abertura de fendas na parede vascular. 
 Aumento da permeabilidade. 
 Liberação de mediadores químicos com ação de 
quimiotaxia. 
Os neutrófilos e monócitos 
migram dos vasos 
sangüíneos para o tecido 
inflamado via quimiotaxia, e 
então removem os agentes 
patológicos através da 
fagocitose e da 
degranulação. 
Resposta inflamatória 
 A exsudação plasmática é a responsável pela formação do 
edema inflamatório. 
 
 O exsudato inflamatório é composto por macromoléculas 
como albuminas, globulinas, fibrinogênio, entre outros. 
(www.fo.usp.br/lido/patoartegeral/images/diap.JPG) 
Resposta inflamatória 
 Fagocitose 
 O primeiro passo na fagocitose é o reconhecimento do 
mos pelo fagócito. 
 Os fagócitos possuem receptores de alta afinidade: 
 Moléculas de Ac; 
 Proteínas do complemento; 
 Receptores de reconhecimento padrão (Receptores de 
Lectinas). 
 Os receptores de reconhecimento e receptores de 
citocinas (INF-γ) atuam para ativar fagócitos. 
(http://clientes.netvisao.pt/freiremj/img/macrofagofagocitose.gif) 
Resposta inflamatória 
Ativação de macrófagos 
(Modificado de Peck, 2007) 
Resposta inflamatória 
Citocinas produzidas por macrófagos ativados 
(Modificado de Janeway et al., 2009) 
-Ativa endotélio 
vascular 
-Ativa linfócitos 
-Destruição local 
do tecido 
-Aumenta o 
acesso de céls. 
efetoras 
-Febre 
-Produção de IL-6 
-Ativa endotélio 
vascular e 
aumenta 
permeabilidade 
vascular 
-Febre 
-Mobilização de 
metabólitos 
-Choque 
-Ativa 
linfócitos e 
aumento 
da produção 
de Ac 
-Febre 
-Induz 
produção de 
proteínas da 
fase aguda 
-Quimiocinas 
recrutam 
neutrófilos, 
basófilos e 
céls. T para o 
local da 
infecção 
-Ativam céls. 
NK 
-Induz a 
diferenciação 
de céls. 
CD4+ para o 
perfil TH1 
Resposta inflamatória 
Resposta inflamatória 
Resposta inflamatória 
Resposta inflamatória 
Resposta inflamatória 
Principalmente perfil TH1 
Fatores que influenciam na 
inflamação 
1. Fatores ligados ao agente agressor. 
 
2. Fatores ligados ao hospedeiro. 
 
3. Fatores ligados ao local agredido. 
1. Fatores ligados ao agente agressor. 
 
a) Tipo de agente agressor 
 A natureza dos agentes agressores (física, química e biológica). 
 
b) Características do agente 
 Ex.: 
 Inflamações purulentas ou supurativas são originadas das 
chamadas bactérias piogênicas (estafilococos). 
 Micobactérias, devido à sua virulência e patogenicidade, 
podem originar inflamações granulomatosas. 
 
Fatores que influenciam na inflamação 
c) Intensidade do agente 
 Quanto maior for à intensidade/virulência do agente, mais 
exacerbada será a resposta inflamatória. 
 
d) Tempo de exposição 
 
e) Capacidade de invasão 
 
f) Resistência a fagocitose 
 
Fatores que influenciam na inflamação 
2. Fatores ligados ao hospedeiro 
 
a) Estado de saúde 
 Ex.: 
 Portadores de Diabetes mellitus possuem dificuldade de 
reparação, principalmente por terem alterações metabólicas 
e anatômicas significantes (por exemplo, arterioloesclerose), 
as quais influenciam diretamente nos vários momentos da 
inflamação. 
 
b) Estado fisiológico 
 Idade, sexo e raça. 
 
c) Estado nutricional 
 
d) Estado hormonal 
 
Fatores que influenciam na inflamação 
3. Fatores ligados ao local agredido 
 
a) Tipo de tecido 
 Ex.: 
 Nos tecidos ósseos não se observa edema, característico 
das inflamações agudas; sendo mais comuns inflamações 
crônicas. 
 Nos tecidos mais frouxos, como pálpebra, facilmente se 
instalam fenômenos exsudativos plasmáticos. 
 
b) Suprimento sanguíneo 
 Em geral, os tecidos vascularizados são mais resistentes a 
agressão, uma vez que o processo inflamatório se instala mais 
rapidamente. 
 Os tecidos não-vascularizados, como córnea e cartilagem, primeiro 
devem desenvolver neovascularização para depois iniciar seu 
mecanismo de defesa. 
Fatores que influenciam na inflamação 
Dúvidas?