RESUMO GENÉTICA

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RESUMO GENÉTICA 2º BIMESTRE
2015
TIPOS DE HERANÇA
Monogênica: (Mendeliana): 1 gene, portanto, Tudo que é herdado por 1 par de genes. Autossômicas (do 1 ao 22) e Sexo (X e Y).
Ex:. melanina na pele, tem ou não tem.
É a mais simples e a mais comum!
Poligênicas: quando uma característica (cor do olho por exemplo) não é governada por 1 e sim vários pares de genes. Não recebe influencia do meio ambiente. 
Ex. inteligência. Todos recebem inteligência (poligênica) mas alguns estimulam durante a vida através de outros fatores externos (multifatorial).
Multifatorial: dependem de fatores externos. (tudo que é multifatorial também é poligênica) – eles recebem influencia do meio ambiente.
Mitocondrial: herdados dos genes das mitocôndrias – que vem da mãe.
## Conceitos Gerais ## (importante)
- Gene: parte do DNA que codifica sequencia polinucleotídea ou RNA (tem função).
- Locus Genico: local que o gene ocupa;
- Genes Alelos: ocupa o mesmo locus em cromossomos homólogos, se referindo a mesma característica.
- todo gene é transcrito.
1º Alelo do planeta Terra se chamava = Selvagem – sofreu várias mudanças (mutações).
Gene polimorfo: sofreu várias mutações (por exemplo o gene do hemoglobina). Levando em consideração várias pessoas analisadas que apresentassem essa mutação específica.
CROMOSSOMOS: condensação máxima do DNA na Metáfase.
Cromossomos homólogos: mesma sequencia genica – centrômeros na mesma posição.
Cromossomos Autossomicos: características gerais – até o par 22;
Cromossomos Sexuais: definem o sexo X ou Y.
## GENÓTIPO E FENÓTIPO ##
Fenótipo: relacionado ao meio externo. É tudo o que o gene faz, produto funcional do gene. Característica visível ou não que é resultado do produto gênico. O meio ambiente não altera o Fenótipo, e sim o genótipo. Alteração do genótipo muda o fenótipo.
Genótipo: tipo de gene, por exemplo: gene para olho escuro ou claro? Genótipo do dna, GENE É DNA – ou faz proteína (cadeia polipeptídica), ou RNAr ou RNAt. A grande maioria das expressões genotípicas não são visíveis. TUDO O QUE O GENE FAZ É FENÓTIPO!!!!!***IMPORTANTE!!!***
#Fenótipo é imutável!!!! O gene pode ser alterado (mutação) e com isso muda-se o fenótipo. Ao pintar o cabelo por exemplo não se altera o fenótipo, a cor original continua sendo o fenótipo.
(fim da transcrição da aula – 40 minutos do áudio).
Um exemplo de expressão genica envolvida com o meio ambiente: produção de anticorpos.... só produz anticorpos quando entra em contato com o agente agressor....... isso leva um tempo (uma semana, 5 dias, 6 dias... nesse tempo é preciso tomar antibiótico. O motivo de se fazer vacina é para que o organismo já produza anticorpos antes do estímulo pelo meio ambiente, evitando a morte).
EM RESUMO: genótipo só muda por mutação, e ele é o único capaz de alterar fenótipo, que pode ou não ser visível.
##Genótipos Homozigotos e Heterozigotos##
	
Homozigotos: iguais (forma zigotos iguais) – AA ou aa
Heterozigotos: diferentes – Aa ou aA.
##Heredograma##
Herança Monogênica (Mendeliana)
	Padrões de 1 par de gene. Pode ser autossômica (até o 22) ou sexual (sempre se fala herança ligada ao X quando for sexual (X e Y).
	A Herança Monogênica depende de onde o cromossomo está – localização (autossômica, X ou Y) e de como o gene se expressa (expressão do gene – dominante e recessiva).
Pode ser Dominante ou Recessiva:
	Dominante: prevalece. 50% é o suficiente para a manifestação.
	Recessivo: 50% não é o suficiente para manifestação.
CODOMINâNCIA: o heterozigoto produz um fenótipo diferentes no dois homozigotos, por exemplo: aa (muito doente) / AA (normal) / Aa (ou normal ou doente, mas em alguns casos o heterozigoto nem é normal nem é doente, apresenta uma doença intermediária – produz um terceiro fenótipo). 
SEMIDOMINÂNCIA: (flor vermelha X flor branca – a filha delas será rosa).
Herança Monogênica Autossômica Dominante
Características:
*********IMPORTANTE*********
Homens e mulheres tem, portanto, autossômica;
Todas as gerações tem alguém doente;
Todos os doentes tem pelo menos um dos pais doentes também;
Olhar heredogramas no borges	
Dominante tem mais???? Não, não é pq tem mais que é dominante. O fato de ter esmalte no dente vem de um gene recessivo, porém, há pouquíssimas pessoas sem esmalte no dente. Esses dados são colhidos através de estudos.
O mesmo exemplo se dá a polidactilia. O gene que caracteriza 6 dedos é dominante, porém, a maioria das pessoas tem 5 dedos.
15 minutos no audio
Os riscos dependem de:
1 ou ambos genitores afetados;
Estritamente dominante ou semidominante;
Mutação nova. Não herdada e sim gerada podendo a partir daí ser transmitido aos descendentes.
Herança Monogênica Autossômica Recessiva
O gene está nos cromossomos autossômicos.
Homens e mulheres possuem;
Não ocorre em todas as gerações;
Muito comum em casamentos co-sanguíneos.
Exemplo: fibrose cística, hemocromatose, hiposfafatasia, doença de tay-sache.
Herança Recessiva Ligada ao X
Geralmente, neste caso, os homens são afetados.
Homens normais cruzam com mulhres heterozigotas que resultam homens afetados.
A maioria das doenças ligadas ao X estão ligadas aos homens.
Ex: Hemofilia
Duchene (homens nascidos normais e aos 5 anos desenvolvem desequilíbrio, quedas...) – não temm função da distrofina.
Mulheres não apresentam esse fenótipo por inativação do X.
Daltonismo (maioria homens. Mulhres dependem de dois genes). Geralmente a mulher escapa do fenótipo da doença (apenas é portadora) pois o X portador é inativado.
Herança Dominante ligada ao X
Muito mais raro.
Homem afetado sempre tem filha afetada. Filhos homens podem ser normais por herdar o X da mãe, portanto, todas as filhas doentes e filhos normais.
- é letal no sexo masculino.
Ex:. síndrome de Rett (apenas em mulhres, pois os hhomens afetados morrem)
Herança Ligada ao Y
Não existe doença ligada ao Y. 
Apenas a Hipertricose auricular.
SISTEMA ABO
Proteínas presentes na membrana plasmática das hemácias.
Tipo sanguíneo A: proteína A presente na membrana;
Tipo sanguíneo B: proteína B presente na membrana;
Tipo AB: proteína A e proteína B na membrana;
Tipo O: não apresenta proteína A e B na membrana plasmática.
Genes polimorfos.
	Presença de substâncias na hemácia (na superfície).
	Podemos ser reconhecidos por esta substância, reconhecemos que o órgão não é nosso pelo glicocalice (temos individualidades neles).
	Muita gnt recebe transfusão de sangue, órgãos, tecidos.... Pode ter rejeição e é o glicocalice que vai ser compatível ou não.
Antígeno: substância exógena que tenta entrar no organismo. São glicoproteínas, induz resposta. Quando eu reconheço antígenos, produz anticorpos (são conhecidos 300 antígenos).
Anticorpo: é produzido, quando o corpo entra em contato com antígeno.
Marcador genético: fenótipos facilmente identificados, alelos com muita frequência (úteis em medicina legal e forense).
Exemplo: grupos sanguíneos.
Sistema ABO
A- dominante;
B- dominante;
AB- codominante;
O- recessivo.
Antígenos: A e B presente na hemácia, presente na membrana plasmática.
Anticorpos: anti A e B presente no soro – plasma.
Quem é AB não tem anticorpo, se não ele se automataria- PORQUE??
*Nome do grupo sanguíneo é o que tem na hemácia (antígeno). Quem é A, tem A na hemácia e tem anti B (no plasma).
Genética do Sistema ABO
IA=IB>i (amorfo) – alelos múltiplos
Genes: IA – IB – O ou i
Genótipos que eu posso ser
IAIA IBIB ii
IAi IBi IAIB
São 6 genótipos e 4 fenótipos
Localizados no cromossomo 9.
Gene A: faz RNAm (transcrição), faz splicing, cap e poli AAA vai para o citoplasma. Codifica proteína com função enzimática. Ela pega uma substância que se liga no H.
Gene O: não coloca nada na substância H. Muito mutante.
Gene H: substância precursora.
Antígeno H: 1ª precursora.
Substância H: quem não adiciona nada a substância H (0).
Quem tem substância H vaicolocar açúcar
Tipificação simples
	Identificação pelo genótipo, investigação forense, teste de paternidade, transplante.
	
	IA
	i
	IB
	IAIB
	IBi
	i
	IAi
	ii
AB – mais raro na população, sangue real;
O- mais comum, popular.
Substância H: coloca açúcar para ser A ou B
HH: dominante;
Hh: dominante;
Hh: recessivo – (não coloca nada, nem o A nem o B
A proteína H é precursora da proteína A e proteína B.
E quem não tiver a substância H? tenho A e B, mas sem o H não serve para nada, então o fenótipo será O.
H - IAi= A
H – ii= O
H – IAB= AB
H – IBIB= B
hh – IAIB= O – falso O, pois tenho hh e não coloco nenhum açúcar. Mas tem anti-A e B chamado de fenótipo Bombaim. **importante
H- expressa o fenótipo e h- não expressa fenótipo.
TRANSFUSÃO SANGUÍNEA.
O ideal é só recebermos o mesmo sangue. Recebemos hemácias e/ou plasma. Ninguém recebe o sangue integral – muitas reações.
Hemácias:
O só recebe de O (tem anti-A e anti-B);
A só recebe de A e O (tem anti-B);
B só recebe de B e O (tem anti-A);
AB – receptor universal (não tem nenhum anti)
***drogas imunossupressoras: agem nos anticorpos para não produção de anticorpos.
A e B se expressam no líquido corporal, não só no sangue (saliva, leite materno, suco gástrico) e dependem do gene S.
SS: secretam em vários fluidos corporais;
Ss: secretam em vários fluidos corporais;
ss: secretam apenas no sangue.
SISTEMA RH
Geneticamente complexo. São poligenes, mas resumimos em 1 par.
RH= Rhesus (macaco) 1940.
Cromossomo 1.
DD: positivo (85%);
Dd: positivo;
dd: negativo.
Só produzimos o anticorpo em contato, naõ produzimos ao acaso (igual ao sistema abo).
Importante na transfusão e transplante. 
Pessoas negativas (rr) não nascem com anticorpos contra o fator RH prontos no plasma sanguíneo.
Para produzir anticorpos contra o fator RH ela deve ser sensibilizada (entrar em contato algum momento com o fator RH+)
Pessoas Rh+ naõ tem anticorpos contra o fator Rh, assim, uma pessoa positiva não consegue doar sangue a uma pessoa Rh- (sensibilizado) pois o mesmo após a sensibilização passou a desenvolver os anticorpos. 
Se o Rh- quiser doar ao Rh+ ela pode, pois pessoas Rh+ não tem anticorpos.
Sistema MN
Eritroblastose Fetal – sistema Rh
FATORES QUE AFETAM OS PADRÕES DE HERANÇA
São basicamente dois:
Penetrância: é a probabilidade que o gene venha a possuir uma expressão fenotípica.
É dividida em Penetrância Completa:
Ex: 
AA= Fazem Melanina
Aa= Fazem Melanina
aa= não faz melanina
portanto, podemos dizer que A= penetrância completa pois sempre que tivermos a expressão A, ocorre o a expressão fenotípica.
Penetrância Incompleta:
Ex:
BB= possuem mais que 5 dedos (6 dedos no caso)
Bb= possuem mais que 5 dedos (6 dedos no caso)
bb= possui apenas 5 dedos
Levando em consideração que o “normal, mais comum” são as pessoas possuírem 5 dedos (mesmo sendo recessivo possuir 5 dedos), podemos dizer que B= penetrância incompleta (pois existem pessoas que possuem a expressão B mas tem 5 dedos) esses dados são obtidos após várias investigações.
possui 6 dedos, portanto, deduzimos que seria uma Herança Autossômica Recessiva, mas na verdade é dominante devido ao fato de BB e Bb serem dominante.
Em resumo, existem genes dominantes que tem Penetrância Incompleta.
Causas??
Expressividade: os genes nem sempre se expressam de maneira igual, por ex:
Podemos encontrar uma doença qualquer:
AA= doença leve;
AA= pouco mais forte;
AA= doença muito forte.
Ou seja, não tem regra de expressão!! Como podemos observar o gene Bb= polidactilia e Bb= normal.
As causas podem ser devido ao uso de drogas ou por substâncias modificadoras.
PLEITROPIA
	Gene com fenótipo com efeitos múltiplos.
	Por conta de um defeito em um gene específico, pode acarretar uma cascata bioquímica, levando problemas a outros genes.
Fenilalanina: quando não degradaacúmulo de fenilalanina no cérebro, na retina substância excretada cheira a mofo (urina, suor com cheiro).
Tudo causado por um único gene que degradava a enzima – vários sintomas vão decorrer dessa alteração.
HETEROGENIDADE
	Diferentes genes levando ao mesmo fenótipo.
Alelo: mutações diferentes no mesmo gene causando doenças diferentes.
Loco: mutação em locos diferentes, mas faz o mesmo fenótipo. Origem da doença é diferente.
Heterogeneidade de Loco
	Ex. 
surdez congênita (130 formas de surdez) – autossomia recessiva, dominante e ligada ao X.
causas ambientais (rubéola, otite média) 
**surdos não são surdos pelo mesmo motivo.
Heterogeneidade Alélica
	Um único gene com mutações diferentes, levando a mutações diferentes.
	Ex:. distrofias musculares, de Duchene e Becker. Estão no mesmo gene, mas causam mutações diferentes.
Características limitadas ao Sexo
	Existem genes que todo mundo tem (autossômico), mas existem genes que afetam estrutura ou funções que só existem em um sexo, não aparecendo no outro sexo.
Ex:. septo vaginal transversal 
Virilização de crianças femininas
Hipogonadismo masculino
Puberdade precoce.
Uma doença ligado ao sexo MASCULINO por exemplo (autossômico), a mulher pode portar, não apresentar o fenótipo e transmitir ao descendente, que se no caso masculino pode apresentar o fenótipo.
Características Influenciadas pelo Sexo
	Pode se manifestar nos dois sexos, mas serão de formas diferentes.
Ex: calvice. É dominante no sexo masculino, mas mulheres podem apresentar, portanto, deduzimos:
AA e Aa = homem
aa = mulher.
Interação Genica não Alélica
	Dois ou mais genes em loco diferentes atuam juntos para produzir um fenótipo.
ABO tem pessoas que secretam na saliva, suor.
SeSe ou Sese secreta A, B e hemácias. Um gene alterando a expressão do outro. sese secreta apenas na hemácia. São outros genes interferindo na minha manifestação.
Idade de manifestação variável
	GENERICO diferente de CONGÊNITO diferente de HEREDITÁRIO
	Existem doenças que se manifestam no período fetal (down, sry, abino...) outro só começam a trabalhar ao nascer (não se manifestou durante a gestação) – duchene por exemplo se manifesta após 01 ano de vida com a produção da distrofina.
Gene para barba = puberdade;
Gene para Alzheimer = após 60 anos.
Inclusive genes normal atuam em diferentes idades na vida.
Problemas Genéticos = problema gênico, DNA (mutação).
Problemas Congênitos = nasce com a doença (rubéola, a mãe teve rubéola e a criança nasceu surda) ou seja, não é genético e sim teratogênico. 
Problemas Hereditários = tudo que é hereditário é genético, mas nem tudo que é genético é hereditário.
Expansões Repetidas Instáveis
	Repetição em sequencia específica de DNA, três ou mais nucleotídeos em tandem e aumentam o número de repetição. Leva a antecipação (ou mais cedo, ou mais grave).
 SINDROME DO X FRÁGIL (CGG): vai depender da quantidade de repetições
 HUNDITON (CAG): 6 – 34 = normal. Maior que 36 = doença se expressa.
A cada geração a doença surge de maneira mais grave.
Impressão genômica e dissomia uniparental
	Impressão Genômica = Imprinting 
	Se vc herda a mutação do pai tem uma consequência, se vc herda da mãe causa clinicas diferentes.
Fenocópia
	Característica causada pela ambiguidade que simula uma característica genética sem alteração do gene.
	Eu posso ser surdo pois explodiu uma bomba próximo a mim causando a surdez ou posso ser surdo pois minha mãe teve rubéola durante a minha gestação.
Não ter o gene para ser loiro, mas pintar o cabelo de loiro. Geneticamente vc tem o gene do cabelo preto.
O indivíduo tem diabetes (não produz insulina), mas recebe a insulina e simula atividade normal.