Aspectos teóricos da ação de fármacos

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Aspectos TeAspectos Teóóricos da Aricos da Açção ão 
de de FFáármacosrmacos
InteraInteraçção Fão Fáármacormaco--receptorreceptor
ChaveChave--fechadurafechadura
InteraInteraçção Fão Fáármacormaco--receptorreceptor
ChaveChave--fechadurafechadura
AGONISTA –– liga no receptor e produz resposta biolliga no receptor e produz resposta biolóógicagica
semelhante ao semelhante ao agonistaagonista natural.natural.
ANTAGONISTAANTAGONISTA –– liga no receptor, porliga no receptor, poréém não resultam não resulta
em resposta biolem resposta biolóógica.gica.
AGONISTA INVERSOAGONISTA INVERSO –– liga no receptor e produz liga no receptor e produz 
resposta biolresposta biolóógica oposta gica oposta àà do do agonistaagonista natural.natural.
AGONISTA PARCIALAGONISTA PARCIAL –– agem como agem como agonistaagonista e antagonistae antagonista
pois impedem ligapois impedem ligaçção do ão do agonistaagonista natural, pornatural, poréém gerando m gerando 
ativaativaçção fraca do receptor.ão fraca do receptor.
InteraInteraçção Fão Fáármacormaco--receptorreceptor
ClassificaClassificaçção dos Fão dos Fáármacosrmacos
Quanto Quanto àà estrutura questrutura quíímicamica
•• Estruturalmente inespecEstruturalmente inespecííficos:ficos: A aA açção biolão biolóógica não estgica não estáá
diretamente relacionada com sua estrutura. A adiretamente relacionada com sua estrutura. A açção se explica ão se explica 
pela capacidade de se modificar as propriedades fpela capacidade de se modificar as propriedades fíísicosico--ququíímicas micas 
do meio bioldo meio biolóógico, em especial as membranas biolgico, em especial as membranas biolóógicas. gicas. 
Ex: AnestEx: Anestéésicos locaissicos locais
ClassificaClassificaçção dos Fão dos Fáármacosrmacos
Quanto Quanto àà estrutura questrutura quíímicamica
••Estruturalmente especEstruturalmente especííficos:ficos: MMíínimas mudannimas mudançças as 
estruturais podem dar lugar a um composto inativo ou com estruturais podem dar lugar a um composto inativo ou com 
atividade biolatividade biolóógica diferente gica diferente 
Ex: Ex: SulfonamidasSulfonamidas
Quanto a atividade biolQuanto a atividade biolóógicagica
-- De acordo com a aDe acordo com a açção terapêuticaão terapêutica
••AnticonvulsivantesAnticonvulsivantes
••AnestAnestéésicos locaissicos locais
••AntiAnti--hipertensivoshipertensivos
••AntibiAntibióóticosticos
ClassificaClassificaçção dos Fão dos Fáármacosrmacos
 FORÇAS ELETROSTÁTICAS:
- Interações iônicas
- Interações íon-dipolo
 LIGAÇÕES DE HIDROGÊNIO
 FORÇAS DE VAN DER WAALS
 LIGAÇÕES COVALENTES
 LIGAÇÕES HIDROFOBICAS
 LIGAÇÕES COVALENTES
Tipos de LigaTipos de Ligaçção Fão Fáármacormaco--ReceptorReceptor
AAçção do ão do flurbiprofenoflurbiprofeno
(AINE) inibindo a (AINE) inibindo a 
enzima enzima prostaglandinaprostaglandina
endoperendoperóóxidoxido--sintasesintase
(PGHS)(PGHS)
InteraInteraçções ões ííonon--dipolodipolo
Tipos de LigaTipos de Ligaçção Fão Fáármacormaco--ReceptorReceptor
InteraInteraçções iônicasões iônicas
Tipos de LigaTipos de Ligaçção Fão Fáármacormaco--ReceptorReceptor
Tipos de LigaTipos de Ligaçção Fão Fáármacormaco--ReceptorReceptor
LigaLigaçções de Hidrogênioões de Hidrogênio
Reconhecimento Reconhecimento 
molecular do molecular do 
antiviral antiviral saquinavirsaquinavir
pelo spelo síítio ativo da tio ativo da 
protease do HIVprotease do HIV--11
•• AproximaAproximaçção de molão de molééculas apolares por dipolo induzido; culas apolares por dipolo induzido; 
•• PolarizaPolarizaçção transitão transitóória das ligaria das ligaçções Cões C--C e CC e C--H;H;
•• InteraInteraçções mões múúltiplas somadas contribuem significativamente.ltiplas somadas contribuem significativamente.
ForForçças de Van der as de Van der WallsWalls
Tipos de LigaTipos de Ligaçção Fão Fáármacormaco--ReceptorReceptor
Tipos de LigaTipos de Ligaçção Fão Fáármacormaco--ReceptorReceptor
LigaLigaçções Hidrofões Hidrofóóbicasbicas
•• Receptores e fReceptores e fáármacos diversas regiões hidrofrmacos diversas regiões hidrofóóbicas;bicas;
•• InteraInteraçções mões múúltiplas ltiplas -- somadas contribuem somadas contribuem 
significativamente.significativamente.
Tipos de LigaTipos de Ligaçção Fão Fáármacormaco--ReceptorReceptor
LigaLigaçções Covalentesões Covalentes
InibiInibiçção enzimão enzimáática irreverstica irreversíível ou inativavel ou inativaçção do sitio receptorão do sitio receptor
Mecanismo de inibiMecanismo de inibiçção ão 
irreversirreversíível vel da enzima da enzima 
prostaglandinaprostaglandina
endoperendoperóóxidoxido--sintasesintase
(PGHS) pelo AAS(PGHS) pelo AAS
Fatores Fatores EstereoquEstereoquíímicosmicos
X X 
LigaLigaçção com o Receptorão com o Receptor
Fatores Fatores EstereoquEstereoquíímicosmicos
X X 
LigaLigaçção com o Receptorão com o Receptor
ConfiguraConfiguraçção Absolutaão Absoluta
TragTragéédia da talidomida (1961)dia da talidomida (1961)
ConfiguraConfiguraçção Relativaão Relativa
Fatores que Influenciam a Fatores que Influenciam a 
AAçção dos Fão dos Fáármacosrmacos
FormulaFormulaçção Farmacêuticaão Farmacêutica
•• Velocidade de desintegraVelocidade de desintegraççãoão
•• PresenPresençça de outros elementos, ala de outros elementos, aléém do princm do princíípio pio 
ativoativo
Fatores que Influenciam a Fatores que Influenciam a 
AAçção dos Fão dos Fáármacosrmacos
CaracterCaracteríísticas da drogasticas da droga
•• InativaInativaçção antes da absorão antes da absorçção no TGIão no TGI
•• AbsorAbsorçção incompletaão incompleta
•• BiotransformaBiotransformaççãoão na parede intestinalna parede intestinal
•• BiotransformaBiotransformaççãoão no fno fíígadogado
CaracterCaracteríísticas do pacientesticas do paciente
•• Tempo de esvaziamento gTempo de esvaziamento gáástricostrico
•• pH do TGIpH do TGI
•• Mobilidade no TGIMobilidade no TGI
•• Flora do TGIFlora do TGI
•• Estados de mEstados de máá absorabsorççãoão
•• FunFunçção hepão hepáática e renaltica e renal
•• GenGenóótipotipo
Fatores que Influenciam a Fatores que Influenciam a 
AAçção dos Fão dos Fáármacosrmacos
Fatores que Influenciam a Fatores que Influenciam a 
AAçção dos Fão dos Fáármacosrmacos
InteraInteraçção com outras substâncias no TGIão com outras substâncias no TGI
•• AlimentosAlimentos
•• MedicamentosMedicamentos
Fatores que Influenciam a Fatores que Influenciam a 
AAçção dos Fão dos Fáármacosrmacos
AlimentosAlimentos
Fatores que Influenciam a Fatores que Influenciam a 
AAçção dos Fão dos Fáármacosrmacos
MedicamentosMedicamentos