1 INTRODUÇÃO A TOXICOLOGIA

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27/02/2018 
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PROF. Dr. ALDO CÉSAR PASSILONGO DA SILVA 
Graduado em Farmácia– Bacharelado / UFJF 
Habilitação em Análises Clínicas/ UFJF 
Mestre em Ciências Farmacêuticas – Programa de Pós-graduação 
do Departamento de Farmácia – UFPE 
Doutor do Programa de Pós-graduação em Inovação Terapêutica 
- UFPE 
 
aldocesafarma@gmail.com 
profaldocesarfarma@gmail.com 
 
ANÁLISES 
TOXICOLÓGICAS: UMA 
INTRODUÇÃO 
• Industrialização em crescente expansão 
 X 
 agentes tóxicos 
• OMS → 12.000 intoxicação/ dias. 
• uma morte a cada mil casos 
• conclusão é que cerca de doze 
brasileiros morrem intoxicados por 
medicamentos e/ou outras substâncias 
químicas todos os dias. 
• Propriedades químicas ou físicas 
 
Aldo César- Toxicologia 
INTRODUÇÃO 
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Breve Histórico da Toxicologia 
"Toxikon" (etinologia - grega) - 
significa veneno usado na ponta das 
flechas (caça), preparados com 
material contaminado . 
Ciência que acompanha a história 
da civilização. 
 
Aldo César- Toxicologia 3 
FASES DA TOXICOLOGIA 
01 - Fase do descobrimento - Teve início com o homem primitivo: 
 
 No contato com a natureza (vegetais e animais); 
 Meio de sobrevivência; 
 
 PLANTAS ALIMENTÍCIAS X MEDICAMENTOSAS x TÓXICAS 
– efeitos tóxicos de venenos animais e de uma 
variedade de plantas tóxicas. 
– instrumento de caça 
– arma contra os inimigos. 
 
 
Aldo César- Toxicologia 
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 02 - Fase primitiva - 
 
 
 
 
 
 Papiro de Ebers (1500 a.C.) lista cerca de 800 
ingredientes ativos: metais; venenos de 
animais e de vegetais tóxicos. 
 Hipócrates (460-364 a.C.), Theophrastus 
(370-287 a.C.), Dioscorides (40-90), entre 
outros, contribuíram para a identificação de 
novos agentes tóxicos e terapêuticos. 
 
 
Aldo César- Toxicologia 
 03 - Fase moderna 
 
 venenos de serpentes - Fontana (1720-1805). 
 
 Magendie, Orfila, Caventou e Bernard, dentre 
outros contribuíram para o progresso da 
Toxicologia Mecanística com estudos por 
métodos científicos e sistemáticos. 
 
intoxicações acidentais (ex. uso de agrotóxicos). 
 
Aldo César- Toxicologia 
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Toxicologia contemporânea 
 avaliação da segurança X risco X benefício na 
utilização de substâncias químicas; 
 aplicação de dados gerados em estudos toxicológicos; 
 estudos da carcinogenicidade, mutagenicidade, 
teratogenicidade; 
 aspectos preventivos, preditivos e comportamentais 
de substâncias químicas. 
 No Brasil o CNS (Conselho Nacional de Saúde) obriga a 
realização de ensaios toxicológicos) de medicamentos, 
agrotóxicos, domisanitários, aditivos alimentares, etc. 
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Aldo César- Toxicologia 
Toxicologia contemporânea 
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Aldo César- Toxicologia 
Ano 1937 
Elixir de 
sulfanilamida 
dietilenoglicol 
Década de 50 
talidomida 
teratogênica 
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CONCEITOS 
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Aldo César- Toxicologia 
 “Toxicologia é a ciência que estuda os efeitos 
nocivos decorrentes das interações de 
substâncias químicas com o organismo“ 
(OGA et al, 2008). 
 “ ... É a ciência que trata dos efeitos nocivos 
das substâncias químicas que interagem com 
o organismo” ( Moraes; Sznelwar, Fernicola, 
1991). 
10 Aldo César- Toxicologia 
CONCEITOS 
 Agente Tóxico ou Toxicante a entidade 
química capaz de causar dano a um sistema 
biológico, alterando seriamente uma função 
ou levando-o à morte, sob certas condições de 
exposição. 
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CONCEITOS 
 CLASSIFICAÇÃO DOS AGENTES TÓXICOS: 
a) Origem; 
b) Estado físico; 
c) Local onde promovem a ação; 
d) Efeitos; 
e) Usos; 
f) Características físicas; 
g) Características químicas. 
 
12 Aldo César- Toxicologia 
 Toxicidade é a capacidade inerente e potencial do 
agente tóxico de provocar efeitos nocivos em 
organismos vivos. 
 Intoxicação é um processo patológico causado por 
substâncias endógenas ou exógenas e caracterizado 
por desequilíbrio fisiológico, em conseqüência das 
alterações bioquímicas no organismo. 
CONCEITOS 
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CONCEITOS 
Tabela I : Classificação Quanto ao Grau de Toxicidade 
segundo HODGES & HAGGARD: 
 
 
Categoria de Toxicidade DL50 – Rata (via Oral) 
Extremamente tóxico 
 
Altamente tóxico 
 
Moderadamente tóxico 
 
Ligeiramente tóxico 
 
Praticamente não tóxico 
 
Relativamente atóxico 
< 1mg/kg 
 
1-50 mg/kg 
 
50-500 mg/kg 
 
0,5-5 g/kg 
 
5-15 g/kg 
 
> 15 g/kg 
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CONCEITOS 
TRÊS ELEMENTOS BÁSICOS DA TOXICOLOGIA: 
 
1) SUBSTÂNCIA QUÍMICA (AGENTE TÓXICO) 
2) ORGANISMO 
3) RESPOSTA (SINAIS E SINTOMAS – EFEITOS TÓXICOS) 
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 SUBSTÂNCIA QUÍMICA (AGENTE TÓXICO)
 2 ORGANISMO
VIA GÁSTRICA MUCOSA
 ORAL VIA DÉRMICA
 TRATO VIA PULMONAR OUTRAS
GASTRINTESTINAL VIAS
 SANGUE
 proteínas do plasma
 DEPÓSITOS DE
 ARMAZENAMENTO
 FÍGADO
 RINS PULMÕES
 SÍTIOS DE AÇÃO
 BILE
 URINA AR EXPIRADO
 FEZES
3 INTOXICAÇÃO RESPOSTA (SINAIS E SINTOMAS)
1
ELEMENTOS BÁSICOS QUE ENVOLVEM A INTOXICAÇÃO 
Ingestão Inalação ENDOVENOSA INTRAPERITONEAL 
TRATO 
GASTRINTESTINAL 
PULMÃO 
FÍGADO 
BILE 
FEZES 
SUBCUTÁNEA 
INTRAMUSCULAR 
DÊRMICA 
LíQUIDO 
EXTRACELULAR 
Gordura 
RINS PULMÃO 
BEXIGA 
URINARIA 
URINA 
ALVÉOLO 
AR 
EXPIRADO 
ÓRGÃOS 
SECRETORES 
SECREÇÕES 
ÓRGÃOS 
TECIDO OSSOS 
Sangue e Linfa 
Veia 
porta 
Vias de absorção, distribuição e eliminação de agentes tóxicos no organismo humano (ROZMAN y 
KLAASSEN, 1996) 
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INTOXICAÇÕES QUANTO A 
ORIGEM 
• 1 – HOMICIDA - é as produzida pela 
introdução de veneno no organismo de 
outro indivíduo resultando em morte. 
 
• 2 – SUICIDA - é produzida 
espontaneamente pela vítima, com o 
propósito de exterminar a si mesmo. 
 
• 3 – ACIDENTAL - é aquela produzida pela 
livre vontade própria ou de outrem (sem 
intenção). 
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INTOXICAÇÕES QUANTO A 
ORIGEM 
• 4 – GENÉTICA - está relacionada com alterações 
enzimáticas ou idiossincráticas transmitidas por 
herança. 
 
• 5 – SOCIAIS - são as toxicomanias, as quais 
produzem nos indivíduos e na sociedade 
problemas morais de caráter psíquico, com 
profundas repercussões. 
 
• 6 – CONGÊNITA - é adquirida pelo feto durante o 
período da gravidez- (embriotoxicidade, 
fetotoxicidade) 
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Classificação das intoxicações- 
natureza 
1 – Exógenas 
1.1 - Intencionais: 
 Criminosa: - Aguda (dose elevada) 
 - Crônica (aos poucos) 
 Suicida: - Aguda (dose elevada) 
 - Crônica (dependência) 
1.2- Acidentais: (Alimentar, Imprudência, 
 Latrogênica, Profissional) 
 
2 – Endógenas 
2.1 - Celular (câncer); 
2.2 - microbiana (liberação de toxinas) 
• 
 
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CONCEITOS 
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Aldo César- Toxicologia 
 Veneno é um agente tóxico que altera ou destrói 
as funções vitais e, segundo alguns autores, o 
termo é reservado especificamente para designar 
substâncias provenientes de animais, onde 
teriam importantes funções de autodefesa ou de 
predação, como é o caso do veneno de cobra, de 
abelha, sapos, etc. 
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CONCEITOS 
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Aldo César- Toxicologia 
 Droga é toda substância capaz de modificar ou explorar o 
sistema fisiológico ou estado patológico, utilizada com ou 
sem intenção de benefício do organismo receptor. 
 Fármaco é toda substância de estrutura química definida, 
capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou 
estado patológico, em benefício do organismo receptor. 
 Antídoto é um agente capaz de antagonizar os efeitos 
tóxicos de substâncias. 
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Aldo César- Toxicologia 
 Xenobiótico é o termo usado para designar 
substâncias químicas estranhas ao organismo, desde 
que não possuam papel fisiológico conhecido. 
 TODOS OS MEDICAMENTOS possuem, em menor ou 
maior grau, propriedades tóxicas, provocando 
efeitos adversos, sendo a dose um dos fatores 
preponderantes que determinam a intoxicação. 
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 Ação tóxica é a maneira pela qual uma agente 
tóxico exerce sua atividade sobre as estruturas 
teciduais. 
 
 Risco é a probabilidade estatística de uma 
substância química provocar efeitos tóxicos 
em condições específicas de exposição. 
DADOS ESTATÍSTICOS 
• 3º Grupo mais freqüente em humanos desde 1996: 
 
–Medicamentos (30,4%); 
–Animais peçonhentos (22,2%); 
–Domisanitários (9,3%). 
 
• 2º Grupo mais freqüente em menores de 5 anos: 
 
–Medicamentos (40,7%); 
–Domissanitários (18,3%); 
–Produtos químicos industriais (10,6%). 
 
• 3ª Causa mais freqüente de Intoxicações Acidentais: 
 
–Animais peçonhentos (31,8%); 
–Medicamentos (20,1%); 
–Domissanitários (12,4%); 
–Produtos químicos industriais (8,4%) 
Aldo César - Msc. Ciências 
Farmacêuticas 
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DADOS DE INTOXICAÇÕES NO BRASIL 
DADOS: SINITOX, 2007 
30,31
21,09
11,17
8,64
1,09
3,96
1,28
5,87
0,54
3,44
1,47 1,29
9,85
0
5
10
15
20
25
30
35
INDICE DE INTOXICAÇÃO (%)
DADOS DE INTOXICAÇÕES NO BRASIL 
DADOS: SINITOX, 2008 
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DADOS DE INTOXICAÇÕES NO BRASIL 
DADOS: SINITOX, 2012 
DADOS DE INTOXICAÇÕES NO BRASIL 
DADOS: SINITOX, 2007 
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15 
DADOS DE INTOXICAÇÕES NO BRASIL 
DADOS: SINITOX, 2008 
DADOS DE INTOXICAÇÕES NO BRASIL 
DADOS: SINITOX, 2012 
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DADOS DE INTOXICAÇÕES NO BRASIL 
QUE LEVARAM A ÓBITOS 
DADOS: SINITOX, 2007 
DADOS DE INTOXICAÇÕES NO BRASIL 
QUE LEVARAM A ÓBITOS 
DADOS: SINITOX, 2008 
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DADOS DE INTOXICAÇÕES NO BRASIL 
QUE LEVARAM A ÓBITOS 
DADOS: SINITOX, 2012 
FREQUÊNCIA DE EXPOSIÇÕES 
 DISPONIBILIDADE DO MERCADO; 
 DISPONIBILIDADE DE MANUSEIO 
 MARCA COMERCIAL 
 FACILIDADE DE ACESSO PELA POPULAÇÃO/TRABALHADORES 
 
 
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PADRÃO DE CONSUMO 
 PRECO; 
 QUALIDADE; 
 UTILIDADE AO CONSUMIDOR; 
 PRESCRIÇÃO MÉDICA 
 COMÉRCIO 
 REGULAMENTAÇÃO. 
36 Aldo César- Toxicologia 
OBJETIVOS DA TOXICOLOGIA 
 Avaliar as lesões causadas no organismo por 
toxicantes; 
 Investigar os mecanismos envolvidos no 
processo; 
 Identificar e quantificar as substâncias tóxicas; 
presentes nos fluidos biológicos; 
 Determinar seus níveis toleráveis no organismo. 
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 Prevenir o desenvolvimento das lesões tóxicas ou 
de doença profissional. 
 Garantir o conhecimento sobre os agentes 
ocupacionais potencialmente tóxicos, 
especialmente informações sobre a toxicidade das 
substâncias e a relação dose/resposta. 
 Critérios de segurança para cada substância; 
 Adotar medidas de prevenção; 
 Saúde do trabalhador. 
OBJETIVOS DA TOXICOLOGIA 
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Aldo César- Toxicologia 
EXPOSIÇÃO TOXICOCINÉTICA TOXICODINÂMICA CLÍNICA 
TOXICANTE TOXICIDADE INTOXICAÇÃO 
VIAS DE INTRODUÇÃO 
ABSORÇÃO 
DISTRIBUIÇÃO 
METABOLISMO 
EXCREÇÃO 
NATUREZA 
DA AÇÃO 
EFEITO 
NOCIVO 
DISPONIBILIDADE QUÍMICA BIODISPONIBILIDADEDE SINAIS E SINTOMAS 
FASES DA INTOXICAÇÃO 
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FASES DA INTOXICAÇÃO 
40 Aldo César- Toxicologia 
Divisões da Toxicologia 
 01 - Química ou Analítica ramo que 
desenvolve técnicas de separação, 
identificação, quantificação da 
substância química no ambiente e em 
material biológico. 
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41 Aldo César- Toxicologia 
Divisões da Toxicologia 
 
 02 – Clínica ou médica ramo que 
acompanha e controla a evolução da 
intoxicação através de avaliações 
clínicas, de sinais e sintomas da 
intoxicação, estabelecendo medidas 
específicas de proteção, diagnóstico de 
patologias e o tratamento. 
42 Aldo César- Toxicologia 
Divisões da Toxicologia 
 03 – Experimental ramo que estuda: a 
toxicidade das substâncias químicas 
através de experimentos em animais, 
determinando parâmetros de avaliação 
de riscos da exposição a um agente 
tóxico; As interações das substâncias nos 
organismos animal e vegetal. 
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Aldo César- Toxicologia 
Áreas da 
Toxicología 
Toxicología 
de alimentos 
Toxicología 
ambiental 
Toxicología 
de medicamentos 
Toxicología 
social 
Aspetos 
Clínico Analítico Legislação Pesquisa 
Toxicología 
ocupacional 
Seja leal para consigo mesmo. Não altere o 
seu comportamento apenas para contentar 
os outros. 
Yogaswami 
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MUITO 
OBRIGADO !!!!!!!