Sistema Interferons e Citocinas

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SISTEMA 
INTERFERONS E 
CITOCINAS
CITOCINAS
A CITOCINA ANTIVIRAL INTERFERON
• PRR são os receptores dos padrões moleculares, responsáveis por reconhecer se é nosso ou
não. Eles iniciam uma cascata de sinais para que a célula se defenda, o que levará a uma
expressão de centenas de genes, veremos alguns a seguir.
• Padrão = citocina→ cascata→ transcrição de genes
• Citocina = interferon = quimiocina→ cascata → transcrição de genes
IFN-BETA (INTERFERON BETA)
• Ovo embrionário de galinha
• Contaminado com o vírus a célula fica refratária(não se infecta, protegido) a uma nova infecção
• Interferon é um bom indutor de febre, usado para tratar esclerose 
UM RECEPTOR PARA DIVERSOS LIGANTES 
GENES: ISGF3 E ISRE SÃO ATIVADOS
• Se os genes ISG são ativados eles 
ativarão outros genes, como o do PKR, 
MxA,etc... Que tem efeito antiviral e 
antibactericida.
• Observar que PKR,
MxA, etc, são genes, que
são ativados quando há
síntese de interferons
devido à infecção viral
(TLR percebe RNA
duplo e desencadeia
produção de
interferons).
A RESPOSTA ANTIVIRAL
FUNÇÕES: 
INF-ALFA 
INF-BETA
PKR
• É uma proteína cinase (fosforila coisas)
• Inibe síntese proteica do vírus que está 
na célula, mas acaba inibindo a síntese 
proteica da própria célula, o que causa 
apoptose celular.
• Fosforila a EIF2 alfa: assim ela inibe o 
início da tradução.
MXA
• Se envolve ao redor dos nucleocapsídeos, 
interfere no tráfego intracelular
ÁCIDO NUCLEICO
• Vírus: alguns vírus tem RNA fita dupla o tempo todo e enquanto a maioria dos vírus tem RNA
fita dupla em algum estagio da vida.
• Faz transcrição ao mesmo tempo em sentidos opostos por ter fita dupla.
• 5’ CAP(metilado) RNA em humanos, alguns vírus não possuem esse 5’ CAP o que os torna
sucetíveis a serem reconhecidos pelo corpo como algo estranho.
• IFIT ligam-se na porção 5’ do RNA viral para diferenciar mais ainda o RNA viral do RNA do
hospedeiro, impedindo a sua replicação assim.
2’5’ OAS
• 2’5’ OAS→ ativação de RNAase ( reconhece
somente RNA de fita dupla), só aparecem
RNAases sobre a ação de interferons.
EXISTEM INTERFERONS NÃO ANTI-
VIRAIS
• Interferon y:Ativam células T, macrófagos
• Interferon y, alfa, beta, IL6 são todos muito parecidos. Receptor, fosforilação ,tradução
ATIVACÃO DE NF-KBETA
• NFkB é um fator de transcrição, e não um
gene
• Funciona de forma diferente da convencional
(receptor→fosforilação→tradução) que é
meio direta.
• NF-Kbeta fica no citoplasma inativo, é
ativado quando há a degradação de um
inibidor dele, então NF-Kbeta vai para o
núcleo e faz diversos genes serem
transcritos.
• Tem diversos receptores,ne?
TNF-ΑLFA
• É anti-apoptótico
• Mais moléculas inflamatórias
• Ativação de vasos
• Genes ativados proliferativos
• Genes ativados apoptóticos
• ...
• Como célula decide qual deles ela fará aindanao sabemos. Funciona bem para artrite mas não 
para tuberculose.
INFLAMASSOMAS
• Estudando a gota descobriram a interleucina
–beta (IL-1Beta) que caso bloqueada,
bloqueia a dor.
• IL-1Beta induz necrose, processo
inflamatório amplificado, migram células para
o local da inflamação, febre
• Cristais de colesterol e cristais de acido
úrico desencadeiam inflamações a partir da
IL-1Beta.
• O Inflamassoma fará com que IL-1B e IL-18
sejam secretadas.
SÍNTESE DO INFLAMASSOMA
RESUMO
PAMP→TLR, inflamassoma, receptor para interferon, NFkB, 
• Um patógeno é reconhecido de diversas formas, é redundante, desta forma a resposta é 
maior/amplificada, já que o patógeno ativa a mesma via de formas diferentes.
de produção de interferons, citocinas e quimiocinas
• Ocorre o mesmo quando dou uma vacina(interferons e citocinas), mas os sintomas vão 
embora rápido pois o vírus não está ali replicando.
QUESTÕES I
1-
• PRR detecta PAMP→ cascata → transcrição e genes→ citocinas
2-
• Estado antiviral→ é quando há a liberação de interferons que desencadearão a expressão de 
genes antivirias.
• Exemplo de genes antivirais:
• PKR: É uma proteína cinase (fosforila coisas).Inibe síntese proteica do vírus que está na célula, 
mas acaba inibindo a síntese proteica da própria célula, o que causa apoptose celular.Fosforila
a EIF2 alfa: assim ela inibe o início da tradução.
• 2’5’ OAS: ativação de RNAase ( reconhece somente RNA de fita dupla), só aparecem 
RNAases sobre a ação de interferons.
3-
• Diferença dos inflamassomas e da indução transcricional de citocinas:
• Inflamassoma é ativado quando há ruptura da membrana, ou quando há presença de
flagelina(proteína do flagelo)ou quando DNA dupla fita é detectado no citoplasma, ou quando
LPS é detectado, não é preciso se ligar a um receptor como ocorre no caso da indução
trasncricional de citocinas pelos TLR, por exemplo. Inflamassoma ativa CASPASE 1, que cliva
pro-citocinas em citocinas, as quais farão seu trabalho ativando a inflamação.
• Não é receptor→ cascata→ transcrição de genes
QUESTÕES II
1-
• Células NK→ oriundas da medula óssea, linfócitos granulares grandes
• Por as células NK serem ativadas precocemente em uma resposta imune e não requererem
sensibilização prévia para o desenvolvimento de células de memória após a sua ativação, elas
são as células citotóxicas da imunidade inata.
• Apesar de as células NK não expressarem nenhuma molécula específica para antígenos, elas
são altamente eficientes em reconhecer e exterminar as células que apresentam alterações ou
que estão infectadas por vírus ou neoplásicas.
• Células NKT→ partilham as propriedades das células T e das células NK, reconhece antígenos
de glicoproteínas e produzem rápida secreção de citocinas. Função principalmente de
regulação.
NK- PART 1
NK- PART 2
2-
• Innate lymphoid cells(ILC)→ are a group of innate immune cells are derived from common
lymphoid progenitor and belong to the lymphoid lineage. These cells are defined by absence of
antigen specific B or T cell receptor .
• This relatively newly described group of cells has varying physiological functions; some
functions are analogous to helper T cells, while the group also includes cytotoxic NK cells.
Accordingly, they have an important role in protective immunity and the regulation
of homeostasis and inflammation, so their dysregulation can lead to immune pathology such
as allergy, bronchial asthma and autoimmune disease.