17_Func_tubular

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Processamento Tubular 
Função Tubular 
 
Os glomérulos filtram 180 litros de líquidos livres de proteínas, e menos de 1 % da 
água filtrada e NaCl, quantidades variáveis de outros solutos são excretadas na urina (125 
ml/min). Pelos processos de reabsorção e secreção, os túbulos renais modulam o volume e a 
composição da urina. 
Filtração (quanto da substância foi filtrado) = Intensidade da filtração glomerular x 
concentração plasmática. Ex: 180l /dia x 1g/l glicose (concentração plasmática glicose) = 
180g/dia (sendo toda reabsorvida). 
 
Reabsorção 
 
A intensidade normal de reabsorção tubular é de 124 ml/min. 
Reabsorção = Kf x Força reabsortiva efetiva 
O Kf é produto da permeabilidade (inclui o coeficiente de difusão, coeficiente de 
partição e a espessura da membrana, P = KD/ Δx) pela área de superfície de filtração dos 
capilares. 
A força reabsortiva efetiva depende: 
1) Pressão hidrostática nos capilares peritubulares 
2) Pressão hidrostática interstício renal 
3) Pressão coloidosmótica plasmática 
4) Pressão coloidosmótica interstício renal. 
 
Vias de Reabsorção 
Uma substância sendo reabsorvida a partir do líquido presente no lúmen do túbulo 
pode tomar duas vias: 
1) Mover-se entre as células (paracelular) 
2) Mover-se através das células (transcelular). 
 Nos túbulos renais as junções intercelulares envolvem e unem as células vizinhas 
umas as outras (igual a anéis plásticos das embalagens de refrigerante, que mantém 6 latas 
juntas). A membrana apical faz contato com o líquido tubular e a membrana basolateral faz 
contato com o líquido intersticial. Estas junções impedem a mistura de proteínas da 
membrana apical e basolateral, porém não separam completamente o líquido intersticial do 
líquido do túbulo. Em algumas partes do túbulo renal a via paracelular pode ser responsável 
por até 50% da reabsorção de certos íons e da água que osmoticamente os acompanha. As 
células dos túbulos renais apresentam permeabilidade variada a água. 
 
Transporte pela Membrana 
 
Os solutos podem ser transportados através das membranas celulares por 
mecanismos passivos, mecanismos de transporte ativo ou endocitose. 
 
 
 
 
 
 
 1
Reabsorção Tubular Proximal 
 
O túbulo contornado proximal (TCP) reabsorve aproximadamente 65% da água 
filtrada, Na+, Cl-, K+ e de outros solutos. Reabsorve glicose, aminoácidos, HCO3-, fosfato, 
lactato e citrato. O elemento chave na reabsorção do túbulo proximal é a Bomba de Na+- 
K+- ATPase na membrana basolateral.
Na metade proximal do TCP o Na+ é reabsorvido por co-transporte (transcelular); na 
segunda metade do TCP com íons Cl- (via paracelular - junções intercelulares). 
Existem proteínas de membrana simportadoras e antiportadoras. 
 
Reabsorção de Sódio 
Ocorre por diferentes mecanismos no segmento inicial (primeira metade) e no 
segmento final (segunda metade). 
Primeira metade: reabsorvido junto com HCO3- e certo número de moléculas 
orgânicas (glicose, aminoácidos, Pi, lactato). 
Segunda metade: reabsorvido principalmente junto com o Cl-. 
A entrada de Na+ no TCP porção inicial deixa o lúmen mais negativo. 
Altas concentrações de Cl- estão presentes no TCP em sua porção final, devido à 
reabsorção preferencial do HCO3-. Portanto a maior concentração de Cl- é reabsorvida na 
metade distal. A reabsorção Cl- ocorre por via paracelular devido à entrada do Sódio devido 
ao gradiente elétrico. Ocorre co-transporte Na+- Cl - e contratransporte Na+- H+. 
Reabsorção de água: a força propulsora é o gradiente osmótico transtubular 
estabelecido pela reabsorção de soluto (NaCl, Na+- Glicose e outros). 
O TCP é altamente permeável á água, que irá fluir por osmose através das junções 
fechadas e das células tubulares renais proximais. 
O acúmulo de líquidos e solutos nos espaço intercelular aumenta a pressão 
hidrostática nesse compartimento, e isto força o movimento dos mesmos para o interior dos 
capilares. O líquido reabsorvido é ligeiramente hiperosmótico em relação ao plasma. 
Conseqüência importante do fluxo osmótico de água, alguns solutos especialmente o Ca++ e 
o K+ são carreados no líquido reabsorvido pelo processo de tração pelo solvente. 
Mudanças na reabsorção do Na+ influenciam a reabsorção de água e solutos pelo 
TCP.
As proteínas (hormônios peptídeos, pequenas proteínas e até albumina) são 
reabsorvidas por pinocitose (transporte ativo), mecanismo saturável. Cerca de 7g de 
albumina é filtrada por dia, o que representa 0,01 % do que passa por dia pelos rins 
(50000g/dia). No entanto o TCP reabsorve avidamente a albumina, a urina quase não 
apresenta sinais desta proteína (150mg/dia aproximadamente 2%). 
As proteínas são parcialmente degradadas por enzimas na superfície das células do 
TCP, por endocitose entram na célula, onde são digeridas a aminoácidos e retornam ao 
sangue pela membrana basolateral. 
Proteína filtrada = FG x [ PTN] no ultrafiltrado. 
Proteína filtrada = 180l/dia x 40 mg/l = 7,2 g/dia. 
Ocorre ainda no túbulo contornado proximal a: 
¾ Secreção de cátions e ânions orgânicos 
¾ Secreção de uréia e creatinina 
¾ Secreção de ácidos e bases orgânicas pelo túbulo proximal. 
 
 2
O transporte máximo (limite para transporte do soluto) depende da saturação dos 
sistemas de transporte específicos (limitação dos transportadores). 
 
Alça de Henle 
 
Formada: ramo descendente delgado, ascendente delgado (néfrons justamedulares) 
e ascendente espesso (RAH). Reabsorve 25% do NaCl e do K+ filtrados. Reabsorve 15% da 
água filtrada (ramo fino descendente, o ramo espesso é impermeável à água). 
O ramo descendente delgado é caracterizado por sua alta permeabilidade aos solutos 
e água, ramo ascendente delgado é impermeável à água.
O Cálcio e o Bicarbonato também são reabsorvidos (ramo espesso ascendente). 
O elemento chave na reabsorção de soluto pelo ramo espesso ascendente é a Bomba 
de Na+- K+- ATPase na membrana basolateral. 
 
Ramo Ascendente Espesso 
 
Presença do Transportador 1 Na+ - 2 Cl- e 1 K+ - co-transporte (eletrogênico). 
Reabsorção paracelular Mg++, Ca++, Na+ e K+. 
Contratransporte Na+ - H+. 
É impermeável á água (líquido tubular fica diluído - segmento diluidor). 
Diuréticos de alça provocam excreção de até 25% do Na+ filtrado. 
 
Túbulo Distal e Ducto Coletor 
 
A segunda metade do túbulo contornado distal (TCD) e ducto coletor (DC) cortical 
exibem características funcionais semelhantes.
São constituídos por 2 tipos de células: as células principais e as células 
intercaladas. As células principais: reabsorvem Na+ (canais de Na+) e água do lúmen e 
secretam íons K+ (representa apenas 3% Na+ filtrado, ajustes finais na reabsorção) - sob 
ação da ALDOSTERONA. 
Células intercaladas: reabsorvem íons K+ e secretam íons H+ (papel chave no 
equilíbrio ácido básico). 
Juntos reabsorvem 7% do NaCl filtrado e secretam quantidades variadas de K+ e H+. 
Reabsorvem 8 a 17% de água, depende de ADH no plasma (tornam-se permeáveis a água, 
sem ADH são impermeáveis à água). 
A diluição do liquido tubular começa no ramo espesso ascendente e continua no 
túbulo distal. 
Co-transportador de Na+- Cl- (eletricamente neutro), inibido pelos diuréticos 
tiazídicos. 
As células intercaladas: secretam avidamente H+ (H+- ATPase) e secretam também 
HCO3- (antiportador Cl- - HCO3- na membrana apical no ducto coletor) e K+. 
Células intercaladas: H+- K+- ATPase (transporte ativo primário). 
ADH torna as células TCD e DC permeáveis à água. 
Os diuréticos poupadores de K+ inibem a reabsorção Na+ (inibem os canais de Na+) 
nas células principais (amiloride). 
As células principais têm canais de K+ tanto na membrana luminal com na 
membrana basolateral, sendo a permeabilidade maior na membrana luminal. 
 3
A aldosterona aumenta os canais de K+ na membrana luminal. 
A intensidade da secreção de K+ é determinadapelo valor do gradiente 
eletroquímico do K+ através da membrana luminal. 
Espironolactona - inibe a ação da Aldosterona. 
 
Ducto Coletor Medular 
 
Reabsorve menos de 10% da água e do Sódio filtrado, mas constitui o local final do 
processamento da urina. 
Também recebe controle pelo ADH (permeabilidade à água). 
Permeável à uréia (parte da uréia é reabsorvida ajudando a elevar a osmolaridade 
nesta região, permitindo formação de urina concentrada). 
Secreta íons H+ (equilíbrio ácido-básico). 
 
Hormônios que Regulam a Reabsorção Água e Sódio 
 
ALDOSTERONA: TCD e DC; aumenta a reabsorção de NaCl, H2O e a secreção de 
K+. 
ANGIOTENSINA II: TCP, RAH, TCD; aumenta a reabsorção de NaCl, H2O e a 
secreção H+. 
ADH: TCD e DC; aumenta a reabsorção de água. 
PEPTÍDEO NATRIURÉTICO ATRIAL: TCD, e DC; diminui a reabsorção de 
NaCl. 
PTH: TCP, RAH e TCD; diminui a reabsorção de fosfato e aumenta a reabsorção de 
Ca++. 
 
 4
	Processamento Tubular
	Função Tubular
	Os glomérulos filtram 180 litros de líquidos livres de proteínas, e menos de 1 % da água filtrada e NaCl, quantidades variáveis de outros solutos são excretadas na urina (125 ml/min). Pelos processos de reabsorção e secreção, os túbulos renais modulam o volume e a composição da urina.
	Filtração (quanto da substância foi filtrado) = Intensidade da filtração glomerular x concentração plasmática. Ex: 180l /dia x 1g/l glicose (concentração plasmática glicose) = 180g/dia (sendo toda reabsorvida).
	Reabsorção
	A intensidade normal de reabsorção tubular é de 124 ml/min.
	Reabsorção = Kf x Força reabsortiva efetiva 
	O Kf é produto da permeabilidade (inclui o coeficiente de difusão, coeficiente de partição e a espessura da membrana, P = KD/ Δx) pela área de superfície de filtração dos capilares.
	A força reabsortiva efetiva depende:
	1) Pressão hidrostática nos capilares peritubulares
	2) Pressão hidrostática interstício renal
	3) Pressão coloidosmótica plasmática
	4) Pressão coloidosmótica interstício renal.
	Vias de Reabsorção
	Uma substância sendo reabsorvida a partir do líquido presente no lúmen do túbulo pode tomar duas vias:
	1) Mover-se entre as células (paracelular)
	2) Mover-se através das células (transcelular).
	 Nos túbulos renais as junções intercelulares envolvem e unem as células vizinhas umas as outras (igual a anéis plásticos das embalagens de refrigerante, que mantém 6 latas juntas). A membrana apical faz contato com o líquido tubular e a membrana basolateral faz contato com o líquido intersticial. Estas junções impedem a mistura de proteínas da membrana apical e basolateral, porém não separam completamente o líquido intersticial do líquido do túbulo. Em algumas partes do túbulo renal a via paracelular pode ser responsável por até 50% da reabsorção de certos íons e da água que osmoticamente os acompanha. As células dos túbulos renais apresentam permeabilidade variada a água.
	Transporte pela Membrana
	Os solutos podem ser transportados através das membranas celulares por mecanismos passivos, mecanismos de transporte ativo ou endocitose.
	Reabsorção Tubular Proximal
	O túbulo contornado proximal (TCP) reabsorve aproximadamente 65% da água filtrada, Na+, Cl-, K+ e de outros solutos. Reabsorve glicose, aminoácidos, HCO3-, fosfato, lactato e citrato. O elemento chave na reabsorção do túbulo proximal é a Bomba de Na+- K+- ATPase na membrana basolateral.
	Na metade proximal do TCP o Na+ é reabsorvido por co-transporte (transcelular); na segunda metade do TCP com íons Cl- (via paracelular - junções intercelulares). 
	Existem proteínas de membrana simportadoras e antiportadoras.
	Reabsorção de Sódio
	Ocorre por diferentes mecanismos no segmento inicial (primeira metade) e no segmento final (segunda metade).
	Primeira metade: reabsorvido junto com HCO3- e certo número de moléculas orgânicas (glicose, aminoácidos, Pi, lactato).
	Segunda metade: reabsorvido principalmente junto com o Cl-.
	A entrada de Na+ no TCP porção inicial deixa o lúmen mais negativo.
	Altas concentrações de Cl- estão presentes no TCP em sua porção final, devido à reabsorção preferencial do HCO3-. Portanto a maior concentração de Cl- é reabsorvida na metade distal. A reabsorção Cl- ocorre por via paracelular devido à entrada do Sódio devido ao gradiente elétrico. Ocorre co-transporte Na+- Cl - e contratransporte Na+- H+.
	Reabsorção de água: a força propulsora é o gradiente osmótico transtubular estabelecido pela reabsorção de soluto (NaCl, Na+- Glicose e outros).
	O TCP é altamente permeável á água, que irá fluir por osmose através das junções fechadas e das células tubulares renais proximais.
	O acúmulo de líquidos e solutos nos espaço intercelular aumenta a pressão hidrostática nesse compartimento, e isto força o movimento dos mesmos para o interior dos capilares. O líquido reabsorvido é ligeiramente hiperosmótico em relação ao plasma. Conseqüência importante do fluxo osmótico de água, alguns solutos especialmente o Ca++ e o K+ são carreados no líquido reabsorvido pelo processo de tração pelo solvente.
	Mudanças na reabsorção do Na+ influenciam a reabsorção de água e solutos pelo TCP.
	As proteínas (hormônios peptídeos, pequenas proteínas e até albumina) são reabsorvidas por pinocitose (transporte ativo), mecanismo saturável. Cerca de 7g de albumina é filtrada por dia, o que representa 0,01 % do que passa por dia pelos rins (50000g/dia). No entanto o TCP reabsorve avidamente a albumina, a urina quase não apresenta sinais desta proteína (150mg/dia aproximadamente 2%).
	As proteínas são parcialmente degradadas por enzimas na superfície das células do TCP, por endocitose entram na célula, onde são digeridas a aminoácidos e retornam ao sangue pela membrana basolateral.
	Proteína filtrada = FG x [ PTN] no ultrafiltrado.
	Proteína filtrada = 180l/dia x 40 mg/l = 7,2 g/dia.
	Ocorre ainda no túbulo contornado proximal a:
	 Secreção de cátions e ânions orgânicos
	 Secreção de uréia e creatinina
	 Secreção de ácidos e bases orgânicas pelo túbulo proximal.
	O transporte máximo (limite para transporte do soluto) depende da saturação dos sistemas de transporte específicos (limitação dos transportadores).
	Alça de Henle
	Formada: ramo descendente delgado, ascendente delgado (néfrons justamedulares) e ascendente espesso (RAH). Reabsorve 25% do NaCl e do K+ filtrados. Reabsorve 15% da água filtrada (ramo fino descendente, o ramo espesso é impermeável à água).
	O ramo descendente delgado é caracterizado por sua alta permeabilidade aos solutos e água, ramo ascendente delgado é impermeável à água.
	O Cálcio e o Bicarbonato também são reabsorvidos (ramo espesso ascendente).
	O elemento chave na reabsorção de soluto pelo ramo espesso ascendente é a Bomba de Na+- K+- ATPase na membrana basolateral.
	Ramo Ascendente Espesso
	Presença do Transportador 1 Na+ - 2 Cl- e 1 K+ - co-transporte (eletrogênico).
	Reabsorção paracelular Mg++, Ca++, Na+ e K+.
	Contratransporte Na+ - H+.
	É impermeável á água (líquido tubular fica diluído - segmento diluidor).
	Diuréticos de alça provocam excreção de até 25% do Na+ filtrado.
	Túbulo Distal e Ducto Coletor
	A segunda metade do túbulo contornado distal (TCD) e ducto coletor (DC) cortical exibem características funcionais semelhantes.
	São constituídos por 2 tipos de células: as células principais e as células intercaladas. As células principais: reabsorvem Na+ (canais de Na+) e água do lúmen e secretam íons K+ (representa apenas 3% Na+ filtrado, ajustes finais na reabsorção) - sob ação da ALDOSTERONA.
	Células intercaladas: reabsorvem íons K+ e secretam íons H+ (papel chave no equilíbrio ácido básico).
	Juntos reabsorvem 7% do NaCl filtrado e secretam quantidades variadas de K+ e H+.
	Reabsorvem 8 a 17% de água, depende de ADH no plasma (tornam-se permeáveis a água, sem ADH são impermeáveis à água).
	A diluição do liquido tubular começa no ramo espesso ascendente e continua no túbulo distal. 
	Co-transportador de Na+- Cl-(eletricamente neutro), inibido pelos diuréticos tiazídicos.
	As células intercaladas: secretam avidamente H+ (H+- ATPase) e secretam também HCO3- (antiportador Cl- - HCO3- na membrana apical no ducto coletor) e K+.
	Células intercaladas: H+- K+- ATPase (transporte ativo primário). 
	ADH torna as células TCD e DC permeáveis à água.
	Os diuréticos poupadores de K+ inibem a reabsorção Na+ (inibem os canais de Na+) nas células principais (amiloride).
	As células principais têm canais de K+ tanto na membrana luminal com na membrana basolateral, sendo a permeabilidade maior na membrana luminal.
	A aldosterona aumenta os canais de K+ na membrana luminal.
	A intensidade da secreção de K+ é determinada pelo valor do gradiente eletroquímico do K+ através da membrana luminal.
	Espironolactona - inibe a ação da Aldosterona.
	Ducto Coletor Medular
	Reabsorve menos de 10% da água e do Sódio filtrado, mas constitui o local final do processamento da urina.
	Também recebe controle pelo ADH (permeabilidade à água).
	Permeável à uréia (parte da uréia é reabsorvida ajudando a elevar a osmolaridade nesta região, permitindo formação de urina concentrada).
	Secreta íons H+ (equilíbrio ácido-básico).
	Hormônios que Regulam a Reabsorção Água e Sódio
	ALDOSTERONA: TCD e DC; aumenta a reabsorção de NaCl, H2O e a secreção de K+.
	ANGIOTENSINA II: TCP, RAH, TCD; aumenta a reabsorção de NaCl, H2O e a secreção H+.
	ADH: TCD e DC; aumenta a reabsorção de água.
	PEPTÍDEO NATRIURÉTICO ATRIAL: TCD, e DC; diminui a reabsorção de NaCl.
	PTH: TCP, RAH e TCD; diminui a reabsorção de fosfato e aumenta a reabsorção de Ca++.