Comunicação celular II vias de transdução de sinais

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Comunicação celular II: vias de transdução de sinal
Prof. Dr. Yuri Mendonça
Características gerais
Modularidade
Proteínas com afinidades multivalentes formam diversos complexos de sinalização a partir de partes intercambiáveis. (Fosforilação)
Dessensibilização/Adaptação
Feedback negativo, desligando o receptor ou removendo-o da superfície celular
Integração
Dois ou mais sinais com efeitos opostos modulando a resposta
Sinal
Resposta
Especificidade 
do ligante ao receptor
Sensibilidade: afinidade, 
cooperatividade e amplificação.
Amplificação
do sinal, formando as cascatas 
de sinalização
Interconexões entre as vias de sinalização
Receptores como alvos para drogas
Mifepristona – Progesterona
Tamoxifeno – Estrogênio
Viagra – GMPc fosfodiesterase
Hubs
Vias de transdução de sinal
Via da MAPK
Via da JAK/STAT
Regulação do ciclo celular 
Apoptose
Organ/Tissue	Tumor Type	H-ras	N-ras	K-ras
Pancreas	 Ductal 0% (110) 1% (138) 69% (3483)
 adenocarcinoma	
Soft tissue Angiosarcoma	0% (6)	0% (6) 49% (53)
Via da MAPK
Constituído pelas famílias de proteínas
 MAPK (ERK), MAP2K (MEK) e MAP3K (Raf-1)
Mecanismo de sinalização para a expressão 
de fatores de crescimento, ciclinas e citocinas
Uma mutação na Ras está presente em 
cerca de 30% dos casos de câncer
doi:  10.1177/1947601911411084
Via da JAK/STAT
Janus
JAK (Janus kinase)
Via da JAK/STAT
Receptor extracelular
Ligantes:
Prolactina
Citocinas (EPO, Trombopoetina, 
leptina, INF, IL, GM-CSF, TNF)
JAK – fosforilação em resíduos de Tyr
JAK-2 (V617F) e Policitemia vera
STAT (Signal Transducer and 
 Activation of Transcription)
Regulação do Ciclo Celular
Regulação do Ciclo Celular
Cerca de 10 ciclinas e 8 CDKs
Regulação do Ciclo Celular
*DBRP: destruction box recognizing protein
Regulação do Ciclo Celular
Apoptose
Ativação da via das Caspases 
( cysteine-dependent aspartate-directed protease)
*TNF: tumor necrosis factor