Resumo lipídeos e ácidos graxos

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Lipídeos e ácidos graxos
Tópicos de Estudo
• Lipídeos
• Lipoproteínas
• Passos da -oxidação
• Regulação em estados absortivos, fome e 
exercício
Lipídeos que contem ácidos graxos 
Ácidos graxos e triacilgliceróis
Ácidos graxos produzidos pela digestão de lipídeos absorvidos pela 
mucosa intestinal
Ação de lipases no intestino 
Acilglicerol Lipases
Triacilglicerol
Lipase
Diacilglocerol
Lipase
OH
OH
OH
Monoacilglicerol
Lipase
OH
OH
OH
Triacilglicerol (TAG)
Diacilglicerol (DAG)
Monoacilglicerol
(MAG)
Glicerol
Glicerol-3-fosfato Diidroxiacetona-fosfato
ATP
ADP NAD+ NADH + H+
Célula Epitelial (Parede intestinal)
Lumen Intestinal
Monoacilglicero Glicerol Acidos graxos
Triacilglicerol
Lipoproteina
QuilomicronsLinfáticos
Sangue Tecidos
Lipoproteínas
• Partículas encontradas no plasma que 
transportam lipídios incluindo colesterol 
Classes de lipoproteínas
• quilomicrons: pegam os lipídeos do intestino delgado 
através de células linfáticas
• Lipoproteínas de baixa densidade muito baixa (VLDL)
• Lipoproteína de densidade intermediária (IDL)
• Lipoproteínas de densidade baixa (LDL)
• Lipoproteínas de densidade alta (HDL)
Lipoproteina 
classe
Densidade 
(g/mL)
Diametro 
(nm)
Proteina % 
de peso 
seco
Fosfolipí-
deo%
Triacilglicerol 
% de peso 
seco
HDL 1.063-1.21 5 – 15 33 29 8
LDL 1.019 – 
1.063
18 – 28 25 21 4
IDL 1.006-1.019 25 - 50 18 22 31
VLDL 0.95 – 
1.006
30 - 80 10 18 50
quilomicrons < 0.95 100 - 500 1 - 2 7 84
Composição e propriedades de lipoproteínas humanas
A maioria das proteínas têm densidades entre 1,3 - 1,4 1.4 g/mL e agregados de 
lipídeos usualmente têm densidades com cerca de 0.8 g/mL
Lipoproteina 
classe
Densidade 
(g/mL)
Diametro 
(nm)
Proteina % 
de peso 
seco
Fosfolipí-
deo%
Triacilglicerol 
% de peso 
seco
HDL 1.063-1.21 5 – 15 33 29 8
LDL 1.019 – 
1.063
18 – 28 25 21 4
IDL 1.006-1.019 25 - 50 18 22 31
VLDL 0.95 – 
1.006
30 - 80 10 18 50
quilomicrons < 0.95 100 - 500 1 - 2 7 84
Composição e propriedades de lipoproteínas humanas
A maioria das proteínas têm densidades entre 1,3 - 1,4 1.4 g/mL e agregados de 
lipídeos usualmente têm densidades com cerca de 0.8 g/mL
Estrutura das lipoproteínas
Síntese e degradação de ácidos graxos 
Passos da -oxidação
• Ativação de ácidos graxos pela 
esterificação com CoASH
• Transporte da AcilCoA para 
mitocôndrio
• Sequência das reações do esqueleto de 
carbono
• Desidrogenação
• Hidratação
• Desidrogenação
• Clivagem Carbono-Carbono (Reação da Tiolase)
Ativação de ácidos graxos antes do seu transporte para matriz mitocôndrial e 
sua degradação
Ácido graxo + CoA + ATP acil coA + AMP + PPi (reação endergônica)
PPi + H2O 2Pi + H2O (reação exergônica) 
Passos da -oxidação
• Ativação de ácidos graxos pela 
esterificação com CoASH
• Transporte da AcilCoA para 
mitocôndrio
• Sequência das reações do esqueleto de 
carbono
• Desidrogenação
• Hidratação
• Desidrogenação
• Clivagem Carbono-Carbono (Reação da Tiolase)
Transporte de ácidos graxos para a matriz mitocôndrial
Passos da -oxidação
• Ativação de ácidos graxos pela 
esterificação com CoASH
• Transporte da AcilCoA para mitocôndria
• Sequência das reações do esqueleto de 
carbono
• Desidrogenação
• Hidratação
• Desidrogenação
• Clivagem Carbono-Carbono (Reação da Tiolase)
A beta-oxidação de ácidos graxos
4 passos de reações que removem 2 átomos 
de carbono da acil CoA.
Os passos são repetidos até a degradação 
da acil-CoA em acetil CoAs.
A oxidação total da palmitoil CoA (C16) com 
7 ciclos repetitivos gera:
7 FADH2 + 7 NADH+ + 8 acetil CoA
7 FADH2 geram 14 ATP
7 NADH+ geram 21 ATP 
8 acetilCoA geram 96 ATP 
Num total de 131 ATP 
- 2 ATP (ativação do ácido
graxo)
1. Oxidação
2. Hidratação
3. Oxidação 
4. Tiólise
Os 4 passos da beta-oxidação 
(com suas reações)
A beta-oxidãção de ácidos graxos com 
número impar de carbonos produz 
propionil CoA. A propioniol CoA é 
convertida a sucinil CoA que entra no ciclo 
de Krebs.
A beta-oxidação de ácidos graxos não 
saturados: Passos de reações que 2 
átomos de da acil CoA até chegar na 
ligãção dupla. 
Problema 1: Ligação dupla 
Problema 2: ligação dupla 4
Iniciação da beta-oxidação
Ácidos Graxos Síntese vs. 
Degradação
Intermediários
Sítio
Enzimas
Redox
Coenzimes
Síntese Degradação
Ligados em SH nas Ligado em CoASH
Proteins 
(proteínas carreadoras
de Acil)
Citosol Mitocôndria
Componentes de Polipeptideos Separados
Peptídeos Únicos
NADP+ / NADPH NAD+ / NADH 
Biossíntese de ácido graxos
• Ocorre no citoplasma
• Começa com acetil CoA
• Problema:
» Maioria do acetil CoA produzido na 
mitocôndria
» Acetil CoA incapaz de atravessar a 
membrana da mitocôndria
Ácidos graxos- Biossíntese: 
Formação de Malonil CoA
CH3 COSCoA + ATP + HCO3- -O2 CCH2 COSCoA
Acetil CoA
Carboxilase
+ ADP + Pi + H+
Malonil CoA
Reação é irreversível
• Regulação da atividade de acetil CoA carboxilase :
por palmitoil CoA
por citrato
• Malonil CoA inibe a carnitina acil transferase I 
• Bloqueia a beta oxidação
Síntese de palmitato
Ácido graxo sintase
Complexo multi-enzimático
Quatro passos do processo (repetido)
Cadeia é elongado com duas unidades de carbono 
(acetato) 
Uso de acetil-CoA and NADPH
Processo continua até palmitato (C16 )
H-S-
H-S-Grupo Acetil
Grupo malonil ACP
Cadeia será 
construída com parte 
do complexo da 
sintase– Chamado de 
KS
Á
c i
d o
g r
a x
o
s i
n t
a s
e
Acetil CoA-ACP 
transacetilase
Malonil CoA-ACP 
transacetilase
(cetoacil-ACP sintase)
KS
Iniciação da síntese de ácido graxo: Ligação de malonil 
e acetil CoA no complexo ACP (acyl carrier complex)
Acetil CoA 
Carboxilase
HCO3
 
+ ATP + acetil-CoA  ADP + Pi + malonil-CoA
CONDENSAÇÃO
KS
KS
REDUÇÃO
KS
KS
DESIDRATAÇÃO
KS
KS
REDUÇÃO
Portanto:
Grupo acetato é adicionado no começo.
Então é necessário 1 malonato para extender a cadeia por 2 
carbonos.
3C = Malonato
2C = Acetato
1C = CO2
3C 
2C
1C
FAS FAS
3C 
1C
FAS
2C
2C
2C
2C
2C
3C 
1C
2C
KS
KS
H
A cadeia de ácido graxo é então translocado para KS.
Outro grupo malonil é adicionado para o grupo do 
ACP.
35
Transporte de acetil CoA para 
citossol
Fosforilação oxidativa
Resumo do metabolismo de lipídeos
37
Fontes de NADPH
Regulação do metabolismo 
de ácidos graxos
ACC regulação
• Com uma dieta alta de carboidrato, o que voçê 
esperaria alta ou baixa atividade de ACC?
• Em estados de fome, o que voçê esperaria alta 
ou baixa atividade de ACC?
• Exercício?
• Alta dieta de gordura?
Acetil CoA Malonil CoA
40
Controle hormonal da 
degradação de ácidos graxos
Acetil-CoA Carboxilase é a 
enzima chave na síntese de AG
A enzima de mamíferos é regulada 
por

 
fosforilação

 
Controle alostérico por 
metabólicos locais.
Mudanças conformacionais 
associadas à regulaçao:
Na conformação ativa, Acetil- 
CoA Carboxilase associa-se para 
formar um complexo 
filamentoso, multimérico;
Na conformação inativa há 
dissociação rendendo os 
monômeros da enzima.
Quinase Quinase ativadaativada porpor AMP AMP 
catalisacatalisa a a fosforilafosforilaççãoão dada 
AcetilAcetil--CoA CoA CarboxilaseCarboxilase, , 
causandocausando inibiinibiççãoão..
A A produproduççãoão reduzidareduzidadede 
malonilmalonil--CoACoA previneprevine a a 
ssííntesentese de AG de AG quandoquando osos 
estoquesestoques celularescelulares de de 
energiaenergia estãoestão depletadosdepletados. . 
(AMP alto e ATP (AMP alto e ATP baixobaixo).).
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	Tópicos de Estudo
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	Lipoproteínas
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	Estrutura das lipoproteínas
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	Número do slide 32
	Número do slide 33
	Número do slide 34
	Transporte de acetil CoA para citossol 
	Número do slide 36
	Fontes de NADPH
	Número do slide 38
	ACC regulação
	Controle hormonal da degradação de ácidos graxos
	Número do slide 41
	Número do slide 42