Provas de função hepática

Prévia do material em texto

terça-feira, 13 de maio de 14
 Importante órgão no cenário bioquímico 
corporal:
› Formação e excreção da bile,
› Regulação da homeostase dos carboidratos,
› Síntese de lipídios,
› Secreção de lipoproteínas,
› Controle do metabolismo do colesterol,
› Síntese de uréia,
› Síntese de albumina e fatores da coagulação,
› Metabolismo de xenobióticos, etc.
terça-feira, 13 de maio de 14
 Avaliando:
› Lesão hepatocelular
› Disfunção de síntese
› Disfunção de excreção e detoxicação
terça-feira, 13 de maio de 14
› Lesão hepatocelular
terça-feira, 13 de maio de 14
 Enzima encontrada em vários tecidos corporais: 
Coração, fígado e músculos esqueléticos
 Origem citoplasmática e mitocondrial
› Lesão hepatocelular
terça-feira, 13 de maio de 14
 Encontra-se elevada em lesão hepatocelular aguda 
principalmente causada por vírus (>10x limite 
superior de referência).
 Outras causas da elevação da AST:
› Infarto agudo do miocárdio, distrofia muscular, 
pancreatite, cirrose, cirurgia recente, etc.
› Lesão hepatocelular
terça-feira, 13 de maio de 14
 Encontrada principalmente no fígado. Também é encontrada 
em menor proporção nos rins, coração e músculo 
esquelético.
 Origem citoplasmática.
 Maior parte da elevação dá-se a presença de hepatopatia.
 Tem sido utilizada na confirmação de origem hepática da 
AST.
› Lesão hepatocelular
terça-feira, 13 de maio de 14
 Razão de Ritis
 Maior que 1 nas lesões mais graves, cirrose, 
carcinoma, ingestão de álcool e alguns 
medicamentos.
 Menor que 1 na fase aguda da hepatite viral.
› Lesão hepatocelular
terça-feira, 13 de maio de 14
 Encontrada em vários tecidos (coração, músculo 
esquelético, eritrócitos, fígado, rins, etc). 
 A isoforma 5 predomina no fígado.
 Geralmente é insensível a lesão hepatocelular, 
exceto em tumor hepático.
Piruvato + NADH Lactato + NAD+
› Lesão hepatocelular
terça-feira, 13 de maio de 14
• Sintetizada no fígado apresenta-se em níveis 
diminuídos nas hepatopatias.
• Proteínas totais por biureto e eletroforese: Albumina + 
globulinas
• Relação Albumina/globulina > 1 (1.4-2.6)
• O fígado sintetiza uréia a partir da amônia.
• Elevações levam ao coma hepático com distúrbios 
no sistema nervoso central.
› Disfunção de síntese
terça-feira, 13 de maio de 14
› Disfunção de síntese
terça-feira, 13 de maio de 14
Entre os receptores para o glutamato, encontram-se os receptores 
ionotrópicos: ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propiônico 
(AMPA), cainato e N-metil-D-aspartato (NMDA).
› Disfunção de síntese
terça-feira, 13 de maio de 14
Possíveis efeitos da hiperamonemia
Reduz o alfa-cetoglutarato
Altera a via glicolítica
Aumenta o glutamato extracelular
Inibe a enzima glutaminase ( glutamina 
intracelular - edema)
Diminue a atividade de enzimas anti-oxidantes
Inibe enzimas do ciclo de Krebs
Aumenta a atividade da Na e K ATPase
Reduz o ATP 
› Disfunção de síntese
terça-feira, 13 de maio de 14
 Revela deficiência dos fatores do complexo 
protrombínico (protrombina, fator V, VII e X), bem 
como de fibrinogênio, todos sendo proteínas 
plasmáticas sintetizadas exclusivamente no fígado.
 INR (índice internacional normalizado) = (TPteste/
TPnormal)ISI ISI-índice de sensibilidade internacional , TP normal = 12seg
 Valor de Referência (VR) TP: 10 a 14 seg
 VR INR: 1,0 a 1,08 (normal); 2,0 a 3,5 (uso de anticoagulantes orais)
 Atividade Enzimática: 70 a 100%
› Disfunção de síntese
terça-feira, 13 de maio de 14
 Prolongamento do tempo de protrombina pode 
surgir na hepatite grave, cirrose e na obstrução 
biliar crônica.
 Pode se apresentar discretamente alterado nas 
hepatites virais.
› Disfunção de síntese
terça-feira, 13 de maio de 14
› Disfunção de síntese
terça-feira, 13 de maio de 14
 O fígado necessita de vitamina K (fontes: dieta e 
bactérias intestinais. Absorção junto aos lipídios) 
para sintetizar protrombina.
 
 Deve ser descartada a possibilidade de deficiência 
de vitamina K na suspeita de lesão hepática.
 O TP pode sofrer influência de drogas (ex: anti-
coagulantes).
› Disfunção de síntese
terça-feira, 13 de maio de 14
 Pigmento resultante da degradação das 
moléculas de hemoglobina.
› Disfunção de excreção e detoxicação
terça-feira, 13 de maio de 14
› Disfunção de excreção e detoxicação
terça-feira, 13 de maio de 14
 A coloração visível dos tecidos pelo aumento da 
concentração de bilirrubina é denominada icterícia.
› Principais causas:
 Hemólise
 Obstrução extra hepática do trato biliar e obstrução 
intra hepática do trato biliar.
Valores de ref.
Total: <1,2mg/dL
Direta: <0,4mg/dL
› Disfunção de excreção e detoxicação
terça-feira, 13 de maio de 14
 Hemólise (anemias hemolíticas e 
hemoglobinopatias, etc): destruição dos eritrócitos 
levando ao aumento da bilirrubina não 
conjugada. Aumenta a demanda para a 
conjugação no fígado. 
› Bilirrubina conjugada (direta) pode 
apresentar níveis normais ou 
discretamente aumentados.
› Disfunção de excreção e detoxicação
terça-feira, 13 de maio de 14
 Obstrução extra hepática do trato biliar.
› Obstrução do ducto biliar e carcinoma de cabeça 
de pâncreas.
 Aumento inicial da bilirrubina conjugada com 
posterior degradação da mesma no sangue.
 A obstrução pode levar a lesão hepatocelular 
secundária (diminuindo a capacidade de 
conjugação)
› Disfunção de excreção e detoxicação
terça-feira, 13 de maio de 14
 Obstrução intra hepática do trato biliar.
› Lesão hepatocelular com possível liberação de 
bilirrubina.
› Causas comuns: álcool, drogas, hepatites virais, 
cirrose ativa, tumor hepático, infecção bacteriana, 
mononucleose infecciosa, etc.
› Ambas as frações de bilirrubina podem estar 
aumentadas em proporções variáveis.
› Disfunção de excreção e detoxicação
terça-feira, 13 de maio de 14
 Obstrução intra hepática do trato biliar.
› Aumento da bilirrubina direta (conjugada) 
devido a obstrução.
› Aumento da bilirrubina indireta (não 
conjugada) devido a incapacidade 
hepática de conjugação.
› Disfunção de excreção e detoxicação
terça-feira, 13 de maio de 14
 Icterícia normal do recém nascido
› Cuidados:
 Kernicterus
 Impregnação de bilirrubina nos gânglios da base.
 Diminuição do tônus muscular, distúrbios do 
movimento, audição e capacidade mental 
diminuídos, convulsões.
 Bilirrubina sérica excedendo 12,9mg/dL em bebês 
nascidos a termo e 15mg/dL em prematuros.
› Disfunção de excreção e detoxicação
terça-feira, 13 de maio de 14
• Aumento da bilirrubina indireta (não conjugada) 
leva a um aumento da bilirrubina direta 
aumentando a excreção renal do urobilinogênio.
• A obstrução biliar impede a formação do 
urobilinogênio (fezes claras) e leva ao aumento da 
bilirrubina direta na urina (urina escura).
• Lesão hepatocelular, diminui a capacidade de 
absorção do pigmento pelo fígado, aumentando 
sua concentração na urina.
› Disfunção de excreção e detoxicação
terça-feira, 13 de maio de 14
 São produzidos no fígado (ácido cólico e ácido 
xenodesoxicólico), armazenados na vesícula biliar 
e liberados com a bile, auxiliando na digestão das 
gorduras.
 Parte é reabsorvida e, no fígado, novamente 
devolvidos a bile e uma pequena proporção é 
excretada pelos rins.
› Disfunção de excreção e detoxicação
terça-feira, 13 de maio de 14
 Grupo de enzimas que apresentam alta atividade 
(hidrólise de monofosfodiésteres) em pH alcalino. 
Localizadas na membrana que une as células do 
parênquima aos canalículos biliares*.
 Encontrada em maiores concentrações no fígado, nosossos, na mucosa intestinal e na placenta.
› *Elevação ocorre principalmente em obstrução extra 
hepática do trato biliar, intra hepática devido à lesão 
hepatocelular aguda e invasiva (tumor, abscesso).
› Disfunção de excreção e detoxicação
› Indicadores de colestase
terça-feira, 13 de maio de 14
 Fosfatase alcalina de origem óssea
 Apresenta-se normalmente elevada em crianças 
e adolescentes.
 Níveis elevados no hiperparatireoidismo, 
raquitismo, osteomalácia, carcinoma 
metastático osteoblástico etc
› Disfunção de excreção e detoxicação
› Indicadores de colestase
terça-feira, 13 de maio de 14
 Na incerteza com relação à origem da fosfatase 
alcalina aumentada deve ser dosada outra enzima 
(ex: 5`-nucleotidase, Gama glutamil transferase)
 No primeiro trimestre de gestação, infarto, lesão 
tecidual, medicamentos hepatotóxicos podem elevar 
os níveis da enzima.
 Valores de ref. adultos (V. Motta, 2003):
 Adultos: 20-105 U/L; adolescentes 10-15 anos: 60-260 
U/L.
 
› Disfunção de excreção e detoxicação
› Indicadores de colestase
terça-feira, 13 de maio de 14
 ou Gamaglutamil transpeptidase - Transferência de um 
resíduo gama glutamil de alguns peptídeos para outros 
compostos (água, aminoácidos e outros peptídeos menores).
› Disfunção de excreção e detoxicação
› Indicadores de colestase
terça-feira, 13 de maio de 14
o Encontra-se principalmente nas células 
hepáticas, e em menor grau nos rins, trato biliar, 
intestino, coração, cérebro, pâncreas e baço.
o No fígado, localiza-se nas células epiteliais de 
revestimento nos ductos hepáticos.
› Disfunção de excreção e detoxicação
› Indicadores de colestase
terça-feira, 13 de maio de 14
 Pode estar elevada em recém nascido (4º mês), 
indivíduos obesos. 
 Causa principal da elevação: Obstrução intra e 
extra hepática do trato biliar.
› Disfunção de excreção e detoxicação
› Indicadores de colestase
terça-feira, 13 de maio de 14
 Diagnóstico diferencial de desordens hepáticas e do trato biliar.
 Método de triagem do alcoolismo.
 Frequência de elevação igual a da AST.
 Sensibilidade maior que a AST e ALP.
 Não se eleva na adolescência, gravidez e em doenças ósseas como 
a ALP.
› Disfunção de excreção e detoxicação
› Indicadores de colestase
terça-feira, 13 de maio de 14
 “Não sejas sábio a teus próprios olhos; teme ao Senhor e 
aparta-te do mal”. Provérbios 3:7
terça-feira, 13 de maio de 14