TRATAMENto de ulceras

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FÁRMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO 
DAS GASTRITES, ÚLCERAS PÉPTICAS E 
REFLUXO GASTRO-ESOFÁGICO
Fatores Agressivos:
Infecção Helicobacter Pilori
AINES
Álcool
Gastrina - Pepsina
Fatores Protetores:
PGs
Bicarbonato
Muco
Óxido Nítrico
Úlceras gástricas e duodenais
Infecção por H. pylori
Tratamento: Antiácidos
+ Bismuto colidal + Antibióticos
(Amoxilina ou Metronidazol ou 
Claritromicina ou Tetraciclina)
Gastrite superficial crônica
Doença ulcerativa péptica
Utilização crônica de AINES
AA
PGE2
PGI2
COX1
AINES (Aspirina)
•••• ↓↓↓↓ Secreção HCl
•••• ↑↑↑↑Secreção bicarbonato
•••• ↑↑↑↑ Secreção muco
•••• ↑↑↑↑ Vascularização mucosa
Profa. Bernadete Soares - 2008
Regulação da secreção ácida pelas 
células parietais
Estímulos secretores de HCl:
• Estimulação neural – via nervo vago
• Estimulação endócrina – Via Gastrina
• Estimulação parácrina – via Histamina
+ +
-
+
+
+ Gastrina
H
H
H
H
cAMP
H+K+
H2
M1
M3
ECL
Cél. parietal
G (CCK-B)
G (CCK-B)
ATPase
Sist. Nerv. Entérico
Fundus
Antrum
+
Alimento
+
Somatostatina
Lúmen do Estômago
H+ + Cl- →→→→ HCl
Gastrina
� Estimula a secreção de ácidos pelas 
células parietais.
� Aumenta indiretamente a secreção de 
pepsinogênio e estimula o fluxo sangüíneo e 
motilidade gástrica.
� O conteúdo gástrico rico em aa e pequenos 
peptídeos atuam diretamente sobre as cels 
gástricas.
� O leite e o cálcio tb estimulam a secreção 
gástrica.
Tumores raros de células secretoras de 
gastrina →→→→ GASTRINOMAS (Síndrome de 
Zollinger-Ellison).
Acetilcolina
� Liberada por neurônios, estimula receptores 
muscarínicos específicos presentes nas 
células. parietais e nas células que contêm 
histamina.
Histamina
� As celulas parietais são estimuladas pela 
histamina que atua sobre receptores H2.
�Estes receptores respondem a quantidades 
inferiores à conc. limiar que atua sobre os 
receptores H2 nos vasos.
� A histamina provém dos mastócitos.
Principais condições patológicas 
que requerem redução da secreção 
ácida
� As principais condições patológicas que 
requerem redução da secreção ácida:
ulceração péptica (duodenal ou gástrica)
esofagite de refluxo
Síndrome de Zollinger-Ellison (tumor de 
gastrina).
ÚLCERA PÉPTICA
� A gênese da úlcera péptica envolve:
infecção na mucosa por Helicobacter pylori
desequilíbrio entre os mecanismos de 
lesão da mucosa (ácido, pepsina) e 
mecanismos protetores (muco, bicarbonato, 
síntese de PGE2 e PGI2)
M3
H2
G
ACh
Hist
Gastrina
ATP
AMPc H+,K -ATPase
Ca++
Ca++
H+
K+K+
Cl- Cl-
Luz
gástrica
Cél. parietal
EP3PGs
Metabólitos
Mecanismos reguladores da secreção ácida
pela célula parietal
TERAPÊUTICA DA ÚLCERA PÉPTICA
1. Inibidores da H+/K+ ATPase
Omeprazol – Lansoprazol – Pantoprazol – Rabeprazol
2. Antagonistas dos receptores H2
Cimetidina – Ranitidina – Famotidina – Roxatidina – Lafutidina
3. Derivados sintéticos das PGs
Misoprostol – Arbaprostil – Enprostil
4. Antiácidos Neutralizadores
5. Antagonista muscarínico: Pirenzepina
6. Agentes cito-protetores
Sucralfato – Bimuto coloidal
Terapêutica utilizada para inibir ou 
neutralizar a secreção de ácido gástrico
� Considerações importantes:
H. pylori – bacilo Gram (-) provoca gastrite crônica.
Administraçãos AINES - ↓ síntese de prostaglandinas, ↓
secreção de muco e de bicarbonato.
Antagonistas dos receptores H2 .
Inibidores da Bomba de Prótons.
Antiácidos
ANTAGONISTAS COMPETITIVOS DOS 
RECEPTORES HISTAMINÉRGICOS H2
Propriedades Cimetidina Ranitidina Famotidina Nazotidina
Biodisponibilidade (%) 80 50 40 >90
Potência relativa 1 5-10 32 5-10
T1/2 plasmática (h) 1,5 – 2,3 1,6 – 2,4 2,5 – 4 1,1 – 1,6
Duração ação(h) 6 8 12 8
Efeito CIT P450 1 0,1 0 0
CIMETIDINA Inibição P450
Warfarin - Diazepam
Fenitoina - Carbamazepina
Teofilina - Imipramina
↑↑↑↑ Nível sérico:
Características da Cimetidina:
- Inibe a secreção ácida (dose-dependente) 
-Antagonismo competitivo dos recept. H2 das células parietais
- São efetivos na supressão da secreção ácida noturna
-Cimetidina vo (200-400mg 3x dia) inibe 2/3 da secreção ácida do 
induzida por alimentos, hipoglicemia ou estimulação vagal
Cimetidina: 
Reações Adversas
Cimetidina: 
Efeitos antiandrogênicos
Diarréia
Cansaço
Vertigem
Sonolência
Erupção cutânea
0 0,5 1 1,5 2%
1.8
1.7
1.3
1.3
1.2
⇒⇒⇒⇒ Bloqueia a liberação de gonatrofina
⇒⇒⇒⇒ Estimula a liberação de prolactina
•••• Redução do No de espermatozóides 
•••• Diminuição da libido e impotência
•••• Ginecomastia (menos de 1 entre 200)
•••• Galactorréia
Ranitidina – Famotidina
•••• Raros efeitos adversos
•••• Não ter atividade antiandrogênica
•••• Não faz inibição do citocromo P450
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Antagonistas dos receptores 
H2
• Análogos estruturais da histamina.
• Principais representantes:
– Cimetidina (tagamet) uso humano e veterinário
– Ranitidina (antak) uso humano e veterinário
– Famotidina (famox)
– Nizatidina (Axid)
Antagonistas dos receptores H2
Inibem competitivamente as ações de histamina em 
todos os receptores H2.
Inibem a secreção ácida estimulada pela histamina e pela 
gastrina e reduzem a secreção ácida estimulada pela ACh.
Podem ocorrer recidivas quando suspende o tratamento.
Efeitos indesejados:
Raros
Diarréia, tontura, dores musculares, erupções cutâneas 
transitórias e hipergastrinemia.
Cimetidina – pode provocar ginecomastia em homens por 
afinidade moderada em receptores androgênios. Inibe 
CP450 e pode retardar o metabolismo (potenciando a ação) 
de algumas drogas: anticoagulantes orais, fenitoína, 
carbamazepina, quinidina, nifedipina, teofilina e ADT.
Ranitidina – tem menor ef. sobre os receptores 
androgênicos e sistema P450.
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Aspectos farmacocinéticos e efeitos indesejáveis:
Bem absorvidos por v.o.
Sofrem rápida e completa absorção após a 
administração, à exceção da famotidina.
Grau variável de metabolismo de 1a passagem no 
fígado, com biodisponibilidade de 50% para a 
cimetidina, ranitidina e famotidina e mais de 90% para a 
nizatidina.
Atingem concentrações terapêuticas em 1 a 2 horas. 
Excreção urinária é de 70% das doses administradas.
cimetidina e ranitidina – (2x dia) preparações IM e EV.
A cimetidina agente menos potente reduz a excreção 
de ácido gástrico em pelo menos 80% durante 4 a 5 
horas, enquanto a famotidina, o mais potente, por 10 a 
12 horas. 
famotidina e nizatidina – (1x dia).
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Usos terapêuticos gerais:
• Em distúrbios gastrointestinais, em que a redução 
da secreção de ácido pode reduzir sintomas, 
resultar em cicatrização e impedir a recidiva da 
doença após a sua resolução.
• Tratamento de úlceras gástricas benignas e na 
profilaxia e tratamento de úlceras duodenais ativas.
• Tratamento de refluxo gastroesofágico. 
• Utilizados antes da anestesia geral, 
particularmente em pacientes com obstrução 
intestinal, para elevar o pH gástrico e reduzir o 
perigo de pneumonias assépticas, se houver a 
aspiração de conteúdo gástrico durante a indução 
anestésica.
Inibidores da Bomba de Prótons
Omeprazol – inbidor irreversível da H+/K+-
ATPase (bomba de prótons).
Acumula-se preferencialmente em áreas 
de pH muito baixo, nos canalículos 
secretórios das células parietais gástricas –
efeito específico sobre essas células.
Lansoprazol e pantoprazol 
Aspectos farmacocinéticos: 
Administração VO – cápsula revestidas, 
rapidamente degradado em pH baixo.
Dose diária – ef prolongado 2-3 dias 
devido ao acúmulo nos canalículos. 
INIBIDORES DA H+/K+ ATPase
OMEPRAZOL – LANSOPRAZOL – PANTOPRAZOL - RABEPRAZOL
Farmacocinética e Mecanismo de Ação
Omeprazol 
Lansoprazol
Pantoprazol
Rabeprazol
AbsorçãoInibição 
enzimática
H+ K+
ATPase
Omeprazol Omeprazol Omeprazol
Sulfonamida+
S-S-Sulfonamida
Sangue
(pH 7,4)
Citosol
(pH 7,3)
Canalículos
secretórios
(pH < 2,0)
Ligação irreversível do metabólito
com a Bomba de Próton
Duração ação = 24 – 48 h
Características do Omeprazol:
- Pró-fármaco
- Em meio ácido ficam protonados e bloqueiam a bomba irreversivel/
- Atividade Antimicrobiana (H. Pylori) ???
- Inibição da das enzimas citocromo P450
USOS TERAPÊUTICOS:
•••• Úlceras pépticas (2-4 semanas – 20 mg/manhã)
•Refluxo gastro-esofágico
• Terapia da H. Pylor
•••• Síndrome de Zollinger-Ellison (tumor secretor de Gastrina)
EFEITOS ADVERSOS:
•••• Náuseas, dor abdominal, constipação, diarréia
• Mialgia, atralgia, cefaléia, erupções cutâneas
• Vertigem, sonolência, confusão mental
• Impotência e ginecomastia
• Crônico - ↓↓↓↓ Absorção vitamina B12
• Crônico – Hipergastrinemia – consequências humanos ??
Antiácidos
Atuam ao neutralizar o ácido gástrico, 
elevando o pH.
Inibe a ativadade péptica (cessa com pH 5,0)
Mais comuns: sais de magnésio e de 
alumínio
Sais de magnésio – provocam diarréia.
Sais de alumínio – provocam constipação
Útil a utilização da mistura destes sais
Tratamento da Infecção por
H. pylori
Terapia combinada:
Omeprazol, amoxacilina e metronidazol
Outras combinações:
- omeprazol + claritromicina e amoxacilina 
ou tetraciclina + metronidazol e quelatos 
de bismuto.
Drogas que protegem a mucosa
Quelatos de bismuto – utilizado em 
esquemas de combinação no tratamento 
da infecção por H. pylori, reveste a base 
da úlcera, adsorve a pepsina, potencializa 
a síntese local de prostaglandinas e 
estimula a secreção de bicarbonato.
Sucralfato (Al(OH)3 + sacarose sulfatada
Misoprostol (análogo estável da PGE1)
ANÁLOGOS DAS PROSTAGLANDINAS
•••• ↓↓↓↓ Secreção HCl
•••• ↑↑↑↑Secreção bicarbonato
•••• ↑↑↑↑ Secreção muco
•••• ↑↑↑↑ Vascularização mucosa
MISOPROSTOL
(análogo PGE1)
Uso Terapêurico: 
•••• Prevenção da lesão mucosa causada pelos AINES
Efeitos Adversos: (30%)
•••• Diarréia – Cólicas abdominais – Contrações uterinas
Misoprostol é contra-indicado durante a gravidez
AGENTES CITOPROTETORRES
Sucralfato
(Sacarose sulfatada + sal alumínio)
Bismuto Coloidal
Mecanismo Ação -Forma um complexo 
químico com o local 
ulcerado e protege o 
tecido da ação do ácido e 
gastrina.
- Liberação PGs
-Liga-se ao tecido 
ulcerado
- Aumenta produção de 
muco e bicarbonato
- Efeito Antibacteriano
Efeitos Adversos Constipação (2%)
Boca seca
Desconforto Abdominal
Raros
Usos Terapêuticos Úlceras duodenal e 
gástrica
(duração ação ~6h)
Tratamento dos 
Distúrbios gástricos 
induzidos pela H. pylori
(2 comp, 2 x dia)
ANTIÁCIDOS
Composição química e Propriedades
Al(OH)3 + 3 HCl AlCl3 + 3 H2O
Mg(OH)2 + 2 HCl MgCl2 + 3 H2O
CaCO3 + HCl CaCl2 + H2O + CO2
NaHCO3 + HCl NaCl + H2O + CO2
Lenta
Rápida
Moderada
Rápida
Efeitos Adversos dos Antiácidos neutralizadores
Elevação do
pH gástrico
Antiácido Efeitos Adversos
NaHCO3 Absorção sistêmica:
-Alteração pH (Alcalose)
- Edema – hipertensão
- Liberação CO2 – náuseas, distensão abdominal, flatulência
CaCO3 Absorção sistêmica:
-Hipercalcemia
- ↓↓↓↓secreção H. paratireóide
- ↑↑↑↑secreção gastrina – Rebote ácido
- Liberação CO2 – náuseas, distensão abdominal, flatulência
Al(OH)3 Constipação
+ fosfato TGI – Hipofosfatemia
Insuf. Renal – Acúmulo Al+++ - osteoporose, 
encefalopatia e miopatia
Mg(OH)2 Diarréia
Hipermagnesemia
Usos Terapêuticos:
- Gastrites 
- Refluxo gastroesofágico (+simeticona, um agente surfactante)
São pouco utilizados devido a existência de outros fármacos mais eficazes
ÚLCERAS PÉPTICAS
Úlceras Ativas Terapia de Manutenção
Antagonistas H2:
Cimetidina 800mg
Ranitidina ou Nizatidina 300mg
Famotidina 40mg
*Administ. diariamente à noite
Antagonistas H2:
Cimetidina 400mg
Ranitidina ou Nizatidina 150mg
Famotidina 20mg
*Administ. diariamente à noite
Inibidores da bomba de próton:
Omeprazol 20mg
Lansoprazol 30 mg
Rabeprazol 20 mg
*Administ. Diaria/ antes do café da manhã
doses semelhantes das úlceras 
ativas
Prevenção de úlceras induzidas pelos AINEs
•••• Misoprostol - 200µg 3 vezes ao dia
•••• Inibidor bomba de próton
Infecções pela H. pylori - Gastrite e úlceras
Terapia Tripla: Antibiótico + composto de bismuto +Antagonista 
H2 ou inibidor da bomba de próton (2 semanas) 
Metronidazol (250mg, 3xdia) ou Tetraciclina (500mg, 4x dia) ou Amoxicilina (500mg 3xdia)
Síndrome de Zollinger-Ellison →→→→ulcerações GI
•••• Inibidor bomba de próton ex omeprazol 40mg
REFLUXO GASTROESOFÁGICO (RGE) 
Sintomas: queimação e
regurgitamento
Esofagite 
severa
Metaplasia
de Barret
Adenocarcinoma
esofageal
Taxa de cicatrização da esofagite (RGE)
80 %
90 %
Inididor Bomba
de Próton
4 sem
8 sem
Antag. H2 4 sem8 sem
50 %
75 %
Regime de Dosagem dos Fármacos utilizados no RGE
Antagonistas H2:
RGE não-erosivo: Cimetidina - 400mg 2x dia
Ranitidina ou Nizatidina 150 mg 2xdia
Famotidina 20mg 2xdia
RGE erosivo: Cimetidina – 400 mg 6 em 6 h
Ranitidina ou Nizatidina 150mg 6 em 6 h
Famotidina 40 mg 12 em 12h
Inibidores da Bomba de Próton:
RGE não-erosivo e erosivo:
Omeprazol 20 mg/dia ou 20mg 2xdia
Lansoprazol 30mg/dia ou 30mg 2xdia
Rabeprazol 20mg/dia ou 20mg 2xdia
Pantoprazol 40mg/dia ou 40mg 2xdia
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