Farmacoterapia da Asma Brônquica 1 (2)

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FARMACOTERAPIA DA ASMA BRÔNQUICA
Ana Katarina
Dayane Stephany
Débora Barreto
Laís Rafaelle
Laísa Lima
Larissa Caroline
Asma Brônquica
Doença inflamatória crônica caracterizada por hiper-responsividade brônquica e limitação do fluxo aéreo, reversível espontaneamente ou com tratamento.
Manifestações clínicas: 
Sibilância
Dispneia 
Aperto no peito e tosse
Drogas broncodilatadoras:
Beta-adrenérgicos
Anticolinérgico
Metilxantinas
Processo inflamatório da asma:
Essa fase se caracteriza por : Broncoconstricção; Vasodilatação; Aumento da permeabilidade; Hipersecreção de muco.
Beta- adrenérgicos
São drogas broncodilatadoras mais eficientes no tratamento da crise de broncoespasmo.
CATECOLAMINAS- Isoproterenol e Adrenalina.
Age em receptores beta-1 (cardíacos) beta-2( respiratórios)
Pode resultar em efeitos cardiovasculares: hipertensão, taquicardia e arritimias.
 
RESORCINÓIS- Terbutalina, Fenoterol, Salbutamol, Salmeterol, Formoterol.
São seletivos para receptores beta-2
Mecanismo:
Agonista Beta-2  ativa Adenil clicase  aumenta AMP cíclico levando a ativação da proteína cinase A ( fosforila miosina e diminui concentração intracelular de cálcio).
Relaxa musculatura lisa das vias respiratórias. 
Pode também:
Incrementar batimentos cardíacos mucociliar;
Inibe a neurotransmissão colinérgica;
Inibe a desgranulação de mastócitos.
Farmacocinética 
 Ação curta: 1 a 3 minutos por via inalatória; duração de ação 3 a 6 horas;
 Melhor opção para crise de broncoespasmo e alívio dos sintomas;
 No tratamento da crise grave de asma é necessário doses repetidas e elevadas.
 Ação prolongada: atuam por mais de 12 horas por via inalatória;
 Salmeterol, início de ação= 36 minutos;
 Formoterol, início de ação= 5 minutos;
 Beta agonista + corticosteroide => tratamento de manutenção em pacientes com asma moderada a grave.
 Efeitos Adversos: Tremor, Taquicardia, Palpitação, Hiperglicemia e Hipocalemia. 
O uso de doses elevadas por tempo prolongado pode ocorrer dessensibilização dos receptores e redução do número de receptores na superfície celular, com consequente diminuição da broncodilatação. O uso de corticoide resolve essa situação.
Anticolinérgicos 
Medicações broncodilatadoras com ação menos intensa do que os beta-agonistas, para pacientes asmáticos.
Mecanismo:
A inervação autonômica das vias respiratórias deriva do nervo vago;
Fibras eferentes pré-ganglionares penetram no pulmão através do hilo e as fibras pós-ganglionares conduzem estímulos nervosos até: Glândulas submucosas e musculatura lisa de vias respiratórias.
A liberação de Ach nessas vias provocam:
Contração da musculatura lisa 
Secreção de glândulas submucosas , estimuladas através de receptores muscarínicos.
Há 3 tipos de receptores muscarínicos nos humanos: M1, M2 e M3.
 A ativação desses receptores determina aumento de cálcio intracelular e diminuição de AMP cíclico, resultando em contração da musculatura lisa e aumento da produção de muco pelas glândulas submucosas.
Fármacos:
 Brometo de protópio: antagonista muscarínico não seletivo;
Ação tópica, deve ser usada sob forma de aerossol dosimetrado ou nebulização;
Pouco absorvida por ser lipofílica;
Raros efeitos colaterais;
Início de ação 3 a 30 minutos;
Efeito broncodilatador ocorre em 1 a 2 horas e duração de 6 horas
 *Efeitos adversos: Devido a má absorção, não possui efeitos significativos.
 Brometo de Oxitrópio: não seletivo
Tempo de ação: 8 horas ;
Início de ação: mais retardado que o Brometo de protópio.
 Tiotrópio: Seletivo para M1 e M3
Efeito broncodilatador: 1,5 a 2 horas;
Ação: 10 a 15 horas ;
Efeitos terapêuticos comprovados no tratamento de DPOC.
Metilxantinas 
São medicamentos considerados de segunda linha para o tratamento de asmas, de acordo com diretrizes do consenso nacional e internacional.
Mecanismos: Ação broncodilatadora e anti-inflamatória fraca.
Inibe a enzima fosfodiesterase, com consequente aumento do AMP cíclico intracelular e relaxamento da musculatura lisa dos brônquios;
Inibe os receptores de adenosina, com consequente redução da liberação de mediadores inflamatórios por mastócitos sensibilizados;
Farmacocinética:
Administração por via oral ou parenteral 
 Liberação rápida ( Aminofilina)
 Liberação lenta ( Teofilina, Bamifilina). 
Obs: a via inalatória é ineficaz.
 Metabolismo hepático; 
Fatores que influenciam a concentração plasmática: Idade avançada; Insuficiência cardíaca ; Insuficiência hepática. 
Uso de drogas como: Cimetidina, Ciprofloxacino,Eritromicina, Cetoconazol e Alopurinol.
Tempo de meia vida aumenta com 
a idade.
Efeitos adversos: Convulsões
 Arritimias 
 Hipotensão
 Náuseas
Pelo fato da Metilxantina ser uma medicação mais barata, ela associada com um corticoide inalatório pode ser uma opção para pacientes ásmaticos que não tem condições finaceiras para comprar beta-agonista de ação prolongada(mais eficientes) .
Corticoesteróides 
São a opção mais eficiente;
Via inalatória: Beclometasona e fluticasona;
Mecanismo de ação: Penetram rapidamente nas células das vias respiratórias e se ligam a receptores localizados no citosol;
 Se ligam diretamente a fatores de transcrição;
 Possuem efeito direto nas células envolvidas na inflamação;
 Reduz a exsudação de plasma e a secreção de muco.
Corticoesteróides
Farmacocinética e uso clínico: 
 Via preferencial é a inalatória; 
 Uso de aero câmaras ou espaçadores; 
 Metabolismo hepático; 
 Pode ser administrado por via oral ou parenteral (Hidrocortisona e Prednisolona, para crise moderada 
 ou grave da asma);
Efeitos Adversos: Efeitos sistêmicos e tópicos, Diabete melitos, predisposição a infecções oportunistas, Catarata, afeta crescimento(em crianças).
Antileucotrienos
Eficazes no tratamento da asma (ação anti-inflamatória e broncodilatadora);
Mecanismo de ação: Inibição da 5-lipo-oxigenase ou impedindo a ligação dos leucotrienos com os receptores (montelukast);
Farmacocinética e uso clínico: Pico de concentração plasmática em 3 horas (após dose oral), meia vida de eliminação de 5-6 horas, dose única, metabolismo hepático. 
	
Antileucotrienos
	Indicados para: Asma leve persistente, intolerantes ao AAS ou ao exercício e asma moderada ou grave 	Dosagem recomendada: 4mg (2 a 6 anos), 5 mg (4 a 6 anos), 10 mg (>12 anos);
Efeitos adversos: Não identificados atribuídos ao uso dos antileucotrienos.
*Zileuton ou Zafirlukast (↑ transaminases em doses altas), 
Síndrome de Churg-Strauss (após retirada de corticoide oral ou inalatório)
Cromonas 
 Mecanismo de ação: Efeito nas fibras C sensoriais do SNA;
 Farmacocinética: 
 Cromoglicato dissódico: Meia vida plasmática de 90 min, sendo necessária administração 4 doses diárias.
 - Mal absorvido pelo TGI;
 - Profilaxia da asma persistente em crianças (60% efetivo) e asma induzida por exercício;
 Efeitos Adversos: Irritação das vias respiratórias superiores. Mais raros: Hipersensibilidade, broncoespasmos e tosse;
 Nedocromil sódico: 2 doses diárias.
Anticorpo Monoclonal anti-imunoglobulina E 
Omalizumabe se liga a IgE, impedindo que se acople aos receptores na superfície do mastócito ou basófilo;
Tratamento de asma grave
 Farmacocinética: 
 Administração subcutânea, absorção lenta;
 Meia vida de 3 semanas;
 Efeitos Adversos: Cefaleia e infecções respiratórias.
 Obrigada