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1ª aula – Elementos da Função Renal É vital uma função renal adequada porque os rins contribuem para a manutenção do meio interno e são local da síntese e degradação de moléculas essenciais para o organismo. 1. Funções homeostáticas Regulação do volume plasmático e do equilíbrio hídrico (importante determinante da pressão sanguínea); Regulação da osmolaridade sangüínea; Manutenção do equilíbrio eletrolítico (Na+, K+, Cl-, Ca²+, Mg²+, SO4²-, PO4²-); Regulação do equilíbrio ácido-basico (regula o pH sanguíneo); Excreção de metabólitos (ex: uréia, ácido úrico, creatinina). 2. Funções bioquímicas Produção de hormônios: - Eritropoietina (estimula a produção de eritrócitos pela medula óssea); - Renina (enzima que catalisa a produção de Angiotensina); - Calcitriol (forma biologicamente ativa da vitamina D); Produção de substâncias bioativas (ex. PGs, adenosina, endotelina, NO, BK) Síntese de glicose (gliconeogênese), angiotensinogênio e amônia; Metabolismo de algumas substâncias (ex. insulina). 1ª aula – Elementos da Função Renal 1ª aula – Elementos da Função Renal 1ª aula – Elementos da Função Renal A. interlobar A. arqueada A. interlobular Arteríola aferente Arteríola eferente Capilares glomerulares c o r t i c a l m e d u l a r capilares peritubulares vasa recta V. interlobular V. arqueada V. interlobar V. lobar A. lobar Os vasos sangüíneos renais 1ª aula – Elementos da Função Renal 1ª aula – Elementos da Função Renal 1ª aula – Elementos da Função Renal Mácula densa Túbulo proximal Túbulo distal Célula principal e célula intercalada Ducto coletor cortical Ramo fino descendente Ramo grosso ascendente Ducto coletor Medular interno Ramo fino ascendente C ó rt e x M e d u la e x te rn a M e d u la i n te rn a 1ª aula – Elementos da Função Renal FSR = FPR 1-Ht FPR: 600-700 ml de plasma chegam pelas arteriolas aferentes a cada minuto. 1ª aula – Elementos da Função Renal Características da membrana de filtração Fenestra ou poros no lumen capilar pedicelos céls. endoteliais Filtração Fendas Membrana basal glomerular espaço capsular A formação da urina começa com a filtração do plasma, dos capilares glomerulares para a cápsula de Bowman, de grande quantidade de um líquido virtualmente isento de proteínas (0,03%). É um movimento relativamente não seletivo. 1ª aula – Elementos da Função Renal PH Art. aferente Art. eferente cáp. PH = Pressão hidrostática GC = Pressão coloidosmótica ou oncótica Pcap. = Pressão na cápsula de Bowman PF = PH – (Pcol. + Pcáp.) PF = 60 – (21 + 15) PF = 24 mmHg Os fatores determinantes da Filtração Glomerular: Ritmo de Filtração Glomerular: 100-125 ml de filtrado são formados pelos 2 milhões de néfrons a cada minuto. FILTRAÇÃO = TFG X [ ] PLASMÁTICA 1ª aula – Elementos da Função Renal A RFG é determinada por: 1) equilíbrio das forças hidrostática e osmótica ao nível da membrana capilar; 2) coeficiente de filtração (Kf) que é o produto da área de superfície com a permeabilidade dos capilares. Pode ser expressa através de uma equação: RFG = Kf x Pressão filtração 1ª aula – Elementos da Função Renal Diminuição do Kf diminui a RFG ex: na Hipertensão e na Diabetes mellitus, a RFG é reduzida pela maior espessura da membrana glomerular ou por perda de superfície de filtração (por lesão dos capilares); Aumento da pressão na cápsula de Bowman diminui a RFG. ex: obstrução do ureter por um cálculo; Diminuição da pressão colóidosmótica glomerular (proteinúria) aumenta a RFG – ex: diminuição de proteínas no sangue por excreção destas. Podemos concluir ... Auto-Regulação Renal Pressão arterial (mmHg) In te n s id a d e d o f lu x o ( m l/ m in ) RFG FSR 1ª aula – Elementos da Função Renal Regulação do RFG e do FPR no fluido tubular na alça de Henle Sinal gerado pela mácula densa do AJG 1ª aula – Elementos da Função Renal a) Feedback Tubuloglomerular É o componente fundamental da auto-regulação renal e depende do complexo justaglomerular. Quando a concentração de NaCl ao nível da mácula densa aumenta, o que conduz a dois efeitos: 1. Aumento da resistência das arteríolas aferentes – diminui da PG e o RFG em direção a valores normais; 2. Diminuição da liberação de Renina pelas células justaglomerulares – diminui a formação de Ang II – dilatação da arteríola eferente – diminuição da PG e do RFG em direção a valores normais. 1ª aula – Elementos da Função Renal b) Mecanismo Miogênico Refere-se à capacidade intrínseca dos vasos sanguíneos se contraírem quando a pressão sanguínea aumenta o que previne o estiramento excessivo dos vasos e o aumento excessivo da RFG e do FSR. Relação entre mudanças seletivas na resistência da arteríola aferente ou eferente e o FSR e o RFG A B E C D RFG, FPR RFG, FPR RFG, FPR RFG, FPR P P PCGa.a. a.e. PCGa.a. a.e. PCGa.a. a.e. PCGa.a. a.e. 1ª aula – Elementos da Função Renal Regulação da RFG e do FPR Influência S. N. Simpático (inervação das arteríolas aferente e eferente) 1. Liberação de Renina p/ formação de ANG II Influencia o tônus das arteríolas aferente e eferente 2. Substâncias vasoativas: ETs, BK, NO, PGs 1ª aula – Elementos da Função Renal Hormônio Local de liberação Ação Efeito sobre RFG FSR Noradrenalina e Adrenalina Medula suprarenal Constrição das Arteríolas aferentes e eferentes Endotelina Células endoteliais Constrição das arteríolas renais Ang II Constrição das arteríolas aferente e eferente (mais pronunciada nesta). previne NO células endoteliais vasculares Diminuição da resistência vascular renal PGs (PGE2 e PGI2) podem atenuar os efeitos vasoconstritores do SNS ou da Ang II (principalmente ao nível das A. aferentes) 1ª aula – Elementos da Função Renal BKHistamina Ach EstiramentoATP ET NO 1ª aula – Elementos da Função Renal A reabsorção tubular é o movimento de água e solutos do lúmen tubular para o sangue (independentemente do mecanismo). É um processo altamente seletivo e fundamental para algumas substâncias como o Na+, Cl-, HCO3-, PO4²-, Ca2+, Mg2+, glicose, a.a., água, entre outras. A secreção tubular pode ser definida como a movimentação de solutos do sangue para o lúmen tubular ou de substâncias produzidas nas células tubulares, do interior destas para o lúmen tubular. É um processo importante para algumas substâncias entre as quais o H+, K+, NH4+ . EXCREÇÃO URINÁRIA = FILTRAÇÃO – REABSORÇÃO + SECREÇÃO 1ª aula – Elementos da Função Renal Para cálculo do FPR: substâncias filtradas, totalmente secretadas Quantidade chega na artéria = Quantidade excretada Pin X FPR Uin X FU Urina Substância Totalmente secretada Quantidade filtrada = Quantidade excretada Pin X FG Uin X V 1ª aula – Elementos da Função Renal Para cálculo do RFG: substâncias filtradas, não secretadas nem reabsorvidas Urina Substância Nem secretada nem reabsorvida 1ª aula – Elementos da Função Renal Manipulação renal de substâncias Parcialmente filtrada Não excretada Ex: Glicose e AAs totalmente reabsorvida Parcialmente filtrada Parcial/te excretada Ex.: água e íons parcialmente reabsorvida SubstânciaZ Total/te excretada Ex: catabólitos e xenobióticos (penicilina, salicilatos) totalmente secretada Parcialmente filtrada Substância X Substância Y Urina Urina Urina Depuração plasmática ou “clearance” 1ª aula – Elementos da Função Renal Uma das maneiras de se quantificar o processamento de dada substância pelo rim é determinando seu clearance (número de litros de plasma que são completamente limpos da substância pelo rim por unidade de tempo. Cl totalmente secretada = FPR Cl totalmente reabsorvida = 0 Cl nem secretada nem reabsorvida = RFG 1ª aula – Elementos da Função Renal 1ª aula – Elementos da Função Renal QEx [X]p FU x [X]u Clx FPR (totalmente excretada) RFG (nem excretada nem reabsorvida) 1ª aula – Elementos da Função Renal 1ª aula – Elementos da Função Renal 2ª aula – Função tubular - Transporte 2ª aula – Função tubular - Transporte Fluido tubular Junções fechadas Membrana celular apical Via paracelular Via transcelular Membrana celular basolateral Parede capilar Espaço intercelular lateral Sangue 2ª aula – Função tubular - Transporte 2ª aula – Função tubular - Transporte Fluido tubular 2ª aula – Função tubular - Transporte Glicose + HCO3 - H2CO3 AC H2O + CO2 2ª aula – Função tubular - Transporte 2ª aula – Função tubular - Transporte 2ª aula – Função tubular - Transporte Ânions orgânicos -PAH, sais biliares, PGs, Urato, AMPc Drogas - Penicilina, Salicilato, Enalapril,Furosemida, Clorotiazida 2ª aula – Função tubular - Transporte OC+ (cátions orgânicos) -Creatinina, Dopamina, Adrenalina, Noradrenalina Drogas - Atropina, Cimetidina, Cinina, Morfina 2ª aula – Função tubular - Transporte 2ª aula – Função tubular - Transporte Figura 35-10 Vias de transporte nas células principais e células intwercaladas no túbulo distal e em ducto coletor 2ª aula – Função tubular - Transporte 2ª aula – Função tubular - Transporte Hormônios que regulam a absorção de água e NaCl Hormônio Principal estímulo Local de ação Efeito Ang II renina TP reab. NaCl e H2O Aldosterona Ang II, [K+]p SEA*, TD/DC reab. NaCl e H2O* ANP PA, VEC DC reab. NaCl e H2O Urodilatina PA, VEC DC reab. NaCl e H2O Nervos simpáticos VEC TP, SEA*, TD/DC reab. NaCl e H2O* Dopamina VEC TP reab. NaCl e H2O ADH Posm, VEC TD/DC reab. NaCl e H2O * Não reabsorção de H2O neste segmento 2ª aula – Função tubular - Transporte Forças de Starling que regulam a absorção de água e NaCl no TP Ex: RFG sem alterar FPR, leva proteínas ae e nos CP, POc, reabs. soluto e água Ex: dilatação ae FPR, RFG leva PHc reabs. soluto e água 2ª aula – Função tubular - Transporte Diuréticos Drogas que agem no néfron inibindo o transporte de Na+, aumentando a excreção deste íon e, em consequência, o volume urinário. Diuréticos que agem no túbulo proximal: diuréticos osmóticos (manitol) inibidores da anidrase carbônica (acetazolamida) Diuréticos que agem na porção espessa ascendente da alça de Henle: Furosemida (Lasix), bumetamida Diuréticos que agem no túbulo distal: Tiazídicos Diuréticos que agem no ducto coletor: bloqueadores do canal luminal de Na+ (amiloride) antagonistas da aldosterona (espironolactona) Importante: cuidados com o uso de diuréticos, pois a maioria conserva o potássio levando o efeito colateral mais danoso, a hipercalemia. Um exemplo típico são pacientes hipertensos tratados com inibidores da ECA (captopril, enalapril), onde há diminuição de Ang II e aldosterona. 2ª aula – Função tubular - Transporte
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