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1 Pâncreas Endócrino Profa. Letícia Lotufo 2 Pâncreas: • Exócrino: – Glândulas tubuloalveolares (similares às glândulas parótidas) – acinos e um sistema de ductos – enzimas digestivas e bicarbonato • Endócrino: – Ilhotas de Langerhans – Homeostasia da glicose, proteínas e lipídios – Insulina e glucagon Ilhotas de Langerhans • 1 milhão de ilhotas • 2500 cels./ilhota • 4 tipos de células: – β - 60% - insulina – α - 25% - glucagon – δ - 10% - somatostatina – PP – < 2% - polipeptídeo pancreático 3 Irrigação: • Recebem 10% do suprimento sangüíneo do pâncreas • Pequenas artérias entram no centro das ilhotas → capilares fenestrados • Secreção na veia pancreática → veia porta → Fígado 4 Estrutura da Insulina 2 cadeias – A e B; PM = 6000 Cadeia B – atividade biológica Estrutura final – 2 átomos de zinco 5 6 Liberação bifásica de Insulina: 1. Relação liberação de insulina remoção de glicose 2. Sensibilidade diferencial dos grânulos 3. Síntese de insulina • Secreção máxima - 30 a 60 min após a refeição • Circulação livre • Meia-vida plasmática – 5 a 8 min • Depuração – 800 mL/min • Metabolização: Rim e fígado 7 Receptor de Insulina: 2 subunidades - α e β (2x) Tipo Tirosina-quinase GENE – 22 exons Atividade tirosina-quinase – exons 17 a 21 8 Efeito da insulina sobre os substratos metabólicos: Ações da insulina: • Transporte de glicose – músculo e tec. Adiposo (20x) • Recrutamento do transportador GLUT-4 do “pool” citoplasmático – músculo e tec. Adiposo • Estimula tomada de aas, K+, PO4-2, Mg+2 • Deposição de substrato • Inibição de proteólise/lipólise 9 Insulina vs. Carboidratos: • Fígado: ↑ influxo – ↑ síntese de glicogênio – ↑ glicólise – ↓ Gliconeogênese • Músculo: ↑ influxo – 20 a 50% oxidação – Demais – síntese do glicogênio • Tec. Adiposo: ↑ influxo – ↑ triglicerídeos 10 Insulina vs. gorduras • Tec. Adiposo: ↓ lipase hormônio-sensível – ↓ AMPc e PKA – ↓ lipólise e liberação de corpos cetônicos • Músculo: Anticetogênico • Fígado: Anticetogênico, Lipogênico – ↑ Colesterol – ↑ Triglicerídeos Insulina vs. Proteínas • Aumenta tomada de proteínas e aas por todos os tecidos • Inibe proteólise – hormônio anabólico 11 Ações de Insulina – escala temporal Síntese do Glucagon 29 aas; PM = 3500 Região N-terminal (aas 1 a 6): •ligação no receptor •atividade 12 Características: • Circulação livre • Meia-vida – 6 minutos • Metabolização no rim 13 Regulação da secreção: • ↓ glicose - ↑ 2-4 x glucagon • ↑ glicose - ↓ 50% glucagon • Insulina – potencia os efeitos da glicose • ↑ proteínas e aas - ↑ glucagon • ↑ AG - ↓ glucagon Efeito do glucagon sobre os substratos metabólicos: 14 Ações no fígado: • Aumenta glicogenólise (Fosforilase do glicogênio) • Inibe sintase do glicogênio • Estimula gliconeogênese • Aumenta extração de aas • Inibe glicólise • Aumenta mobilização de AG. 15 Ações da Somatostatina:
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