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14/05/2018
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Profa. MSc. Maria Bernadete Pedro
Cel. (63) 98401 6115
MHC /CPH -
MHC - Do inglês Major Histocompatibility Complex, 
CPH - Complexo Principal de Histocompatibilidade
É uma glicoproteína da superfície da membrana celular 
existente em quase todos os vertebrados.
É responsável por apresentar antígenos associados às 
células para serem reconhecidos pelos LINFÓCITOS T 
Podem ser:
 bactérias , fungos , protozoários 
Células próprias infectadas por vírus e 
células não próprias com MHC/CPH incompatível (em caso 
de transplante ou transfusão d sangue)
MHC /CPH -
EXISTEM 2 REGIÕES QUE A SÃO CHAMADAS DE
MHC OU CPH: 
 Uma é a região genética do DNA dentro do núcleo;
 A outra é a molécula secretada por essa região genética que se localiza na 
superfície da célula – o alvo do nosso estudo.
 Os produtos produzidos pelos genes do MHC vão dar origem a moléculas 
expressas na superfície de uma variedade muito grande de células.
 Essas moléculas expressas são tambem chamadas de MHC.
Na clinica médica o MHC é chamado de HLA, 
HLA é o MHC humano.
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MHC /CPH -
 O MHC/CPH é responsável por 
fazer a apresentação antigênica 
da molécula que vai apresentar 
os antígenos aos LINFÓCITOS T 
Toda a molécula que é 
reconhecidamente um corpo 
estranho para o nosso organismo 
vai ser processada e ligada com 
MHC/CPH e vai ser 
EXTERNALIZADA para ser 
reconhecida pelos LINFÓCITOS 
T
MHC /CPH -
Função
• Apresentação de peptídeos para o linfócito T: os alelos
tem um papel fisiológico de fazer a apresentação dos
peptídeos para o linfócito T
• O linfócito T só “percebe” pequenos peptídeos, não
interage com proteínas in natura, só irá reconhecer
quando ligado ao MHC/PCH
• A apresentação do peptídeo ocorre por: APC (células
apresentadoras de antígenos), macrófagos, células
dendríticas
MHC /CPH -
Ao contrário do Linfócito B, Linfócitos T só reconhecem 
antígenos que forem apresentados por células 
ancorados nas moléculas do Complexo Principal de 
Histocompatibilidade (MHC/CPH)
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MHC /CPH -
 As proteínas codificadas pelo MHC são expressas na
superfície das células de todos animais,
 Apresentam tanto antígenos próprios (fragmentos de
peptídeos da própria célula) como antígenos externos
(fragmentos de microrganismos invasores) para o
LINFÓCITO T que tem a capacidade de matar ou
coordenar a morte de patógenos, células infectadas ou
com função prejudicada.
MHC /CPH -
Estudos MHC/PCH
Primeiramente identificados por provocar rejeição a 
enxertos transplantados entre membros de uma mesma 
espécie.
• 1940: descoberta do Principal Complexo de 
Histocompatibilidade de camundongo (George Snell et
all.,)
• Desenvolvimento após a II Guerra Mundial (pilotos
necessitavam de enxertos de pele)
Resposta imune x Perda do enxerto
MHC/CPH - TRANSPLANTE
Descoberto como locus genético determinante 
da aceitação ou rejeição dos transplantes
Gêmeos idênticos → aceitam o transplante
Indivíduos diferentes → rejeição do transplante
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MHC/CPH - TRANSPLANTE
 Considerações importantes
• Transplante é um procedimento por meio do qual
células/tecidos retirados de um indivíduo (doador) são
transferidos para outro paciente (receptor).
• Devido às diferenças genéticas envolvidas, na maioria
dos casos o tecido enxertado é reconhecido como
estranho e é rejeitado pelo sistema imune do receptor
MHC/CPH - TRANSPLANTE
Quando um tecido ou um órgão (como uma área de pele) 
é enxertado de um animal para outro podem acontecer 
duas coisas: 
Em alguns casos a pele sobrevive e funciona como a 
pele normal;
 Em outros casos o sistema imune do hospedeiro destrói 
o enxerto, produzindo rejeição
Quando enxertos são realizados entre linhagens 
aparentadas eles são aceitos e quando realizados entre 
linhagens não aparentadas ocorre rejeição.
 Assim, sabe-se que o reconhecimento do enxerto como 
‘próprio’ ou ‘estranho’ é um traço hereditário. 
Os genes responsáveis por fazer com que um enxerto 
seja semelhante aos próprios tecidos foram chamados 
de genes de histocompatibilidade.
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MHC/CPH - TRANSPLANTE
MHC/CPH - TRANSPLANTE
MHC/CPH - TRANSPLANTE
MHC/CPH é formado por uma sequencia de aminoácidos 
É esta sequencia que é analisada para verificar a 
compatibilidade em casos de transplantes EX.:
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MHC/CPH - TRANSPLANTE
CARACTERÍSTICAS MHC/CPH
• Praticamente é individual.
• Entre irmãos a compatibilidade chega a 30%
• Descoberto no contexto de transplantes – chamado de:
Antígeno (transplante) alvo da resposta imune.
• Cada molécula de MHC tem apenas um local de
ligação. Os diferentes peptídeos que uma determinada
molécula de MHC pode ligar, se ligam n o mesmo local,
mas apenas um de cada vez.
• Moléculas do MHC estão ligadas à membrana; o
reconhecimento pelas células T requer contato célula-
célula.
MHC/CPH
As moléculas de MHC têm um papel muito importante no 
sistema imunitário funcionando como marcador específico, 
conferindo individualidade às células. 
Nos seres humanos é também designado por HLA (do 
inglês Human Leucocyte Antigen) pois foram 
primeiramente descobertos nas membranas dos 
leucócitos.
MHC/CPH
COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
É o gene mais polimórfico descrito no organismo essa 
característica foi moldada pela evolução proporcionando 
uma grande variabilidade de MHC/CPH para reconhecimento 
de diversos antígenos.
Essa característica foi moldada pela evolução, significa que 
essa grande variabilidade faz com que o indivíduo que tenha 
uma infecção seja capaz de reconhecer milhares de diversos 
antígenos e pelo fato de haver essa grande variabilidade 
permite a uma população não ser sensível a um determinado 
micro organismo, evitando assim que seja dizimada.
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MHC/CPH
Estes complexos são poligénicos e polimórficos (existindo 
mais de 40 alelos para cada locus) e são co-dominantes
(produtos do pai e da mãe são encontrados numa mesma célula), 
gerando uma enorme variedade de combinações genotípicas 
possíveis, permitindo que cada conjunto de proteínas 
presente nas células de cada individuo seja único (à exceção 
do gêmeos homozigóticos). 
São estas glicoproteínas na membrana externa de todas 
as células que dão identidade às mesmas e as 
distinguem de células estranhas.
O MHC tem grande parte de sua codificação genetica localizada 
no cromossomo 6, contendo mais de 200 genes.
As moléculas de MHC possuem duas características essenciais: 
são poligênicas e polimórficas. 
 Poligênica : significa que as moléculas são codificadas por 
múltiplos genes independentes; além disso os genes são 
codominantes e portanto todos são expressos. 
Codominância é um tipo de interação entre alelos de um gene 
onde não existe relação de dominância (o filho não possui a 
mesma característica do pai, e sim um novo fenótipo), 
O indivíduo heterozigoto que apresenta dois genes funcionais, 
produz os dois fenótipos, isto é, ambos os alelos do gene em um 
indivíduo diploide se expressam
MHC/CPH
POLIMÓRFICAS. 
Devido ao polimorfismo é improvável existirem dois 
indivíduos que expressem moléculas de MHC idênticas. 
Essa enorme diversidade é a principal barreira para o 
sucesso de transplantes de órgãos e tecidos. 
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MHC/CPH
Dois grupos de genes altamente polimórficos → 
libera peptídeos de um compartimento celular 
diferente
MHC Classe I → peptídeos do citosol (vírus),
reconhecido por células T CD8
MHC Classe II → peptídeos intravasculares, 
reconhecidos por células T CD4
MHC/CPH
Os receptores específicos para antígenos dos Linfócitos 
T são chamados de TCRs e reconhecem tanto o 
antígeno apresentado quanto a molécula de MHC
O linfócito Tnão vê antígenos soltos na circulação. 
Ele só vê antígeno apresentado por uma molécula 
apresentadora de antígeno. 
Existem 3 tipos de classe de MHC:
MHC classe I e II – reconhecem antígeno e apresenta 
este antígeno ao linfócito
Classe III – Descoberta recentemente, não apresenta 
antígenos 
Assim, as moléculas de MHC não só exibem peptídeos 
mas também são componentes integrais dos sistemas 
que a células T reconhecem.
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MHC/CPH - LOCALIZAÇÃO 
MHC classe I → encontrados em todas as células 
nucleadas (leucócitos, células epiteliais,
células mesenquimais)
Células Mesenquimais :semelhante aos 
fibroblastos embora com núcleo alongado e 
cromatina condensada. Situa-se normalmente ao 
redor de capilares e pequenos vasos sanguíneos 
no tecido conjuntivo frouxo.
MHC/CPH - LOCALIZAÇÃO 
MHC classe II → APCs: 
 CÉLULAS DENDRÍTICAS, 
 MACRÓFAGOS,
 CÉLULAS B
MHC/CPH 
Classes I e II apresentam: 
Diferentes estruturas 
Funções distintas na apresentação do Antigeno (liga 
peptídeos provenientes de diferentes sítios intracelulares)
Distribuição diferente nas células do hospedeiro
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MHC/CPH – CLASSE I 
Existem varias moléculas do MHC classe I, 3 delas são 
muito bem descritas:
MHC humano – HLA
MHC I do tipo A, tipo B tipo C
Essa região genética codifica moléculas na superfície dos 
leucócitos, por isso que os antígeno leucocitário humano 
ou HLA, (que é um grupo de moléculas) se for doado a 
outra pessoa funciona como antígeno causando uma 
rápida reação de rejeição.
ESTRUTURA DO MHC/CPH - CLASSE I 
CLASSE I 
Estão presentes em todos as células nucleadas. 
Basta a célula ser nucleada para apresentar antígeno 
para o linfócito T, via MHC.
Hemácia não possui núcleo logo não tem MHC
Antígeno que se associam a classe I 
ANTÍGENOS ENDÓGENOS
ESTRUTURA DO MHC/CPH - CLASSE I 
ANTÍGENO ENDÓGENO: 
Sintetizado dentro da célula – intracelular obrigatório: 
vírus e antígenos tumorais (câncer, variação do DNA)
O antígeno Endógeno será apresentada ao Linfocito T 
CD8, por isso é dito que : CD8 é restrito ao MHC de 
classe I.
O MHC de classe I se liga ao antígeno endógeno ou 
seja, sintetizado intracelularmente para apresenta-lo.
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ESTRUTURA DO MHC/CPH - CLASSE I 
Células TCD8+ (ou T 
citotóxicas): 
Sua função é matar 
células infectadas por
microrganismos 
intracelulares ou vírus. 
Os vírus podem infectar 
qualquer célula os 
ligantes que a célula 
TCD8+ reconhece 
precisam ser exibidos 
em todas as células. 
Desta forma, a expressão 
das moléculas do
MHC classe I
preenche essa exigência.
ESTRUTURA MHC CLASSE II
O MHC CLASSE II
Existem três loci gênicos que tem descritos: DP, DQ e DR.
O HLA humano de classe II : HLA DP, DQ e DR
 Filhos do mesmo Pai e da mesma Mãe tem uma 
compatibilidade em torno de 30 a 35%
Gêmeos univitelinos têm 100%
Nos herdamos tanto o HLA da classe I como da classe II, 
cada um de nós tem uma conformação
É difícil encontrar uma pessoa com os mesmos números de 6 
moléculas do HLA.
EXPRESSÃO DA MOLÉCULA DE MHC/CPH 
CLASSE II 
As moléculas de Classe II NÃO são constitutivamente
expressas na maioria das células. 
São encontradas somente nas Células com poder fagocítico, como :
Células dendríticas*, 
 Linfócitos B, 
Macrófagos e
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EXPRESSÃO DA MOLÉCULA DE MHC/CPH 
CLASSE II 
Apresentam Antigenos protéicos que sofreram 
endocitose ( processo que ocorre nas células e tem por 
objetivo trazer para o interior dessa, estruturas ou 
substâncias por meio da invaginação da membrana 
plasmática, essas invaginações nada mais são que 
dobras na própria membrana para o interior da célula) 
que são produzidos fora da célula e encontrados 
dentro do fagossoma .
Qual o sitio de 
ligação do CD4 no 
MHC de classe II é a 
parte Beta 2 esta 
na mesma posição 
estrutural
Diferentemente das de classe I teremos aqui uma cadeia polipeptídica alfa e 
outra beta
¾ da molécula está fora da célula numa região transmembrana e com uma 
curta cauda citoplasmática; a cadeia polipeptídica alfa faz uma alça alfa I e a 
cadeia polipeptídica beta faz uma alça beta I Alfa I.
ESTRUTURA MHC 
CLASSE II
ESTRUTURA MHC/CPH Classe I (A) 
e CLASSE II (B)
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ESTRUTURA MHC/CPH
ESTRUTURA MHC/CPH
ESTRUTURA MHC/CPH
Degradado no
Peptídeos ligam-se a
Apresentando a
Efeito sobre a 
célula 
apresentadora
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ESTRUTURA MHC/CPH
As moléculas de MHC de um individuo não discriminam entre peptídeo 
estranho e peptídeo próprio, ou seja, derivados de antígenos daquele 
individuo.
Não cabe à molécula do MHC discriminar entre o que é próprio e o que é 
estranho, ele expressa tudo, se a molécula do MHC discriminasse o próprio 
do estranho ela apresentaria o estranho mas não apresentaria o próprio. 
Nós não teríamos doenças auto-imunes, mas morreríamos de câncer pois 
é uma alteração que começa em nosso DNA.
ESTRUTURA MHC/CPH
As moléculas de MHC de um individuo não discriminam 
entre peptídeo estranho e peptídeo próprio, ou seja, 
derivados de antígenos daquele individuo.
Não cabe à molécula do MHC discriminar entre o que é 
próprio e o que é estranho, ele expressa tudo,
Se a molécula do MHC discriminasse o próprio do 
estranho ela apresentaria o estranho mas não apresentaria 
o próprio.
Nós não teríamos doenças auto-imunes, mas 
morreríamos de câncer pois é uma alteração que começa 
em nosso DNA.