INMUNOLOGIA HUMANA Resumen del libro
41 pág.

INMUNOLOGIA HUMANA Resumen del libro


DisciplinaInmunologia24 materiais113 seguidores
Pré-visualização31 páginas
IDP: reconocidas como un grupo heterogéneo y poco frecuente de enfermedades genéticas. Dado que 
son poco frecuentes, en todos los casos deben tenerse en cuenta otras causas predisponentes de 
infecciones recidivantes; entre éstas: enfermedades metabólicas, malformaciones estructurales, y 
tratamiento con inmunosupresores. Las infecciones pueden ser tanto la causa como la consecuencia de 
una ID, y constituyen una manifestación clínica fundamental. Están representadas por alteraciones 
cuantitativas y/o cualitativas que comprometen en forma individual o combinada a los componentes del 
sistema inmune: sistemas B o humoral, T o celular, fagocítico y complemento. Como son enfermedades 
congénitas o hereditarias, sus manifestaciones clínicas se presentan temprano en la infancia. La > 
incidencia en varones se explica porque un grupo de éstas tiene una transmisión ligada al cromosoma 
X. La repetición de infecciones en un mismo sitio es sugestiva de alteraciones locorregionales más que 
de ID. El tipo de gérmenes prevalecientes encada paciente guarda relación con el tipo de ID que éste 
padece. Las ID humorales desarrollan prevalentemente infecciones bacterianas y por ciertos virus, y no 
fúngicas o parasitarias. El aparato respiratorio y sus anexos son los más comprometidos. Los pacientes 
son propensos a padecer sinusitis, otitis supuradas, bronquitis y neumonías. Las infecciones 
recidivantes del parénquima pulmonar suelen conducir al desarrollo de bronquiectasia. Otras 
localizaciones son el aparato digestivo, la piel y el SNC. La diarrea crónica y la malabsorción pueden 
producir retraso pondoestatural. La diseminación de las infecciones (sepsis) es frecuente. La 
deficiencia en ¢ TR parece asociarse con el desarrollo de enfermedades autoinmunes o neoplásicas 
observado en pacientes con IDP.
Laboratorio: los estudios se agrupan en 2 niveles de complejidad: el 1º nivel incluye estudios 
cuantitativos y funcionales de screening o tamizaje. Corresponden a análisis sencillos con los cuales es 
posible definir el tipo y grado de ID, así como orientar la conducta terapéutica: determinación de 
niveles séricos de Igs, recuento de LB por CF, búsqueda de Acs preexistentes en respuesta a vacunas o 
infecciones previas, hemograma con recuento y fórmula, determinación de la expresión de marcadores 
T por CF, pruebas de hipersensibilidad retardada a Ags, estudio de mecanismos microbicidas O2-
dependientes (NBT, DHR, quimioluminiscencia), análisis de expresión de moléculas de adhesión, 
expresión de moléculas de linaje NK, determinación cuantitativa de C3, C4 y C1 estearasa; actividad 
lítica del complemento. Los estudios del 2º nivel son más complejos: determinación de Acs 
antineumocócico en respuesta a la inmunización activa, cuantificación por CF de expresión de CD27 e 
IgD en LB; determinación de subclases de Igs; búsqueda de mutaciones en genes responsables de 
inducir una IDP de Acs; respuesta proliferativa a mitógenos y a Ags; determinación de citocinas, 
estudios de actividad enzimática; análisis de mutaciones genéticas, determinación cuantitativa y 
funcional de los restantes componentes e inhibidores del complemento; estudios de leucotaxis, 
determinación de actividad bactericida, evaluación de la vía de señalización del IFN\u3b3, actividad citolítica 
sobre ¢ K562, etc.
Clasificación de las IDP:
Deficiencia de la respuesta adaptativa: involucra defectos moleculares que determinan frenos en la 
diferenciación de los LT, B o ambos. La clasificación tiene en cuenta la fase efectora de la respuesta 
inmune que se halla afectada:
a) ID con deficiencias de Acs: agammaglobulinemia ligada al sexo \u2013 síndrome de hiper IgM \u2013 
deleciones que afectan genes que codifican las cadenas H de las Igs \u2013 mutaciones en la cadena \u3ba \u2013 
deficiencia selectiva de subclases de IgG, con/sin deficiencia de IgA \u2013 deficiencia de Acs con niveles 
normales de Igs \u2013 ID común variable \u2013 deficiencia de IgA \u2013 hipogammaglobulinemia transitoria de la 
infancia\u2013agammaglobulinemia autosómica recesiva.
Agammaglobulinemia ligada al sexo (ALX, enfermedad de Bruton): se debe a mutaciones en el gen 
BTK ubicado en el brazo largo del cromosoma X, que se expresa en todas las ¢ mieloides y del linaje B, 
con excepción de las ¢ plasmáticas, los LT y las NKT. Esta enzima posee homología con la flia Src de 
TK. Participan en la transducción intracelular de señales fosforilando residuos tirosina en \u3c0 
citoplasmáticas y de membrana. La \u3c0 Btk interviene en distintos pasos madurativos del LB, en especial 
en la expansión de los precursores pre-B. También participan en la supervivencia y activación de los LB 
maduros. Es común encontrar en MO más de un 80% de L pro-B, junto con << pre-B, cuando 
normalmente, no deberían superar el 20%. Pueden presentar hasta un 2% de LB en sangre periférica, 
con fenotipo funcionalmente inmaduro (CD38+ e IgM+), lo que implica que, aún pudiendo sobrepasar 
el estadio pre-B, no pueden alcanzar un estadio B maduro funcional. El freno observado en la MO se 
asocia con la depleción de los folículos linfoides y CG, lo cual determina la ausencia de GL palpables o 
amígdalas palatinas visibles. Se presenta sólo en los varones, y sus manifestaciones clínicas comienzan 
a desarrollarse entre los 9-12 meses de vida. Las infecciones que sufren suelen ser bacterianas: 
sinusitis, otitis, bronquitis, neumonías y, en ocasiones, formas más graves, como meningitis y sepsis. 
El pronóstico es bueno si se hace un diagnóstico precoz y se instituye tratamiento preventivo de las 
infecciones recurrentes con gammaglobulina IV.
b) ID combinadas:
Severa T (-) B (+): ligada al X (cadena \u3b3c) o autosómica recesiva (JAK3)
Severa T (-) B (-): deficiencia de RAG1/RAG2, deficiencia de Artemis, ADA, disgenesia reticular
Severa T (+) B (-) : sme de Ommen, deficiencia de cadena \u3b1 del R de IL-2 
Deficiencia de PNP, CMH II, CD3, ZAP-70, TAP1/TAP2
Constituyen un conjunto de smes de transmisión genética autósomica recesiva o ligada al sexo, que se 
presentan en los 1º meses de vida y que, de no ser enérgicamente tratados, llevan a una muerte 
temprana. Las formas clásicas o típicas se presentan con una importante linfopenia T, 
agammaglobulinemia y ausencia de función inmune celular y humoral. Las mutaciones en la cadena \u3b3 
común (\u3b3c) constituyen el 50% de los casos de IDCS. Ésta forma parte de los R para: IL-2, 4, 7, 9, 15 
y 21. La deficiencia de respuesta a IL-7 en pacientes con mutaciones en \u3b3c desempeñaría un papel 
crítico en la proliferación temprana y la supervivencia de LT inmaduros en el timo. Los niños con 
mutaciones en \u3b3c tienen un timo escaso o nulamente desarrollado, sin diferenciación corticomedular y 
con escasez de precursores linfoides y de corpúsculos de Hassal. Los LB, a pesar de no estar 
disminuidos, son funcionalmente anormales al ser incapaces de concretar el cambio isotípico de las Igs. 
Jak3 es la TK asociada con la \u3b3c y de ella depende la transducción de señales de los R que comparten 
esta cadena. Por lo tanto, pacientes con mutaciones del gen Jak3 comparten el mismo fenotipo que los 
deficientes en \u3b3c. La IDCS ligada al X, T (-) NK (-) B (+) constituye prácticamente el otro 50%. Suelen 
presentarse con: infecciones graves por gérmenes saprófitos (Candida) \u2013 diseminación hematógena de 
agentes vaccinales (BCG) \u2013 ocasionalmente desarrollan \u201cinjerto contra el huésped maternofetal\u201d. En 
éste ultimo, las ¢ inmunocompetentes maternas transferidas al niño en el parto reconocen a éste como 
extraño y reaccionan contra sus Ags HLA. 3 condiciones tienen que darse para su desarrollo: donante 
inmunocompetente (madre) \u2013 receptor inmunodeficiente (niño con IDCS) \u2013 diferencias entre sus HLA. 
El diagnóstico de IDCS ligada al sexo se basa en: ausencia de LT [T (-) NK