INFLAMAÇÃO

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Inflamação
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Características Gerais
Estímulos exógenos e endógenos podem causar lesão celular
Tecidos conjuntivos vascularizados
 
 Inflamação (resposta protetora): (reação dos vasos sanguíneos, levando ao acúmulo de líquido e leucócitos nos tecidos extravasculares)
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INFLAMAÇÃO: Características Gerais
Estreitamente interligada ao processo de reparação
Finalidade: - destruir, diluir ou encerrar o agente lesivo
 - reparar o tecido danificado
Durante a reparação o tecido danificado será substituído:
 - Regeneração 
 - Cicatrização
 - Combinação de ambos processos 
A inflamação e a reparação são potencialmente lesivas
Ex. reações de hipersensibilidade, fibroses 
 * Importância dos antiinflamatórios
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Inflamação
Dividida em padrões:
 - Aguda: duração relativamente curta (minutos/horas/alguns dias)
 * Principais características: 
 - Exsudação de líquido e proteínas plasmáticas (edema)
 - Emigração de leucócitos (neutrófilos) 
 - Crônica: duração mais longa
 * Principais características:
 - Associada histologicamente à presença de linfócitos e macrófagos 
 - Proliferação de vasos sanguíneos
 - Fibrose e necrose tecidual
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INFLAMAÇÃO: Características Gerais
As respostas vascular e celular da inflamação são mediadas por fatores químicos provenientes do plasma e das células
Os mediadores amplificam a resposta inflamatória e influenciam sua evolução
A INFLAMAÇÃO É TERMINADA QUANDO O ESTÍMULO LESIVO É REMOVIDO E OS MEDIADORES SÃO DISSIPADOS OU INIBIDOS
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INFLAMAÇÃO AGUDA
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Inflamação Aguda
Resposta imediata e precoce a um agente nocivo
Fenômenos vasculares desempenham um importante papel
3 componentes principais:
 - Dilatação vascular: aumento do fluxo sanguíneo (eritema e calor)
 - Alterações estruturais da microvasculatura: extravasamento de líquido e proteínas plasmáticas (edema) 
 - Emigração dos leucócitos da microcirculação e seu acúmulo no foco da lesão
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- Exsudato: fluído inflamatório extravascular, que possui alta concentração de proteínas e fragmentos celulares. Resultante do aumento da permeabilidade vascular
- Transudato: fluido com pequeno teor protéico. Resulta do desequilíbrio hidrostático através do endotélio vascular, sem que haja um aumento na permeabilidade vascular. 
- Edema: excesso de fluido no interstício 
- Pús: (exsudato purulento): é um exsudato inflamatório rico em leucócitos (neutrófilos, em sua maioria), fragmentos de células mortas e, em muitos casos, microrganismos.
Conceitos Importantes
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Alterações Vasculares: aumento da permeabilidade vascular (extravasamento vascular)
Marca da inflamação aguda:
Aumento da permeabilidade vascular
Extravasamento de líquido rico em proteínas (exsudato)
Aumento final de líquido extravascular (EDEMA)
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QUIMIOTAXIA
Após a diapedese, os leucócitos emigram nos tecidos em direção ao local da lesão inflamatória, por um processo denominado Quimiotaxia (locomoção orientada ao longo de um gradiente químico) 
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Ativação de Leucócitos
Além de estimular a locomoção, muitos fatores quimiotáticos induzem outras repostas nos leucócitos, fenômeno denominado ativação leucocitária
Se persistente, o infiltrado leucocitário torna-se agressor, e a lesão tecidual dependente de leucócitos originará diversas enfermidades (asma, glomerulonefrite, vasculite, etc) 
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Inflamação X Redundância
Inflamação
Lesão tecidual
Agressão
Mediadores 
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INFLAMAÇÂO: reação complexa a vários agentes nocivos, que consiste em : 
 
respostas vasculares
migração e ativação de leucócitos
reações sistêmicas
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MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO
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Mediadores Químicos: Princípios Gerais
Origem:
 - Plasma: ex. sistema complemento
 - Células: grânulos intracitoplasmáticos (ex. histamina) ou sintetizados logo após um estímulo (prostaglandinas) / 
Fontes celulares: plaquetas, neutrófilos, monócitos, macrófagos, mastócitos, células mesenquimais, endotélio, músculo liso, fibroblastos
Vida curta
Potencial para causar efeitos nocivos aos tecidos
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Principais Mediadores Químicos da Inflamação 
Aminas Vasoativas: histamina e serotonina
Proteases Plasmáticas: sistemas (complemento / cininas / coagulação)
Metabólitos do Ácido Araquidônico: prostaglandinas, leucotrienos e lipoxinas
Fator Ativador Plaquetário (FAP)
Citocinas e Quimiocinas
Óxido Nítrico
Radicais Livres Derivados do Oxigênio
Neuropeptídeos
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Resultados da Inflamação Aguda
Resolução completa
Formação de abscesso: principalmente nas infecções por mos piogênicos
Cura por substituição de tecido conjuntivo (fibrose)
Progressão para inflamação crônica
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Inflamação Crônica
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INFLAMAÇÃO CRÔNICA
DEFINIÇÃO: resposta inflamatória de duração prolongada (semanas a meses), na qual ocorre simultaneamente inflamação ativa, destruição tecidual e tentativas de reparação.
Embora possa suceder a inflamação aguda, com frequência a inflamação crônica começa de maneira insidiosa, como uma resposta de baixo grau, latente e muitas vezes assintomática 
 
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Contextos em que origina-se a Inflamação Crônica 
Infecções persistentes (BK, TP)
Exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos: 
 - Endógenos (lipídeos plasmáticos: aterosclerose)
 - Exógenos (sílica particulada: silicose)
Doenças auto-imunes (artrite reumatóide / lúpus eritematoso)
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Características Histológicas:
Inflamação Aguda x Inflamação Crônica
Aguda
Alterações vasculares
Edema
Infiltrado com predomínio de neutrófilos
Crônica
Infiltração de células mononucleares (macrófagos, linfócitos e plasmócitos)
Destruição tecidual
Tentativas de cicatrização: angiogênese e fibrose
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Células da Inflamação Crônica
Macrófagos
Linfócitos T e B (imunidade celular e humoral)
Plasmócitos (secreção de anticorpos)
Mastócitos
Eosinófilos
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“ A DESTRUIÇÃO TECIDUAL É UMA DAS MARCAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA ”
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Inflamação Granulomatosa
Padrão distintivo da reação inflamatória crônica
Tipo celular predominante: macrófago ativado (aparência modificada semelhante à célula epitelial – célula epitelióide)
Encontrada:
 - Doenças imunes
 - Doenças infecciosas crônicas (tuberculose, hanseníase, sífilis) 
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Inflamação Granulomatosa
Granuloma: área focal de reação granulomatosa
 - Agregação microscópica de macrófagos transformados em células epitelióides, circundados por um colar de leucócitos mononucleares (linfócitos e plasmócitos)
 - Granulomas mais antigos desenvolvem uma orla circundante de fibroblastos e tecido conjuntivo
 
 # Pode ocorrer fusão de células epitelióides na periferia ou no centro dos granulomas, formando as células gigantes (grande massa de citoplasma contendo em torno de 20 núcleos)
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Tipos de Granuloma
Granuloma de corpo estranho: desencadeados por corpos inertes grandes o suficiente para impedir a fagocitose por um único macrófago. Células epitelióides e células gigantes encerram o corpo estranho
Granuloma imune: desencadeados por partículas capazes de induzir resposta imune mediada por células. Os macrófagos fagocitam a particula, e após o processamento apresentam-na aos linfócitos T
 Ex. granuloma desencadeado pelo bacilo da tuberculose
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PADRÕES MORFOLÓGICOS NA INFLAMAÇÃO AGUDA E CRÔNICA
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Inflamação Serosa
Caracteriza-se pelo extravasamento de um líquido ralo, que de acordo com a extensão da lesão, provém do soro sanguíneo ou das secreções das células mesenquimais que revestem as cavidades peritoneal, pleural e pericárdica*
Derrame Pleural
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Inflamação Fibrinosa
Em lesões mais intensas, devido ao aumento da permeabilidade vascular, moléculas de fibrina extravasam a barreira vascular
Quando não removido, a fibrina pode estimular o crescimento de fibroblastos e vasos sanguíneos, levando à cicatrização
Típico da inflamação em cavidades corporais (cavidade pericárdica e pleural)
A conversão do exsudato fibrinoso em tecido cicatricial dentro do saco pericárdico, promove o desenvolvimento de feixes fibrosos que transpõem o espaço pericárdico
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Espessamento do Pericárdio devido à Inflamação Fibrinosa
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Inflamação Supurativa ou Purulenta
Caracterizada pela produção de grandes quantidades de exsudato purulento (pús) (consiste em neutrófilos, células necróticas e líquido de edema)
Abscessos são coleções localizadas de tecido inflamatório purulento 
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Inflamação Supurativa ou Purulenta
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Úlceras
Defeito local ou escavação, da superfície de um órgão ou tecido produzido pelo desprendimento de tecido inflamatório necrótico
Encontrada mais comumente:
 - Necrose inflamatória da boca, estômago, intestino ou trato genitourinário
 - Inflamação subcutânea dos membros inferiores
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Úlcera
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Efeitos Sistêmicos da Inflamação
A febre é uma das manifestações mais proeminentes dos efeitos sistêmicos da inflamação
Coordenada pelo hipotálamo, respostas endócrinas, autonômicas e comportamentais
Endócrinos e metabólicos: secreção de proteínas da fase aguda pelo fígado (proteína c-reativa: PCR) / aumento da secreção de glicocorticóides / redução da secreção de vasopressina
Autonômicos: redirecionamento do fluxo sanguíneo dos leitos vasculares cutâneos para os profundos, aumento da FC e PA, redução da sudorese
Comportamentais: calafrios, tremores, anorexia, sonolência e mal-estar
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Febre
Aumento da temperatura corporal entre 1 a 4 graus (diminuição da dissipação de calor)
Melhora a eficiência da destruição leucocitária
Dificulta a replicação de muitos micorganismos patogênicos
Citocinas mais importantes: IL-1, IL-6 e FNT-alfa
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REPARO DE TECIDOS
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“ A capacidade do organismo em substituir células lesadas ou mortas, e de proceder ao reparo dos tecidos após a inflamação é crítica para a sobrevivência “
Durante a reparação o tecido é substituído por:
 - Regeneração 
 - Cicatrização
 - Combinação de ambos processos 
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Regeneração 
Ocorre em tecidos que exibem capacidade regenerativa: 
 - Restos celulares reabsorvidos / liberação de fatores de crescimento: multiplicação das células parenquimentosas
 - Se o estroma for pouco alterado: regeneração completa do tecido 
 -Se a necrose for extensa, causando danos ao estroma, há chances de ocorrer distorções na arquitetura do órgão
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Cicatrização 
Processo pelo qual o tecido lesado é substituído por tecido conjuntivo cicatricial
Libração de mediadores químicos reabsorção dos restos celulares (reação inflamatória: Pg, quimiocinas, etc)
À medida que os fagócitos avançam, o espaço vai sendo ocupado por tecido conjuntivo vascularizado:
 - Formação de vasos sanguíneos (angiogênese)
 - Migração e proliferação de fibroblastos
 - Deposição de elementos da MEC
 - Maturação e organização do tecido fibroso (remodelamento)
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Aspectos Patológicos do Reparo de Feridas
Devido à ocorrência de anormalidades em qualquer um dos processos básicos do reparo, podem surgir complicações na cicatrização de feridas
Categorias;
 - Formação deficiente de cicatriz (ex. deiscência de feridas)
 - Formação excessiva dos componentes de reparo (ex. quelóides)
 - Formação de contraturas (ex. comum após queimaduras graves)
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OBRIGADA !!