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Alterações do crescimento e diferenciação celular

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Alterações do Crescimento e 
da Diferenciação Celular
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Célula normal (homeostase)
Estresse fisiológico Estímulo injurioso
Adaptação Injúria celular 
celular Não adaptação celular 
Morte celular
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
 Adaptação celular
 Lesão celular reversível
 Lesão celular irreversível (morte celular) 
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Miocárdio normal
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Miocárdio hipertrofiado
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Infarto agudo do miocárdio
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Mecanismos de adaptação celular:
 Estimulação direta por fatores produzidos pelas 
próprias células ou outras células;
 Ex: Macrófago atuando sobre fibroblasto
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Mecanismos de adaptação celular:
 Sub ou supra-regulação de receptores 
celulares;
 Ex: Captação e degradação de 
lipoproteínas por receptores de superfície 
celular.
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Mecanismos de adaptação celular:
 Síntese de novas proteínas pelas células 
alvo;
 Ex: Proteínas no choque térmico.
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Mecanismos de adaptação celular:
 Metabolismo protéico: ligação ao receptor, 
transdução de sinal, transcrição ou 
tradução, regulação da síntese, 
armazenamento e liberação de proteínas.
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
População celular no organismo
 Células lábeis:constante ativ. mitótica. Ex: 
epitélio de revestimento.
 Células estáveis ou quiescentes: entram em ativ. 
mitótica quando estimuladas. Ex: fígado, rim, 
pâncreas, cél. mesenquimal.
 Células permanentes: não tem capacidade de 
replicação. Ex: neurônio, miócito do miocárdio, 
cél. muscular estriada.
CELULA LABEL
Célula estável
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Stem Cell (célula tronco)
 Stem cell embrionária: isolada de blastocito
normal, pluripotencial.
 Capacidade de originar a maioria dos tecidos;
 Uso experimental: repopulação de órgãos 
danificados (necrose hepática, infarto do 
miocárdio, produção de células específicas –
pancreáticas produtoras de insulina, nervosas).
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Stem cell adulta (tecidual): stem cell reservatório nos 
tecidos, diferenciação restrita, linhagem celular 
específica;
 Stem cell hematopoiética – origina todas as células 
sanguíneas;
 Stem cell epidérmica – origina células do folículo piloso e 
epiderme;
 Stem cell intestinal – localizada na cripta intestinal;
 Stem cell hepática (células ovais) – localizada nos canais 
de Hering, origina hepatócito e célula biliar;
 Stem cell da córnea – localizada entre a conjuntiva e 
córnea.
 Stem cell neural (célula precursora neural) -
identificação no hipocampo e bulbo olfatório;
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Stem cell epidérmica
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Stem cell intestinal
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Stem cell hepática
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Proliferação celular
 Ciclo celular : G0 – fase quiescente
G1 – pré-síntese
S - síntese DNA
G2- pré-mitótica
M - mitótica
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
 Sinalização autócrina: célula responde a 
moléculas sinalizadoras produzidas por si 
próprias. Receptor na própria célula. Ex: 
regeneração hepática.
 Sinalização parácrina: célula produz molécula 
que atua nas células vizinhas (diferentes). 
Ex:reparação de feridas.
 Sinalização endócrina: hormônios são secretados 
por órgãos endócrinos, levados pelo sangue e 
atuam a distância em células alvo.
Alterações do crescimento e da 
diferenciação celular
Mecanismo de sinalização intercelular no 
ciclo celular
 Baseado na ligação fator de crescimento + 
receptor específico;
 Transcrição de genes inativos;
 Regulação da célula nas diferentes fases do ciclo 
celular.
Alterações do crescimento e da 
diferenciação celular
Vias Moleculares
 Sinalização celular com ligação de moléculas à 
superfície celular, desencadeia a ativação de 
fatores de transcrição e alteração na expressão 
gênica.
 Receptor tem ligante específico.
 Complexo ligante+receptor inicia resposta 
específica ou múltipla na célula.
Alterações do crescimento e diferenciação celular
Fatores de crescimento
Estimulam a proliferação celular, locomoção, 
contratilidade, diferenciação e angiogênese;
 Família EGF: EGF –fator de crescimento epidérmico
 TGF-alfa – fator transfor. de crescimento;
 Fator de crescimento de hepatócitos
 Fator de crescimento vascular endotelial
 Fator de crescimento de fibroblasto
 Fator de crescimento derivado de plaquetas
 Fator de necrose tumoral
 Citocinas
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Receptores de superfície celular
 Receptores da superfície celular tem fatores de 
crescimento como ligantes;
 Domínio extracelular;
 Região transmembrana;
 Região citoplasmática.
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Transdução de sinal
 Sistema especializado na detecção e conversão 
do sinal externo (extracelular) em sinal 
intracelular, o qual produz resposta específica.
 Ex: Via MAP-quinase, via IP3, via AMP.
Alterações do crescimento e da 
diferenciação celular
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Fatores de transcrição
 Responsável pela transferência de informação 
para o núcleo celular, onde há regulação e 
ativação de genes;
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Regulação da divisão celular
 Controle da passagem da célula pelas diferentes 
fases do ciclo celular - ciclinas
 Pontos de controle – conclusão e/ou retardo do 
ciclo celular (vigilância celular – reparo do DNA 
- checkpoint).
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Inibição do crescimento celular
 Moléculas inibidoras do crescimento celular;
 Mecanismo semelhante aos da estimulação de 
crescimento;
 Ex. inibidor CDK.
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Hiperplasia
 Aumento do número de células de um tecido ou 
órgão, resultando no aumento de volume.
 Hiperplasia Fisiológica: Hormonal
 Compensatória
 Hiperplasia Patológica
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
 Hiperplasia hormonal: proliferação do 
epitélio glandular mamário no período 
gestacional e puberdade; hiperplasia 
fisiológica do útero na gravidez.
 Hiperplasia compensatória: hepatectomia
parcial (atuação de fatores de crescimento 
de hepatócitos e citocinas).
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
 Hiperplasia Patológica: relacionado com 
estimulação hormonal excessiva ou 
atuação de fatores de crescimento;
 Hiperplasia endometrial por estimulação 
estrogênica excessiva. Retirado o 
estímulo hormonal há regressão da 
hiperplasia.
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
 Hiperplasia reacional
Estimulação por fatores de crescimento;
Ex: Hiperplasia do tecido conj vascularizadona cicatrização ( Tecido de granulação);
Obs: “Possível evolução para câncer”.
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Glândula tireóide normal
c
Histologia da glândula tireóide normal
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Hiperplasia da glândula tireóide
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Corte histológico de glândula tireóide com 
Hiperplasia e hipertrofia
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Hiperplasia gengival severa
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Hiperplasia gengival severa
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Hiperplasia prostática
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Hipertrofia
 Aumento da tamanho da célula com 
conseqüente aumento do tamanho do órgão.
 Não há novas células.
 Aumento de volume celular é dado pela síntese 
de componentes estruturais protéicos
 Aumento da demanda funcional ou hormonal
 Hipertrofia: Fisiológica
 Patológica
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
 Hipertrofia fisiológica: estimulação 
estrogênica na musculatura lisa uterina 
durante a gravidez; hipertrofia da 
musculatura esquelética no exercício 
físico; 
 Hipertrofia patológica: hipertrofia da 
musculatura cardíaca por hipertensão ou 
defeitos valvulares.
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Útero normal; células musculares lisas; cel musculares lisas hipertrofiadas
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Hipertrofia cardíaca concêntrica
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Hipertrofia cardíaca
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Agenesia
Ausência de iniciação do desenvolvimento;
Letal quando o órgão afetado é único e essencial à
Vida;
Ex:Anencefalia
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Anencefalia
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Aplasia
- Ausência de formação;
- Só rudimentos do órgão ou tecido;
- O desenvolvimento começou e foi interrompido 
precocemente; 
-Letal quando o órgão afetado é único e essencial;
-Ex: Microcefalia.
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Hipoplasia
-Representa falha na formação;
-Órgão menor e com função reduzida;
-Desenvolvimento começou e não foi completado;
-Ex: Hipoplasia renal, cerebelar, testicular;
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Atrofia
 Redução do volume celular (perda de 
substância intracelular) e da função. Resulta na 
diminuição do órgão.
 Atrofia: Fisiológica
 Patológica
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
 Atrofia fisiológica: característica do 
período de desenvolvimento fetal, com 
atrofia de estruturas embrionárias. 
 Ex: notocorda. Atrofia uterina pós 
gestacional
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
 Atrofia por desuso: redução de carga de trabalho ou 
desuso – imobilização de membro;
 perda da inervação – lesão nervosa 
com conseqüente atrofia muscular;
 redução do suprimento sanguíneo –
isquemia;
 nutrição inadequada – deficiência 
protéica;
 envelhecimento – perda celular 
progressiva;
 pressão – crescimento tumoral.
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Atrofia cerebral senil
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Atrofia renal
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
 Metaplasia: substituição de tecido adulto 
diferenciado (epitelial ou mesenquimal) 
por outro tecido adulto diferenciado. 
 Resposta adaptativa a estímulo agressivo 
ou reprogramação genética.
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
 Ex: Metaplasia colunar para escamosa no 
trato respiratório de fumantes, metaplasia 
cartilaginosa e óssea na gl. mamária de 
cadelas.
 Obs: Havendo persistência de estímulo 
pode evoluir para câncer.
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
Alterações do crescimento e 
diferenciação celular
 Displasia: organização anormal ou diferenciação 
desordenada de células ou tecido;
 Características celulares: variação na forma da 
célula e tamanho do núcleo (atipia celular)
 Ex: Displasia do colo do útero;

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