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IMUNOLOGIA Prof. Dr. Eduardo Salustino salustin@yahoo.com.br O QUE É IMUNOLOGIA? IMUNOLOGIA • Estudo dos mecanismos fisiológicos de defesa contra microrganismos, moléculas estranhas e células tumorais. IMUNOLOGIA • Responsável pela “limpeza” do organismo; IMUNOLOGIA • Células do sistema imune são altamente organizadas como um exército; IMUNOLOGIA • Receber ou enviar mensagens de ataque, ou mensagens de supressão (inibição); • Apresentam o “inimigo” ao exército do sistema imune; • Atacam para matar; • Constroem substâncias que neutralizam os “inimigos”; • Neutralizam substâncias liberadas pelos “inimigos”. IMUNOLOGIA Mecanismos de defesa (# especificidade) • Específicos contra o antígeno ("corpo estranho"); • Inespecíficos que protegem o corpo de qualquer material ou microorganismo estranho, sem que este seja específico. COMO SE CARACTERIZA A RESPOSTA IMUNE? Reconhecimento do patógeno ou outro material estranho com a finalidade de eliminá-las; Duas classes distintas: Sistema imunológico inato (inespecífico); Sistema imunológico adaptativo (específico); SISTEMA INATO • Barreiras anatômicas físicas e químicas da pele e mucosas; • Substâncias de defesa secretadas e diversos tipos de células de defesa; OBS: Resposta imune inata # da adaptativa (específica) Não depender do reconhecimento de antígenos específicos, não promove memória imunológica ou tolerância. SISTEMA INATO • A Microbiota Indígena (Natural) e a Resposta Imunológica Como adquire e onde está localizada? Nascimento, colonização da pele e mucosas, áreas em direto contato com o meio externo. SISTEMA INATO Como é formada? Microrganismos que vivem em simbiose. Qual é a sua importância? Manutenção da saúde - impede a colonização por microrganismos agressores (patógenos). SISTEMA INATO Como a composição é determinada? Microbiota indígena é determinada pelas próprias características físico-químicas dos diferentes tecidos do hospedeiro expostos ao meio externo SISTEMA INATO Qual é a relação entre a microbiota indígena e a resposta imune? • Situações de desequilíbrio entre a capacidade de invasão/agressão dos tecidos dos microrganismos (virulência) e os mecanismos de defesa do hospedeiro (imunidade), onde observa-se que alguns organismos parasitos que participam da microbiota indígena podem ser favorecidos e ser tornarem patógenos. COMPONENTES DO SISTEMA INATO 1- Barreiras anatômicas (primeira linha de defesa): - Epitélio das mucosas/pele (epitélios especializados como o epitélio ciliado do trato respiratório superior). - Ação mecânica das secreções (lágrima, saliva, muco). COMPONENTES DO SISTEMA INATO 2- Consideremos as proteínas solúveis de defesa (primeira linha de defesa) 3- Células de defesa (segunda linha de defesa): COMPONENTES DO SISTEMA INATO Fagócitos/inflamação Entre as células de defesa (leucócitos) que participam do sistema imune inato (inespecífico) estão as células fagocíticas, basófilos/mastócitos e linfócito exterminador natural COMPONENTES DO SISTEMA INATO - Os leucócitos se diferenciam de uma célula precursora única (célula tronco hematopoiética) presente na medula óssea. - Os fagócitos, células mais importante da imunidade inata compreendem os fagócitos mononucleares (monócitos/ macrófagos) e os fagócitos polimorfonucleares (neutrófilos e eosinófilos). COMPONENTES DO SISTEMA INATO FAGÓCITOS: - Células fagocitárias (monócitos, macrófagos e neutrófilos polimorfonucleares e eosinófilos) - Ligam-se aos microrganismos, englobam estes agentes e os destroem através de sistemas de reconhecimento inespecíficos - Localizam-se no sangue, fluidos corporais, nos tecidos. -são móveis, atraídos por quimiotaxia (citocinas e toxinas bacterianas). COMPONENTES DO SISTEMA INATO FUNÇÕES: -fagocitose; -produção de citocinas (recrutamento de células de defesa e reparo tecidual); -apresentação de antígenos para células do sistema imune específico (realizada apenas pelos fagócitos mononucleares: macrófagos). COMPONENTES DO SISTEMA INATO MECANISMO FAGOCITOSE FASES: 1) Ligação de receptores gerais presentes no macrófago que reconhecem grupos de invasores/ agressores; 2) Englobamento do material através de pseudópodes que os fagócitos lançam para apreender o agente agressor; COMPONENTES DO SISTEMA INATO 3) O patógeno é apreendido no interior do fagossomo; 4) Fusão do fagossomo aos lisossomos contendo diversas proteases envolvidas na destruição do agente agressor (fagolisossomo). COMPONENTES DO SISTEMA INATO EXEMPLOS DE FALHAS DA FAGOCITOSE: 1) Produção de leucocidinas por alguns microrganismos que destroem os fagócitos (Staphylococcus aureus) 2) Persistência nos fagócitos (Mycobacterium tuberculosis) 3) Formação de cápsula que inibe a fagocitose (Streptococcus pneumoniae) COMPONENTES DO SISTEMA INATO INFLAMAÇÃO: - É um processo geral de resposta a agentes agressores microbiológicos, físicos e químicos que envolve o aparecimento dos sinais: dor, calor, rubor e tumor (edema). COMPONENTES DO SISTEMA INATO INFLAMAÇÃO EM RESPOSTA A UM MICRORGANISMO AGRESSOR: 1) fagocitose dos microrganismos por macrófagos presentes nos tecidos ; 2) secreção de citocinas que atraem os neutrófilos (quimiotaxia) - neutrófilos são os maiores auxiliadores no processo de destruição através da fagocitose; COMPONENTES DO SISTEMA INATO 3) liberam citocinas e outras substâncias de origem tecidual e celular que aumentam a permeabilidade vascular e atraem outras células de defesa favorecendo a migração de leucócitos para os tecidos, e acúmulo de líquido tecidual (substâncias mediadoras da inflamação), provocando dor e atração de células de defesa . COMPONENTES DO SISTEMA INATO FEBRE -Aumento da temperatura normal corpórea (36 - 38o C)- variação de 1 a 1,5 ºC -Causas da febre: exógenos (ex. toxinas bacterianas) e endógenos (ex. citocinas liberadas por macrófagos) COMPONENTES DO SISTEMA INATO • Conseqüências da maior temperatura corpórea: - Inibe crescimento de patógenos - Acelera ação de fagócitos - Acelera a resposta de Anticorpos - Dano tecidual COMPONENTES DO SISTEMA INATO SISTEMA COMPLEMENTO - 20 proteínas séricas produzidas no fígado com função de controlar o processo inflamatório - reação em cascata, com cada componente agindo seqüencialmente sobre os outros, levando ao aparecimento de peptídeos líticos COMPONENTES DO SISTEMA INATO - capacidade intrínseca de lisar as membranas celulares de muitos microrganismos - os produtos do complemento liberados na reação de cascata atraem fagócitos (quimiotaxia) - promovem também aumento do fluxo sanguíneo e da permeabilidade vascular - opsonização dos microrganismos para internalização pelos fagócitos. A RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICO) Representa a terceira linha de defesa e apresenta as seguintes características: 1) Ativada pelo reconhecimento de antígenos específicos 2) Composta por linfócitos T e B, anticorpos 3) Resulta em memória celular A RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICO) SELEÇÃO CLONAL DAS CÉLULAS B 1. célula B produz apenas uma especificidade de imunoglobulina (Ig) que é ancorada em sua superfície como um receptor de antígeno. As células T têm também receptores específicos (RCT) 2. após reconhecimento de antígenos são ativados, proliferando e diferenciando-se em células efetoras e de memória3. produção de células de memória de longa vida, todas com a mesma especificidade de ligação.
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