Resumo - Células Sanguíneas

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WHEATER – Histologia Funcional; GARTNER/HIATT – Atlas; KIERSZENBAUM – Histologia e Biologia Celular.
SANGUE (CÉLULAS MAIS PLASMA)
Circulante via movimentos regulares e unidirecionais devido às contrações rítmicas do coração.
Def.: variedade de células em suspensão no plasma. É um tipo especializado de tecido conjuntivo. 
Funções: transporte de gases, nutrientes, oxigênio, dióxido de carbono, hormônios, células, várias substâncias e produtos de desgaste (excretas), bem como a regulação térmica corporal.
I) Plasma: 55% do volume sanguíneo (ALBUMINA, GLOBULINAS, FIBRINOGÊNIO)
O plasma é um veículo de transporte de gases, eletrólitos, nutrientes, produtos metabólicos de excreção, células e hormônios. Composição: sais e componentes orgânicos (aminoácidos, lipídeos, vitaminas, proteínas e hormônios).
Proteínas plasmáticas: proteínas coagulantes (proteases, antiproteases e proteínas transportadoras), albumina e globulinas (betaglubulinas – transferinas, e gamaglobulinas - imuniglobulinas). Essas proteínas são quase todas sintetizadas no fígado, com exceção das imunoglobulinas que são sintetizadas pelos plasmócitos. 
Proteínas do plasma – pressão oncótica ou coloidosmótica.
O soro, proveniente da coagulação do sangue, é um espécime de plasma sem fibrinogênio.
I.a) Hematócrito: é o volume de eritrócitos (42-47% do sangue). Já os leucócitos e plaquetas totalizam 1% do sangue. 
SORO: rico em proteínas, sem fibrinogênio, com albuminas e imunoglobulinas. 
COAGULADO: rede de fibrina que aprisiona as células sanguíneas.
II) Tipos Celulares:
São todos produzidos na medula óssea via hematopoiese. 
Hemáceas, eritrócitos, glóbulos vermelhos: grande quantidade de Hb (proteína carreadora do O₂) envolvida no transporte de O₂ e CO₂ (principal função).
Composição: membrana plasmática que envolve a hemoglobina, citoesqueleto, Hb e enzimas glicolíticas.
Possuem biconcavidade (aumento da área 20-30% maior para aumento das trocas gasosas). Tal conformação permite que o eritrócito deforme rapidamente para que possa passar, por exemplo, por capilares estreitos. São eosinófilos. 
Os grupos sanguíneos são expressos na superfície dos eritrócitos via oligossacarídeos da MP. 
A principal proteína do citoesqueleto é a espectrina. 
Não possuem organelas: como não tem mitocôndrias, sua energia provém do metabolismo anaeróbio da glicose. 
Tais células, após sua vida útil (120), são recolhidas da circulação pelo baço e destruídas por hemólise ou fagocitose. 
Os reticulócitos, eritrócitos imaturos, adentram a circulação e em dois dias, no máximo, atingem a sua maturação.
Estão em maior quantidade. 
São anucleadas. 
Transporte de O₂ para os tecidos e CO₂ a partir dos tecidos.
Quantidade de hemáceas: homens > mulheres
PATOLOGIA - Anormalidades dos eritrócitos: ANISOCITOSE
- muito grandes: MACROCITOSE
- bem menores que o normal: MICROCITOSE
Falta de Fe induz a formação de células menores que o normal: micrócitos
Falta de vitamina B12 leva a formação de células maiores que o normal: macrócitos
Mutações em genes que codificam proteínas do citoesqueleto nas hemáceas causam os esferócitos, que são eritrócitos anormalmente arredondados e frágeis.
ANEMIAS: 
- Deficiência de Hb: anemia hipocrômica (deficiência na ingestão de Fe)
- Deficiência de Eritrócitos: diminuição da produção, hemorragia, destruição acelerada. Aumenta os reticulócitos.
- Anemia falciforme: mutação no gene da cadeia Beta-Hb. O eritrócito tem formato de foice, é frágil e tem vida curta resultando em HIPÓXIA (baixa concentração de O₂).
Leucócitos, glóbulos brancos: sistema de defesa e imunitário. 
Tais células não residem no sangue, estão apenas em trânsito por meio dele para atingir seus sítios de atividade, logo, suas funções são realizadas fora do sistema circulatório. 
Deixam os capilares por diapedese, passando pelas células endoteliais para o tecido conjuntivo.
Movem-se por QUIMIOTAXIA (promovida por microrganismos), que é uma alteração residual seguida de produção de substâncias que induzem uma resposta migratória nos leucócitos.
Número de Leucócitos (Nornalidade): 6000m³ - 10000m³.
- acima: leucocitose
- abaixo: leucopenia
Tipos de Leucócitos: são, no total, cinco tipos presentes na circulação. O critério para subdivisão são o formato do núcleo e os grânulos citoplasmáticos.
- granulócitos: neutrófilos (maior grau de núcleo polimorfo), eosinófilos, basófilos.
Contêm grânulos citoplasmáticos primários e secundários, que são lisossomos envoltos por membranas que contêm enzimas, sendo que, nos grânulos primários a peroxidase, é o marcador enzimático dos grânulos primários. Já nos grânulos primários, não há peroxidase, mas, sim, fosfatase alcalina.
Possuem núcleos multiblobulados (leucócitos polimorfonucleares).
- agranulócitos: linfócitos e monócitos.
Contêm grânulos citoplasmáticos primários. 
Leucócitos > Granulócitos > Neutrófilos: 60-70% dos leucócitos circulantes
Núcleos multilobulados: 2-5 lóbulos (dependendo da maturação)
Deixam a circulação através das vênulas pós-capilares para, então, eliminar bactérias e até conter reações inflamatórias no tecido conjuntivo. 
Altamente fagocíticos.
Resposta inflamatória aguda (principalmente associada à infecção bacteriana) > grande número de neutrófilos.
Conteúdo dos grânulos:
- primários/azurófilos: elastase e mieloperoxidase (maiores e peroxidase-positivos na MET)
- secundários: lisozima e outras proteases (menores e pálidos na MET)
Para migrar e fagocitar bactérias, precisam do conteúdo dos grânulos.
Mecanismo de Homing e Inflamação: 
a. Rolagem e Aderência: neutrófilos estabelecem ligação reversível com as selectinas (induzidas na superfície endotelial) e ligantes de carboidrato na superfície do neutrófilo. Esta ligação não é forte e a célula continua “rolando”. 
b. Adesão: as moléculas de adesão intercelular ICAM-1 e ICAM-2 (no endotélio),as integrinas LFA-1 (antígeno ligado à função linfocitária) e pela Mac-1 promovem uma forte interação entre o neutrófilo e a célula endotelial. 
ICAM-1: expressada na presença de inflamação.
c. Migração Transendotelial: o neutrófilo migra através do gradiente de concentração de IL-8 produzido pelas células inflamatórias. O CD31 contribui para a diapedese.
d. Os macrófagos ativados secretam TNF-ALFA e IL-1 para estimular a expressão de selectinas pelas células endoteliais.
Leucócitos > Granulócitos > Eosinófilos: 2-4% dos leucócitos circulantes
Núcleo bilobulado.
São a primeira linha de defesa contra parasitas.
Participam da asma brônquica.
Fagocitam complexos antígenos-anticorpo.
Produzem moléculas que modulam a inflamação.
Os corticoides (hormônios esteroides das adrenais) diminuem a quantidade de eosinófilos no corpo.
Podem adentrar o tecido conjuntivo.
Grânulos: eosinófilos, volumosos e refrateis (lisossomos).
Conteúdo dos grânulos: 
- peroxidase: se liga ao microrganismo e facilita sua destruição pelos macrófagos.
- MPB (proteína básica principal): após ligar, rompe a membrana dos parasitas. Induz a liberação de histamina dos basófilos por um mecanismo cálcio-dependente.
- proteína catiônica do eosinófilo: neutraliza a heparina. Associada à MPB, pode causar a fragmentação dos parasitas.
Mecanismo de Interação Mastócito-Eosinófilo em Quadro de Asma (Resposta alérgica > excesso de eosinófilos):
Mastócitos desgranulados (via indução por alérgenos) liberam substâncias que promovem a quimiotaxia de eosinófilos e neutrófilos do sangue para o tecido conjuntivo da mucosa respiratória. Os eosinófilos liberam outras substâncias mediadoras (leucotrieno B4, principalamente) para a broncoconstrição (constrição dos músc. liso) e o edema (aumento da permeabilidade dos vasos sanguíneos). A liberação da proteína catiônica do eosinófilo e a MPB para o lúmen bronquial danifica o epitélio de revestimento, afetando a função mucociliar. 
Mediadores envolvidos no processo: leucotrieno, histamina, fator quimiotático eosinofílico, etc.
Síntese: a. alérgeno liga em receptoresIgE na superfície dos mastócitos
 b. induz a desgranulação do mastócito
 c. os medioadores liberados promovem a quimiotaxia dos eosinófilos
 d. edema
 e. bronquioconstrição
 f. supersecreção de muco pelas células caliciformes
Leucócitos > Granulócitos > Basófilos: 1% dos leucócitos circulantes
Podem adentrar o tecido conjuntivo.
Núcleo bilobulado.
Participam da hipersensibilidade da asma brônquica (imediato),reação alérgica da pele (tardio) e da propagação da resposta imunológica. 
Produzem e liberam agentes farmacológicos a partir do ácido araquidônico, que é formado em suas membranas.
Conteúdo dos grânulos: volumosos e metacromáticos, podendo encobrir o núcleo.
- têm na sua superfície receptores IgE e liberam histamina para mediar reações alérgicas quando ativados pela ligação ao antígeno.
- aumento no número de basófilos é observado em quadros de hipersensibilidade aguda, infecções virais e inflamação crônica (ex.: artrite reumatóide).
Leucócitos > Agranulócitos > Linfócitos: 20-25% dos leucócitos circulantes
Núcleo redondo (bem corado e descentralizado) e citoplasma basófilo.
Vivem, minimamente, durante alguns dias, podendo viver até anos.
Pouco RER e muitos polirribossomos livres. 
Linfócitos T: produzidos na medula óssea, mas completam sua maturação no timo. As células T ativadas participam da imunidade celular.
Linfócitos B: produzidos e maturados na medula óssea. As células B estimuladas por antígenos se diferenciam em plasmócitos secretores de anticorpos.
Leucócitos > Agranulócitos > Monócitos: 
Núcleo reniforme excêntrico (quase 2/3 do corpo celular, possuindo cromatina em rede).
Conteúdo dos grânulos: muito pequenos.
Maiores células do sangue circulante.
Altamente fagocítico. 
Estão circulando no sangue durante as 12 até 100h horas iniciais e, depois, adentram o tecido conjuntivo. No tecido conjuntivo, os monócitos se diferenciam em macrófagos (fagocitose de bactérias, apresentação de antígenos, remoção de fragmentos de células mortas).
Plaquetas, tromboplastídeos: envolvidas na hemostasia ao tamponar possíveis lesões nas paredes dos vasos e 
contribuir para ativação posterior da cascata de coagulação. 
São derivadas dos megacariócitos da medula óssea. 
São corpúsculos anucleados com capacidade contrátil via microfilamentos de actina e miosina. 
Sua membrana é recoberta por glicoproteínas e gag’s (função adesiva).
Sistema canalicular (canais citoplasmáticos via invaginações da MP)
Região central das plaquetas é denominada granulômero, contendo mitocôndrias, RER, golgi e grânulos.
Região periférica das plaquetas é denominada hialômero, contendo microtúbulos e microfilamentos que regulam a estrutura e movimentação plaquetárias.
Origem: megacarioblasto > megacariócito > plaquetas 
OBS.: A defesa dos leucócitos acontece nos tecidos e o sangue é apenas veículo para que estes tais tecidos sejam atingidos. Todos os leucócitos expressam proteínas de superfície que se ligam complementarmente a receptores das células endoteliais dos vasos, permitindo que as células migrem ativamente para os tecidos via movimentos ameboides. Os neutrófilos somente penetram o tecido em casos de estímulos patológicos. Os eosinófilos, basófilos e monócitos entram constantemente pelos tecidos, mesmo sem a ameaça de patologia, e circulam no sangue em concentração baixa. Após contato com os tecidos, estas células vão para o sistema linfoide através do sistema linfático.