Ataxia de Friedreich

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Acadêmicos: Ana Paula, Matheus, Milena, 
Nicole, Sergio e Stela
● A ataxia de Friedreich é uma patologia 
hereditária neurodegenerativa, autossômica 
recessiva.
● Ataxia: perda de coordenação. A AF gera ataxia 
de membros e da marcha.
● Uma das ataxias mais comuns. 1 caso a cada 
50mil pessoas com prevalência em indivíduos 
caucasianos.
http://www.fcsaude.ubi.pt/thesis/upload/1025/tesemartinarochaatax.pdf
● Autossômica, recessiva.
● Cromossomo 9, na região 9q13 por uma 
expansão de repetições de trinucleotídeos (GAA) 
no primeiro íntron do gene FXN.
● Normal - 17 a 22 repetições;
● Afetado- centenas a milhares de repetições.
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http://repairstemcell.wordpress.com/friedreichs-
ataxia/
● A proteína expressa pelo gene FXN é a Frataxina 
– está presente em todos os tecidos humanos, 
mas possui prevalência no tecido cardíaco, 
nervoso, músculo esquelético, fígado e 
pâncreas.
● Os indivíduos afetados apresentam uma 
produção de frataxina de 5% a 35% de um 
indivíduo normal
● Total não produção da proteína é incompatível 
com a vida.
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● Encontrada na membrana interna e na matriz 
da mitocôndria e esta envolvida em diferentes 
vias do metabolismo do ferro.
● A frataxina aparentemente “acompanha” o 
ferro na mitocôndria protegendo-o de 
oxidações para que ele possa ser bio utilizável. 
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● Após o ferro ser transportado para dentro da 
mitocôndria pela membrana a frataxina 
destina o ferro para a formação complexo 
ferro-enxofre ou de grupamentos heme da 
hemoglobina.
● O déficit dessa proteína tem como 
consequência o aumento do estresse oxidativo 
na célula.
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● Sem a Frataxina o ferro acumula na célula 
sofrendo reações com outras substâncias e 
acaba oxidando.
● O acúmulo de ferro na mitocôndria e o aumento 
do estresse oxidativo gera danos na célula e 
morte.
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● É uma patologia neurodegenerativa 
progressiva.
● Causa perda progressiva dos neurônios 
sensoriais no gânglio de origem dorsal 
● Perda dos neurônios nas colunas posteriores 
sensoriais, regiões espinocerebelares, células 
motoras na medula espinhal e fibras sensoriais 
nos nervos periféricos.
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● Os cordões posteriores e a medula espinhal 
tornam-se mais finos macroscopicamente 
devido à perda de fibras. 
● É importante ressaltar que o paciente não sofre 
alterações cognitivas.
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● Inicio entre 5 e 25 anos.
● O início dos sintomas se caracteriza pela ataxia 
dos membros e da marcha.
● Falta de coordenação das pernas e 
posteriormente dos braços.
● Falta de equilíbrio.
● Ausência de reflexos dos membros inferiores.
● Disartria, disfagia.
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● A perda da capacidade de andar ocorre entre 5 a 
15 anos após o aparecimento clínico da doença.
● É comum o aparecimento de cifoescoliose e 
aumento da curvatura dos pés (pés cavus).
● É comum o aparecimento de problemas 
cardíacos, visuais e diabetes. Entre outras 
complicações decorrentes da doença.
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● Laboratório Alvaro (Cascavel e Foz do 
Iguaçu/PR):
● Método: TP-PCR (Tri-Primer Polymerase Chain 
Reaction).
● Material: sangue total com EDTA
● Volume: 5ml
● Resultado: 45 dias.
● Referências: Alelo normal: < 33 repetições;
● Alelo com penetrância completa: >66 repetições
http://www.alvaro.com.br/exame/visualizar/estudo-molecular-ataxia-de-friedreich-
gene-fxn-fxn
● Laboratório Biolider (São Paulo/SP):
● Método: PCR com DNA extraído dos leucócitos
● Material: sangue total com EDTA
● Volume: 2ml
http://laboratoriobiolider.com.br/media/images/00002204_FRIEDREICH,%
20ATAXIA%20DE.pdf
● Laboratório Genetika (Curitiba/PR):
● Exame pré-natal:
● Método: PCR para determinação do número de 
repetições do trinucleotídeo GAA, contido no gene 
FXN mutado.
● Material: vilosidades coriônicas – 25mg (gestante na 
12ª semana de gestação); 
● Líquido amniótico – 20ml (gestante na 16ª semana de 
gestação);
● Sangue fetal – 5ml com EDTA (gestante entre a 18ª e 
22ª semana de gestação).
● + amostra de sangue dos pais para controle – 10 ml.
● Prazo: 15 a 30 dias.
http://www.genetika.com.br/manuais/fxn.pdf
● A ataxia de Friedreich é uma doença 
autossômica recessiva. Com uma mutação no 
gene FXN, localizado no cromossomo 9q13.
● A proteína codificada por esse gene é 
responsável pelo metabolismo de ferro na 
célula. O déficit dessa proteína gera acúmulo 
de ferro e aumento do estresse oxidativo 
causando a morte celular.
● Os sintomas são ataxia dos membros e da 
marcha. E podem ocorrer outras complicações 
secundárias à patologia.
● KUMAR, Vinay; ROBBINS, Stanley L. (Stanley 
Leonard); COTRAN, Ramzi S. Robbins & 
Cotran: patologia : bases patalógicas das 
doenças . 8. ed. Rio de Janeiro, RJ: Elsevier, 
2010. (p. 1207)
● <http://www.alvaro.com.
br/exame/visualizar/estudo-molecular-ataxia-
de-friedreich-gene-fxn-fxn> acesso em 
20/10/2014
● http://www.genetika.com.br/manuais/fxn.pdf 
acesso em 20/10/2014
● http://laboratoriobiolider.com.
br/media/images/00002204_FRIEDREICH,%
20ATAXIA%20DE.pdf acesso em 20/10/2014
● http://www.abahe.org.br/artigo/52-ataxia-de-
friedreich acesso em 20/10/2014
● http://hmsportugal.wordpress.
com/2011/02/28/o-que-e-ataxia-de-
friedreich/ acesso em 20/10/2014
● http://tathianatrocoli.wordpress.
com/2010/02/15/doencas-neuromusculares/ 
acesso em 20/10/2014
● http://www.fcsaude.ubi.
pt/thesis/upload/1025/tesemartinarochaatax.
pdf acesso em 20/10/2014
● http://www.ib.usp.
br/biologia/bio230/entrega/Almeida_Honda_M
orales_Ribeiro_Dardi.pdf acesso em 
20/10/2014
● http://www.lookfordiagnosis.com/mesh_info.
php?term=ataxia+de+friedreich&lang=3 acesso 
em 20/10/2014
● http://www.portalctn.com.
br/novo/informativo_pags.php?id=46 acesso 
em 20/10/2014
● http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S1516-
84842008000500012&script=sci_arttext 
acesso em 20/10/2014