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Genética Curso Medicina Veterinária Prof(a): Betânia Glória Campos M. Veterinária – Doutora Produção Animal UFMG Patos de Minas, 2018 Aula 4 –Tradução e código genético Manifestação Fenotípica. TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Tradução Para entendermos a tradução, nós precisamos saber primeiro quais são os tipos de RNA. Os Tipos de RNA 1) RNA transportador ou tRNA; 2) RNA mensageiro ou mRNA; 3) RNA ribossômico ou rRNA TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. RNA Transportador É a menor molécula das três; Função de carrear e combinar os aminoácidos que constituirão as novas proteínas; Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. RNA Mensageiro • Tem a função de transcrever a informação contida em um segmento de DNA. • Seu tamanho e peso variam de acordo com o tamanho da molécula proteica final. • Seu percurso é sair do núcleo já portando as informações necessárias à síntese e dirigir-se ao citoplasma. Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. RNA Ribossômico Corresponde a cerca de 80% dos tipos de RNA e ele se encontra unido a proteínas, formando os ribossomos. Os ribossomos do rRNA terão a função de traduzir em proteínas a mensagem do DNA carreada pelo tRNA e transcrita pelo mRNA inicialmente. Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Tradução Processo pelo qual a informação genética transcrita em mRNA é decodificada em proteína, a partir de um código genético. É a Segunda Etapa da Síntese de proteínas e ocorre no citoplasma. E qual é a primeira etapa? Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Tradução – 3 etapas 1.INICIAÇÃO o mRNA liga-se à subunidade menor do ribossomo no codon iniciador (AUG) com o anticodon do tRNA (UAC- metionina - quase todos os peptídeos começam pela metionina). A subunidade maior (ou grande), liga-se com a subunidade menor (ou pequena)- o ribossomo está funcional Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Tradução - Iniciação Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Na subunidade maior existem dois locais importantes na síntese de proteínas; o local P onde o tRNA se encontra ligado à metionina; o local A, onde o tRNA seguinte se liga ao codon complementar seguinte e o local E que corresponde ao local da saída do tRNA. O anticodon seguinte, que transporta o segundo a.a. liga-se por complementaridade ao segundo codon e a metionina estabelece-se a primeira ligação peptídica com este. O ribossomo avança 3 bases e repete-se todo o processo ao longo do mRNA até se sintetizar a proteína. Tradução – 2.Alongamento Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Tradução – Alongamento RNA t metionina Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Tradução –3. Alongamento Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Quando o ribossoma chega ao codão de finalização (de terminação, ou stop) e por complementaridade o reconhece, termina a síntese proteica. Os codões de terminação (UGA, UAG ou UAA), não têm o tRNA correspondentes e por isso a síntese termina. A cadeia polipeptídica (proteína) desprende-se e as subunidades ribossómicas podem ser utilizadas de novo. A mesma molécula de mRNA pode ser traduzida por mais que um ribossoma levando à formação de mais que uma proteína igual. Tradução – 4.Terminação Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Tradução –Terminação Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Tradução – Resumo Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab AUUGUA UA C CG CGCG AU G RNA mensageiro O RNAt transporta metionina e inicia a tradução gênica, encaixa-se no local do ribossomo chamado de sítio P (de Peptidil), o RNAt tem um anticódon (UAC) que se liga ao códon do RNAm (AUG). Sitio A Sitio P RNAt RNAt A ligação peptídica é formada O RNAt contém um anticódon que é complementar ao códon do RNAm com o qual se liga no sítio A. O 1º códon é tipicamente AUG TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. AUUGUA UA C CG CGCG AU G RNA mensageiro Me t Ar g Ligação peptídica Deslocamento do ribossomo Saída do RNAt À medida que o ribossomo se desloca sobre uma cadeia de RNAm vai traduzindo sua mensagem na forma de uma cadeia Polipeptídica . TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. AUUGUA UA C CG CGCG AU G RNA mensageiro Me t Ar g Ile Ligação peptídica Deslocamento do ribossomo Saída do RNAt À medida que o ribossomo se desloca sobre uma cadeia de RNAm vai traduzindo sua mensagem na forma de uma cadeia Polipeptídica. TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. AUUGUA UA C CG CGCG AU G RNA mensageiro Me t Ar g Ile Al a Ligação peptídica Saída do RNAt Deslocamento do ribossomo À medida que o ribossomo se desloca sobre uma cadeia de RNAm vai traduzindo sua mensagem na forma de uma cadeia polipeptídica. TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. AUUGUA UA C CG CGCG AU G RNA mensageiro F L Me t Ar g Ile Al a Le u Fator de liberação Saída do RNAt Quando isso ocorre, o sítio A é ocupado por uma proteína denominada fator de liberação e todos os participantes do processo se separam. Deslocamento do ribossomo Após o deslocamento do ribossomo, finalmente chega ao códon que não codifica nenhum aminoácido correspondente (UAG= Stop códon). (UAG= Stop códon) TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. AUUGUA UA C CG CGCG AU G RNA mensageiro F L Me t Sub unidade menor Subunidad e maior Ar g Ile Al a Le u Polipeptídio recém sintetizado A proteína é formada a partir da informação da sequência de códons do RNAm e assim finaliza a tradução. Depois que esse fator se ligar ao códon (UAG), o aminoácido anterior dissocia-se do complexo ribossômico. O ribossomo se dissocia, assim como o fator de liberação e o recém formado polipeptídio é liberado. FIM DA TRADUÇÃO TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Código Genético Conjunto de regras que especificam qual codon do RNA corresponde a um determinado aminoácido. •Descoberta que as proteínas são arranjos lineares = nucleotídeos de um ácido nucléico. Hipótese! •Evidências: estudos de sequênciamento de proteínas foram correlacionados com a sequência exata de nucleotídeos do DNA. •Mas como esta informação genética é codificada? Código Genético Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Código Genético Codificação: seria semelhante a um idioma: •Alfabeto + dicionário + gramática ( regras para uso das palavras). Cadeia Polipeptídica Portanto, para se conhecer o “idioma” código genético, basta conhecermos o dicionário de palavras deste código e as regras para utilização destas palavras para se construir uma frase ou Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Decifrando o Código Genético – Década de 60 •Sabe-se que existem 20 AA diferentes e apenas 4 bases deRNA. •Daí surgiu a idéia de que seria necessário a combinação de pelo menos 3 nucleotídeos para codificar 1 aminoácido. Como seria possível ?????. Então vamos para as possíveis combinações: •4n = combinações possíveis; •41 = 4 aa •42 = 16 aa •43 = 64 aa Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Decifrando o Código Genético – Década de 60 •O primeiro códon (sequência de 3 nucleotídeos) que modifica um determinado aminoácido foi o da FENILANANINA. •Experimento in vitro: meio com RNAm contendo apenas Uracila foi usado para dirigir a síntese protéica, a proteína formada continha apenas fenilalanina. •E por meio de técnicas experimentais Niremberg e Leder (1964) determinaram os 64 códons que codificam os 20 AA. Vamos ao dicionário? Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab CÓDONS ESPECIAIS Códon de Iniciação AUG Códon de terminação UAA, UAG e UGA CODIFICA A METIONINA NÃO CODIFICA AMINOÁCIDOS TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. O dicionário do Código Genético Quero conhecer o produto de 5’AUG 3’ TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Propriedades do Código Genético •Propriedades do Código Genético ou “Regras Gramaticais”. 1. A unidade do código genético é constituída de três letras. 2. O código não é sobreposto. Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Propriedades do Código Genético ou Regras Gramaticais 3. O código não tem vírgulas. 4. O código é degenerado. A sua precisão depende do início correto a partir do ponto inicial. Observando a tabela do código genético, notamos que a maioria dos AA é codificada por mais de um códon diferente. Este fato seria esperado uma vez que há 64 códons e 20 AA. Esta propriedade é conhecida como DEGENERESCÊNCIA do código. Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Propriedades do Código Genético ou Regras Gramaticais As duas primeiras bases são as mesmas mudando apenas a 3a base. Exceto, leucina, serina e arginina Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Propriedades do Código Genético ou Regras Gramaticais 4. O código é degenerado. A degenerescência do código genético traz alguma vantagem evolutiva no sentido de torná-lo mais estável contra os efeitos da mutação. Por exemplo, a troca de um nucleotídeo na 3a posição do códon 5’ GCU 3’ não traria nenhum efeito na cadeia polipeptídica uma vez que a ALANINA apresenta os 4 códons para este AA. Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Propriedades do Código Genético ou Regras Gramaticais 5. O código não é ambíguo. 6. O código é universal. Ou seja, um códon não codifica para dois ou mais AA diferentes. Atualmente sabe-se que o código genético é universal no mundo vivo. Esta universalidade sugere que todos os seres vivos têm um ancestral comum. Graças à universalidade do código é que foi possível desenvolver a tecnologia de obtenção dos organismos transgênicos. Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO. Propriedades do Código Genético ou Regras Gramaticais 6. O código tem ponto final. O término da leitura de um RNAm é determinado por códons de terminação, os quais são lidos por RNAt, mas possuem afinidades para ligarem-se a proteínas específicas conhecidas por fatores de liberação. Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab Aplicação Prática – Inibidores da Síntese Protéica Um aspecto importante de se conhecer a síntese de proteínas é o sucesso que se tem hoje com o controle de infecções bacterianas por meios de antibióticos Porque o mecanismo de ação de vários antibióticos é exatamente no processo de TRADUÇÃO de proteínas das bactérias (mas nao afeta o eucarioto). Algumas toxinas letais a eucarioto atuam tb no sistema de tradução. Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab MANIFESTAÇÃO FENOTÍPICA. Como um gene controla um determinado fenótipo? É um controle indireto, por exemplo: Um gene que controla a cor da flor em uma espécie vegetal não é o responsável direto pela síntese dos pigmentos coloridos. Em vez disso, estes pigmentos são produtos de uma via metabólica cuja as reações são catalizadas por enzimas, as quais são sintetizadas graças às informações contidas no DNA. Apesar deste gene está presente em todas as células da planta ele só se manifesta nas pétalas da flor. Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab MANIFESTAÇÃO FENOTÍPICA. Caracteres Complexos Produção de grãos, produção de leite, teor de vitaminas em frutos – são bastante complexos e resultam da participação de centenas de genes; É possível inferir que o fenótipo surge de maneira semelhante àquela descrita para a cor da flor; Havendo, porém, centenas de passos metabólicos e talvez a interação dos vários produtos formados; Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab ORIGEM DA VARIABILIDADE GENÉTICA Origem: MUTAÇÕES correspondem a mudanças herdáveis que servem como matéria-prima aos processos de melhoramento genético e evolução. Como as mutações são herdáveis, elas devem ocorrer na sequência de nucleotídeo do gene, provocando alterações dos mesmo e, consequentemente, produzindo novas formas alternativas de alelos. Os alelos são as formas alternativas de um determinado gene e ocupam um mesmo loco em cromossomos homólogos. Quando nos referimos a loco, estamos falando da posição do gene no cromossomo; Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab ORIGEM DA VARIABILIDADE GENÉTICA Causa das mutações: diversas – mas todas afetam a sequência de bases nitrogenadas do DNA Alteração – novo ALELO Modifica a cadeia polipeptídica Novo fenótipo (maioria das vezes). P U R I N A P I R I M I D I N A Substituição de bases Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab ORIGEM DA VARIABILIDADE GENÉTICA A substituição de bases causa alteração em um único códon. O códon mutante pode ou não provocar mudança de um aminoácido ao longo da cadeia polipeptídica, levando a 3 alternativas: 1.Mutação silenciosa: Neste caso, a substituição de bases no DNA não altera a sequência de aminoácidos na cadeia polipeptídica. Portanto, a ocorrência de uma mutação no DNA não traz nenhuma consequência à cadeia polipeptídica, graças a DEGENERÊNCIA do código genético. Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab ORIGEM DA VARIABILIDADE GENÉTICA 2.Mutação de sentido errado: quando a substituição de uma base no DNA acarreta alteração em um aminoácido na cadeia polipeptídica. Em geral, essa mutação resulta na produção de uma proteína com propriedades diferentes, ocasionando a formação de novo fenótipo. Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab ORIGEM DA VARIABILIDADE GENÉTICA 2.Mutação de sentido errado:. As conseqüências podem ser graves, alterando completamente a forma espacial e a função da proteína. É o caso da substituição de um nucleotídeo no gene responsável pela produção da hemoglobina, em que o códon GAA passa a ser GUA. Com isso, há substituição de um aminoácido na cadeia polipeptídica (Glutamato • Valina), que resulta na produção de hemoglobina defeituosa, causando uma doença chamada anemiafalciforme. Ou seja, essa mutação altera o "sentido" do filamento codificador do gene ao especificar um aminoácido diferente. Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab ORIGEM DA VARIABILIDADE GENÉTICA 3.Mutação sem sentido: quando de uma troca de bases no DNA surge um dos códons de terminação no RNAm, impedindo a síntese completa da cadeia polipeptídica. Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab ORIGEM DA VARIABILIDADE GENÉTICA 4.Adição ou Deleção de bases: a retirada ou inclusão de uma única base provoca alterações na sequência de DNA a partir do ponto em que ocorreu a deleção ou adição Deleção Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab ORIGEM DA VARIABILIDADE GENÉTICA 4. Adição ou Deleção de bases: bem mais drástica. Pode ser letal se a proteína original for essencial a sobrevivência do indivíduo. Quando o alelo mutante não é letal, geralmente forma alelo não funcional que é denominado recessivo. Inserção Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab ORIGEM DA VARIABILIDADE GENÉTICA Normalmente a frequência de mutação é baixa e vai depender do número de indivíduos na espécie. Ela pode ser incrementada usando agentes mutagênicos – substâncias químicas ou agentes físicos. Mutação somática: ocorre em qualquer célula de modo que não seja herdada. Mutação germinal ou gamética: se a mutação ocorrer nas células da linha germinativa ou no próprio gameta, sendo, portanto, herdável. Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab FIM Apresentador Notas de apresentação Concentração em cidades com até 100.000 hab EXERCÍCIO Genética�Curso Medicina Veterinária TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� TRADUÇÃO E CÓDIGO GENÉTICO.� Número do slide 32 �MANIFESTAÇÃO FENOTÍPICA.� �MANIFESTAÇÃO FENOTÍPICA.� �ORIGEM DA VARIABILIDADE GENÉTICA �ORIGEM DA VARIABILIDADE GENÉTICA �ORIGEM DA VARIABILIDADE GENÉTICA �ORIGEM DA VARIABILIDADE GENÉTICA �ORIGEM DA VARIABILIDADE GENÉTICA �ORIGEM DA VARIABILIDADE GENÉTICA �ORIGEM DA VARIABILIDADE GENÉTICA �ORIGEM DA VARIABILIDADE GENÉTICA �ORIGEM DA VARIABILIDADE GENÉTICA FIM EXERCÍCIO
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