Toxoplasmose: Agente, Transmissão e Ciclo

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Resumo de MADII – por: Eva Carneiro
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TOXOPLASMOSE
Agente etiológico: Toxoplasma gondii
Aspectos Gerais:
É um protozoário de distribuição mundial;
É caracterizada como uma doença oportunista – basicamente casos de toxoplasma só serão clínicos em imunossuprimidos;
O toxoplasma induz uma resposta IgG no final da resposta por IgM, isso faz confundir o exame: por isso necessita-se pedir o teste de avidez para confirmar;
Os casos de doença clínica são menos frequentes;
A forma mais grave de doença clínica é encontrada em crianças recém-nascidas, sendo caracterizada por: encefalite, icterícia, urticária e hepatomegalia, geralmente associada a coriorretinete, hidrocefalia e microcefalia, com altas taxas de morbidade e mortalidade;
A toxoplasmose é uma zoonose e a infecção é muito frequente em várias espécies de animais: mamíferos (principalmente carneiro, cabra e porco) e aves;
O gato e outros felídeos são os hospedeiros definitivos ou completos e o homem e os outros animais (aves) são os hospedeiros intermediários ou incompletos;
Somente o gato é capaz de eliminar as formas morfológicas de resistência nas fezes.
A gravidade desta doença está relacionada com gestantes (fase aguda, pois pode causar complicações na gravidez: parto prematuro, mal-formações congênitas ou aborto) e indivíduos imunocomprometidos (em que o caráter benigno da doença em encerrado e esta, ao reativar-se, pode gerar o óbito.
Morfologia:
O T. gondii pode ser encontrado em vários tecidos e células (exceto hemácias) e líquidos orgânicos;
As formas infectantes que o parasito apresenta durante o ciclo biológico são: taquizoítos, bradizoítos e esporozoítos – essas três formam o complexo apical, composto pelo conoide, anel polar, microtúbilos subpeculiares, roptrias, micronemas e grânulos densos. Esse complexo fica localizado abaixo da membrana plasmátic e é responsável pela adesão, reconhecimento e penetração do parasito nas mais diversas células do hospedeiro;
TAQUIZOÍTOS
Forma encontrada na fase aguda;
Também denominada forma proliferativa ou livre;
Tem forma de banana ou meia-lua;
Forma móvel;
Multiplicação rápida, por um processo denominado endodiogenia;
São pouco resistentes ao suco gástrico
Eles tem que ter capacidade de penetrar na mucosa sem sofrer ação do suco gástrico;
BRADIZOITOS
Forma encontrada em vários tecidos (musculares esqueléticos e cardíacos, nervoso, retina);
Aparece geralmente na fase crônica;
Também denominado de cistozoito;
Multiplicam-se lentamente dentro do ciclo, por um processo de endodiogenia ou endopoligenia;
Pode ser encontrada na fase aguda da infecção também;
São muito resistentes à pepsina e a tripsina e podem permanecer nos tecidos por muito tempo;
OOCISTO
Forma de resistência que possui uma parede dupla bastante resistente às condições do meio ambiente;
Os oocistos são produzidos nas células intestinais de felídeos não-imunes e eliminados, ainda imaturos, com as fezes;
São esféricos e após esporulação e amadurecimento no meio ambiente, apresentam dois esporocistos, com quatro esporozoitos cada.
Transmissão:
Ingestão ou inalação de oocitos – presentes em alimento ou água contaminada, jardins, caixas de areia, latas de lixo, mosca, minhoca;
Ingestão de cistos com bradizoitos só resistem em ambientes frios, mas o congelamento ou calor excessivo o prejudica.;
Congênita ou transplacentária – o risco da transmissão uterina cresce 14% no primeiro trimestre da gestação após infecção materna primária, e até 59% no último trimestre da gestação.
CICLO do Toxoplasma gondii: heteroxênico
No homem:
O ciclo desenvolve-se em duas fases distintas;
Fase assexuada: nos linfonodos e nos tecidos de vários hospedeiros (inclusive gatos e outros felídeos);
Fase sexuada ou coccidiana: nas células do epitélio intestinal de gatos jovens não-imunes (e outros felídeos)
Hospedeiro definitivo: gato; 
Hospedeiro intermediário: homem;
As formas de taquizoítos que chegam ao estômago, por não terem parede cística, serão destruídas, mas as que penetram na mucosa oral ou inaladas poderão evoluir do mesmo modo que os cistos e oocistos;
Em pacientes com baixa imunidade (AIDS ou pós-transplantes), o cisto pode romper liberando taquizoítos, reativando a fase aguda da toxoplasmose. Sem que ocorra essa reativação, a fase crônica é assintomática.
Os processos da reprodução assexuada são:
a) endodiogenia: divisão assexuada em que duas células-filhas são formadas dentro da célula-mãe;
b) endopoligenia: o mesmo processo só que mais rápido e com maior formação de taquizoitos, ou seja, uma endodiogenia múltipla.
No ser humano, o parasita pode se localizar em células, tecidos orgânicos, secreções.
Encontra-se taquizoitos no sangue na fase aguda e bradizoitos nos músculos durante a fase crônica.
No gato: Fase coccidiana
O gato pode se infectar ingerindo oocistos na água ou em seu alimento, cistos com bradizoitos presentes no rato ou por taquizoitos presentes no leite (estesm só infectam se penetrarem na mucosa oral, uma vez que são sensíveis à ação do suco gástrico);
Esse ciclo ocorre somente nas células epiteliais, principalmente do intestino delgado de felídeos jovens;
Fase assexuada (merogonia): os esporozoitos/bradizoitos/taquizoitos ao penetrarem nas células do epitélio intestinal sofrerão intensa multiplicação por endodiogenia e merogonia (esquizogonia), dando origem a vários merozoitos. O conjunto de merozoitos formados se chama meronte ou esquizonte maduro. O rompimento da célula parasitada libera os merozoitos que penetraram em novas células epiteliais e se diferenciarão nas formas sexuadas masculinas ou femininas: os gametócitos ou gamontes, que após processo de maturação formarão os gametas masculinos móveis (microgametas) e femininos imóveis (macrogametas).
Fase sexuada (garnogonia): o macrogameta permanecerá dentro da célula epitelial, enquanto os microgametas sairão de sua célula para fecundar o macrogameta, formando o ovo ou zigoto – que evoluirá para oocisto imaturo. Esta forma alcançará o meio exterior com as fezes.
A maturação do oocisto imaturo no meio exterior ocorrerá por um processo denominado esporogonia, após um período de certa de 4 dias, e apresentará dois esporocistos contendo 4 esporozoitos cada.
Importante: o gato só desenvolverá sintomas se o taquizoito penetrar pela mucosa bucal, atingindo assim, a corrente sanguínea. Entretanto, este processo é extremamente raro.
Imunidade:
Imunidade humoral: a produção de IgM acontece inicialmente (com pico em uma ou duas semanas, mas desaparece com 6 meses) seguida de IgG, após infecção do hospedeiro. As IgG podem ser detectadas pelas reações sorológicas dentro de 8 a 12 dias após infecção pelo T. gondii e permanecem por toda vida do paciente. A produção de IgM geralmente é de curta duração. A infecção via oral em alguns hospedeiros pode induzir formação de anticorpos IgA (ainda na primeira semana, mas continuando no soro por um curto período de tempo). A IgA é um marcador da fase aguda da toxoplasmose.
Imunidade celular: os taquizoitos estimulam os macrófagos a produzir interleucina (IL-12) que por sua vez ativa as células NK e células T para a produção do interferon-gama (IFNy) que são essenciais para a resistência. IFNy e o TNF (fator de necrose tumoral) agem sinergisticamente para mediar a morte dos taquizoitos pelos macrófagos.
Patogenia:
Toxoplasmose aguda pós-natal no paciente imunocompetente:
Período de incubação: 5 a 20 dias;
É assintomática em 80-90% dos casos;
Pode apresentar sintomas a depender do sistema imune do hospedeiro;
Alterações na gravidez:
1º trimestre de gestação: aborto;
2º trimestre de gestação: aborto ou nascimento prematuro, podendo a criança se apresentar normal ou já com anomalias graves;
3º trimestre de gestação: criança pode nascer normal e apresentar sinais da doença em dias, semanas ou meses pós-parto.
Toxoplasmose ocular:
O protozoário (taquizoitos ou cistos) estão presentes na retina;
A retinocoroidite é a lesão mais frequente na toxoplasmose ocular
Resulta de formacrônica em dano ocular.
Toxoplasmose congênita:
Quadro grave caracterizado por aborto, nascimento prematuro ou anomalias fetais;
Para que a toxoplasmose congênita aconteça, a gestante deve apresentar a fase aguda da doença ou mesmo reativação da fase crônica, de modo que os taquizoitos presentes em seu sangue passem para o concepto via membrana placentária;
O curso da infecção depende da idade gestacional, da parasitemia fetal, da maturidade do sistema imune e da virulência da cepa.
	Recém-nascido com toxoplasmose congênita assintomática
	Recém-nascido com toxoplasmose congênita sintomática
	- A criança deve passar por uma avaliação clínica e laboratorial para ter ideia da possível parasitemia e da virulência da cepa;
- Os sintomas podem se manifestar de forma tardia (em meses, ou apenas na idade pré-escolar, adolescência, vida adulta);
- As complicações incluem retinocoroidite e, no SNC, paralisias e retardo no desenvolvimento psicomotor.
	- Doença aguda: febre, heptoesplenomegalia, linfoadenopatia, icterícia, trombocitopenia, anemia e diarreia;
- SNC: Microcefalia, hidrocefalia e calcificações cerebrais;
- Ocular: neonatal e tardia;
- Outros órgãos: ouvido (surdez), coração (miocardite) e rins (glomerulonefrite).
Tratamento:
O tratamento visa o combate dos taquizoítos.
Toxoplasmose aguda sintomática: associação de sulfadiazina com pirimetamina ou sulfadozina;
Toxoplasmose aguda em gestantes: espiramicina até o fim da gestação, porque a infecção fetal é negativa. Se for positiva: intercalar espiramicina e sulfadiazina – pois a sulfadiazina é teratogênico.
Prevenção:
Não ingerir leite cru;
Controlar população de gatos;
Não alimentar gatos com carne crua;
Incinerar essas fezes;
Evitar caixas de areia em praças públicas;
Fazer tratamento de prevenção com espiramicina;
Cozinhar carnes em temperaturas muitos elevadas.
Diagnóstico:
Pode ser clínico ou laboratorial;
O diagnóstico clínico é difícil por se tratar de uma patologia assintomática ou então se assemelhar a outras doenças (mononucleose, por exemplo) – porém, é importante realizar o diagnóstico precoce em gestantes e imunocomprometidos;
Pesquisa do protozoário: em geral, é obtida durante a fase aguda, em líquido amniótico, sangue, etc. A forma encontrada é o taquizoito. Na fase crônica, a biópsia de diversos tecidos poderá acusar a presença de cistos com bradizoitos.
Avaliações dos resultados dos exames imunológicos da gestante: o método de escolha é a pesquisa dos anticorpos do tipo IgM no soro do recém-nascido. Esse anticorpo é incapaz de atravessar a placenta materna. Os anticorpos do tipo IgG são capazes de atravessar passivamente a placenta de uma mãe com sorologia positiva.