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Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● HISTOLOGIA 1 www.medresumos.com.br SISTEMA ENDÓCRINO O sistema endócrino é constituído por glândulas desprovidas de dutos, por grupos distintos de células em determinados órgãos e por células endócrinas individuais, situadas dentro do revestimento epitelial do trato digestivo e do sistema respiratório. HORMÔNIOS Hormônios são mensageiros químicos produzidos pelas glândulas endócrinas e enviados para células-alvo através do sangue. A natureza de um hormônio determina seu mecanismo de ação (sendo o efeito de curta ou de longa duração) Classes gerais de hormônios: 1. Proteínas e Polipeptídios: hormônios secretados pela hipófise anterior e posterior, pelo pâncreas, pelas glândulas paratireoides. São principalmente hidrossolúveis. Ex: insulina, glucagon e FSH. 2. Derivados de Aminoácidos: secretados pela tireoide e pela medula da suprarrenal. São hidrossolúveis. Ex: tiroxina e adrenalina. 3. Derivados de Esteroides e Ácidos Graxos: hormônios secretados pelo córtex suprarrenal, pelos ovários, pelos testículos e pela placenta. São lipossolúveis. Ex: progesterona, estradiol e testosterona. Localização dos receptores de hormônios: uma vez liberado na corrente sanguínea, o hormônio primeiro se liga a receptores específicos na (ou dentro da) célula. Podem estar: Aderidos na superfície da membrana celular ou sobre ela No citoplasma celular. No núcleo das células. Depois de o hormônio ter ativado a célula-alvo, é gerado um sinal inibidor que retorna, direta ou indiretamente, para a glândula endócrina (Mecanismo de Retroalimentação) para interromper a secreção desse hormônio. HIPOTÁLAMO A secreção de quase todos os hormônios produzidos pela hipófise é controlada por sinais hormonais ou nervosos emitidos pelo hipotálamo. Constituindo assim, o centro encefálico para manutenção da homeostasia. Os hormônios hipotalâmicos que estimulam (hormônios liberadores) ou inibem (hormônios inibidores) a adeno- hipófise são: Hormônio liberador de tireotrofina (TRH) Hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) Hormônio liberador de somatotrofina (SRH) Hormônio liberador de prolactina (PRH) Hormônio inibidor de prolactina (PIH) Hormônio liberador de corticotrofina Hormônio melanócito estimulante CONTROLE DA HIPÓFISE PELO HIPOTÁLAMO A produção de hormônios pela hipófise anterior (TSH, GH, etc.) é controlada por hormônios do hipotálamo (TRH, GnRH, etc.), que são secretados na chamada eminência mediana e que alcançam, então, os vasos do sistema porta hipotalâmico- hipofisário. Já os hormônios da neuro-hipófise não são produzidos por ela: a hipófise posterior nada mais é que uma “via” de secreção dos hormônios hipotalâmicos, como o antidiurético (ADH) e a ocitocina. Arlindo Ugulino Netto; Alanna Almeida Alves. HISTOLOGIA 2016 Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● HISTOLOGIA 2 www.medresumos.com.br GLÂNDULA HIPÓFISE (PITUITÁRIA) A hipófise é considerada a “glândula mestra” do sistema endócrino. É uma glândula composta por parte derivada de uma evaginação da ectoderma oral (a adeno-hipófise) e outra da ectoderma neural (neuro-hipófise), e é responsável por produzir hormônios que regulam o crescimento, o metabolismo e a reprodução. ADENO-HIPÓFISE (HIPÓFISE ANTERIOR) A adeno-hipófise é constituída por 3 partes: Pars distalis Pars intermédia Pars tubelaris ADENO-HIPÓFISE – PARS DISTALIS A pars distalis é a principal localização de células produtoras de hormônios. As células de seu parênquima são constituídas por células cromófilas (têm afinidade a corantes) e cromófobas (pouca afinidade a corantes). Células Cromófilas o Acidófilas: têm afinidade a corantes ácidos e se coram com laranja vermelho em eosina. São de dois tipos: Somatotróficas: Secretam somatotrofina (STH); Estimuladas pelo SRH; Inibidas pela somatostatina. Mamotróficas: Secretam prolactina; Estimuladas pelo PRH e ocitocina (secretado pela neuro-hipófise); Inibidas pelo PIF. o Basófilas: têm afinidade a corantes básicos e se coram em azul. São de três tipos: Corticotróficas: secretam hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e hormônio lipotrófico (LPH). Estimuladas pelo CRH. Tireotróficas: secretam hormônio tireotrófico (TSH). Estimuladas pelo TRH e inibidas pela presença de tiroxina (T4) e triiodotironina (T3), hormônios produzidos pela tireoide. Gonadotróficas: secretam FSH e LH. Estimuladas pelo GnRH e inibidas por hormônios produzidos nos ovários e testículos. Células Cromófobas: têm pouca afinidade a corantes. ADENO-HIPÓFISE – PARS INTERMÉDIA Situada entre a pars distalis e a pars tubelaris, contém muitos cistos (resquícios da bolsa de Rathke – evaginação que deu origem a adeno-hipófise). Produz o hormônio alfa-melanócito estimulante (α-MSH) que, em animais inferiores, estimula a produção de melanina; no ser humano, pode estimular a produção de prolactina (fator liberador de prolactina) pelas células mamotróficas da pars distalis. ADENO-HIPÓFISE – PARS TUBELARIS Envolve a haste hipofisária e é dotada de células basófilas que vão da forma cuboide a colunares baixas. Algumas de suas células possuem grânulos de secreção que provavelmente possuem FSH e LH. NEURO-HIPÓFISE (HIPÓFISE POSTERIOR) A neuro-hipófise é constituída por 3 partes: Eminência mediana Infundíbulo (continuação do hipotálamo) Pars nervosa. Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● HISTOLOGIA 3 www.medresumos.com.br NEURO-HIPÓFISE – PARS NERVOSA Tecnicamente, não é uma glândula endócrina pelo fato de receber terminações distais dos axônios do trato hipotálamo-hipofisário que apenas tem o papel de armazenar e secretar hormônios produzidos pelo hipotálamo. Os hormônios secretados pela pars nervosa da neuro-hipófise são: vasopressina (ADH) e ocitocina. OBS: Corpos de Herring: corpúsculos que armazenam hormônios. Pituícitos: células musculares modificadas que emitem contrações na pars nervosa da neuro-hipófise para liberação de hormônios. Gigantismo X Nanismo: são condições relacionadas com distúrbios na hipófise, ocorrendo alteração na liberação de STH na infância: Gigantismo: liberação em grandes quantidades. Nanismo: liberação em poucas quantidades. Acromegalia: liberação demasiada de STH durante a fase adulta. O indivíduo acometido apresenta extremidades do corpo grandes. Diabetes insipidus: lesão no hipotálamo ou na pars nervosa da neuro-hipófise que reduz a produção de ADH, levando a uma disfunção renal, que causa uma absorção inadequada de água pelos rins, causando poliúria (muita urina), polidipsia (muita sede) e, consequentemente, desidratação. TIREOIDE A tireoide (glândula endócrina localizada na região anterior do pescoço) secreta os hormônios tiroxina (T4), triiodotironina (T3) e calcitonina, sendo controlado pelo TSH (hormônio produzido pelas células basófilas tireotróficas da pars tubelaris da adeno-hipófise). Células Foliculares (Células Principais): são as produtoras do T3 e T4, hormônios ligados diretamente com: o aumento do metabolismo celular (taxa de crescimento, aumento da atividade das glândulas endócrinas, estimulação do metabolismo de carboidratos e gorduras e o aumento da frequência cardíaca e respiratória). Os iodetos são essenciais para a produção desses hormônios: a síntese desses hormônios é regulada pelos níveis de iodeto nas células foliculares assim como pela ligação de TSH aos receptores. O hormônio tireotrófico (TSH) estimula as células foliculares da tireoide a liberarem T3 e T4 no sangue. Células Parafoliculares (células claras, células C): células encontradas em pequenos grupos na periferia do folículo responsáveis pela produção de calcitonina, que promove o depósito de cálcio nos ossos através da ação de osteoblastos. Inibem a ação dos osteoclastos (células que retiram o cálciodos ossos e repõe de volta no sangue). Hipertireoidismo: elevação nas taxas de T3 e T4 e queda na taxa de TSH. Os sintomas incluem exoftalmia (protrusão do globo ocular), magreza, etc. Hipotireoidismo: redução nas taxas de T3 e T4 e elevação na taxa de TSH. Os sintomas incluem obesidade, sonolência, mixedemia (edema elástico). Hipotireoidismo primário: atinge apenas a tireoide. Hipotireoidismo central secundário: atinge a hipófise. Hipotireoidismo central terciário: atinge o hipotálamo. Hipotireoidismo Subclínica: falta de receptores nas células-alvo do T3 e T4. Cretinismo: falta de T3 e T4 na infância. Bócio: significa aumento da glândula tireoide que ocorre, basicamente, por dois motivos: ou porque o TSH está alto, ou porque existem anticorpos estimulando a glândula. PARATIREOIDES Quatro pequenas glândulas (localizadas na superfície posterior da tireoide) indispensáveis para a vida, uma vez que são produtoras do paratormônio (PTH) que regula o nível de cálcio no sangue. Seu parênquima é constituído por 2 tipos de células: Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● HISTOLOGIA 4 www.medresumos.com.br Células Principais: sintetizam o paratormônio, responsável por agir nos ossos, rins e intestino para manter uma concentração ótima de cálcio no sangue. Células Oxífilas: não produzem nenhuma substância importante. ADRENAIS (SUPRARRENAIS) São glândulas pares que se localizam no superior de cada rim e são constituídas por duas regiões: o córtex (mais externo) e a região medular (interna). CÓRTEX DA ADRENAL De origem mesodérmica, apresenta células que secretam hormônios esteroides (derivados do colesterol, o que significa que em nossa dieta deve haver ingestão de colesterol HDL). O córtex divide-se em 3 zonas: Zona Glomerulosa: mais externa (revestida pela cápsula). Secreta meneralocorticoides (aldosterona e desoxicorticosterona) que estimulam a reabsorção de cálcio nos rins. Zona Fasciculada: intermediária. Secreta glicorticoides (cortisol e corticosterona), hormônios que regulam o metabolismo dos carboidratos, gorduras e proteínas, atuam como antiinflamatórios, reduzem a permeabilidade capilar e suprimem a resposta autoimune. Zona Reticular: mais interna, secreta andrógenos (desidroepiandrosterona), hormônios sexuais masculinizantes. A secreção de glicocorticoides é regulada pela adeno-hipófise (ACTH) e de forma indireta pelo hipotálamo (CRH). A ausência de ACTH promove a atrofia do córtex da adrenal. O excesso de secreção de ACTH causa hiperplasia (câncer) e hipertrofia (aumento) das 2 zonas internas e a liberação de glicorticoides. Hipoadrenalismo (Síndrome de Addison): altas doses de glicorticoides suprimindo a produção de ACTH pela hipófise. Sintomas: fraqueza muscular, pressão baixa, distúrbios sexuais, hipoglicemia. Hiperadrenalismo: resulta da hiperplasia do córtex ou de tumores nas células basófilas (corticotróficas) da adeno-hipófise levando a um aumento na produção de ACTH. Sintomas: fraqueza muscular, distúrbios sexuais, pressão alta, hiperglicemia, obesidade (principalmente concentrada no rosto e pescoço). MEDULA DA ADRENAL De origem neuroectodermica, possui as famosas células cromafins, produtoras de catecolaminas (adrenalina e noradrenalina). A adrenalina (epinefrina) prepara o corpo para a “luta ou fuga” e a noradrenalina (norepinefrina) funciona como um neurotransmissor. Em suma, esses hormônios elevam a frequência e o débito cardíaco aumentando o fluxo sanguíneo para os órgãos e a liberação de glicose para produção de energia produzindo vasoconstricção. OBS: As células cromafins funcionam como células do sistema nervoso autônomo simpático; mais especificamente, como células pós-ganglionares. CORPO PINEAL É uma glândula endócrina cujas secreções são influenciadas pelos períodos de luz e escuridão diários (“ciclo circadiano”). Suas células são: Pinealócitos: células do parênquima da pineal responsáveis pela secreção de serotonina, que é convertida em melatonina que participa do ciclo circadiano (percepção de dia ou noite, estações do ano). A serotonina é mais produzida de dia, e a melatonina, à noite. Astrócitos: células intersticiais semelhantes a da Glia. OBS: Ao comer chocolate, estimula-se a liberação de serotonina. Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● HISTOLOGIA 5 www.medresumos.com.br A melatonina pode agir protegendo o SNC por sua capacidade de capturar e eliminar radicais livres produzidos durante o processo de estresse oxidativo (cada molécula de adrenalina liberada em um processo de estresse, 4 radicais livres são produzidos, responsáveis por envelhecer o corpo). Neste caso, o hormônio funcionaria como uma substância antioxidante. PÂNCREAS O pâncreas é uma glândula mista que possui sua secreção exógena o suco pancreático e como secreção endógena hormônios produzidos locais específicos: Células α: produzem glucagon (glicogênio glicose) Células β (beta): produzem insulina (glicose glicogênio) Células δ (delta): produz somatostatina (age nas células α e células β, além de inibir a secreção de STH). Células PP ou F: produz polipeptídios pancreáticos, atuando a nível de intestino na digestão. Células G: produz gastrina (interfere na produção de HCl no estômago). OBS: As ilhotas de Langerhans (ou Ilhéus de Langerhans) são um grupo especial de células do pâncreas que produzem insulina e glucagon, e que dispõem em aglomerados (clusters) no pâncreas. Com exceção das células G, todas as outras (células α, β, δ e PP) localizam-se nestas ilhotas e, por isso, atribui-se a elas o papel endócrino do pâncreas. A diabetes melito é uma doença endocrinológica caracterizada hiperglicemia (aumento dos níveis de glicose no sangue) em decorrência de uma produção inadequada ou insuficiente de insulina pelas células β do pâncreas (diabetes tipo 1 ou insulinodependente) ou por uma resistência periférica aumentada a ação deste hormônio (diabetes tipo 2). Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● HISTOLOGIA 6 www.medresumos.com.br RESUMO Hormônios produzidos pela adeno-hipófise (pars distalis) sob estímulo do hipotálamo. Hormônios Liberador/inibidor função Somatotrofina (STH, Hormônio do crescimento) Liberador: SRH Inibidor: Somatostatina Aumento da taxa de metabolismo celular; Aumento de mitoses celulares no disco epifisário Prolactina Liberador: PRH Inibidor: PIF Desenvolvimento das glândulas mamárias durante a gravidez; Estimula a produção de leite Hormônio Adenocorticotrófico (ACTH, corticotrofina) Liberador: CRH Estimula a síntese e a liberação de hormônios do córtex da adrenal. Hormônio Folículo Estimulante (FSH) LIberador: GnRH No Homem: estimula as células de Sertoli a produzirem proteína ligante de andrógeno; Na mulher: crescimento do folículo ovariano Hormônio Luteinizante (LH) Liberador: GnRH Na mulher: hormônio da ovulação, formação do corpo lúteo e a secreção de progesterona e estrógeno. Hormônio Estimulante das células intersticiais (ICSH) no homem - Estimula as células de Leydig a produzirem e secretarem testosterona. Hormônio Tireotrófico (TSH) Liberador: TRH Inibidor: retroalimentação negativa suprime via SNC Estimula a síntese de hormônios pela tireoide, que aumenta o metabolismo corpóreo. Hormônios produzidos pelo hipotálamo (núcleo supra-óptico e paraventricular) e secretados pela da neuro- hipófise (pars nervosa). Hormônios Função Ocitocina Estimula a contração do útero durante orgasmo; Causa contrações no útero grávido durante o parto; Auxilia na ejeção do leite mamário Hormônio Antidiurético (ADH, Vasopressina) Conserva a água do corpo aumentando uma reabsorção de água pelos rins; Causa contração do músculo liso das artérias aumentando a pressão no sangue. Hormônios produzidos pela tireoide HormôniosCélula fonte Hormônio regulador Função Tiroxina (T4) e Triiodotironina (T3) Células Foliculares Hormônio Tireotrófico (TSH) Aumentar o metabolismo celular; Aumentar a taxa de crescimento; Estimular o metabolismo de carboidratos e gorduras; Diminuir o colesterol; Aumentar a frequência cardíaca e spiratória. Calcitonina (tireocalcitonina) Células Parafoliculares Mecanismo de retroalimentação com o hormônio paratireoidiano Abaixa a concentração plasmática de cálcio no sangue suprimindo a reabsorção óssea. Hormônios produzidos pelas paratireoides Hormônios Célula fonte Hormônio Regulador Função Paratormônio (PTH) Células principais Mecanismo de retroalimentação com a calcitonina. Aumenta a concentração de cálcio nos fluidos corporais. Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● HISTOLOGIA 7 www.medresumos.com.br Hormônios produzidos pela medula da adrenal Hormônios Célula fonte Hormônio Regulador Função Catecolaminas: Adrenalina e Noradrenalina Células cromafins Nervos simpáticos pré- ganglionares esplâncnicos. Adrenalina: opera o mecanismo da “luta e fuga” preparando o corpo para o medo ou estresse forte Noradrenalina: Causa a elevação da pressão sanguínea por vasoconstricção Hormônios produzidos pelo córtex da adrenal Hormônios Célula fonte Hormônio Regulador Função Mineralocorticoides: Aldosterona Zona Glomerulosa Angiotensina II Controla o volume de fluidos corporais, a concentração de eletrólitos agindo sobre os túbulos distais dos rins e, consequentemente, a pressão arterial. Glicocorrticoides: Costisol e Corticosterona Zona Fasciculada ACTH Regulam o metabolismo dos carboidratos, gorduras e proteínas; Diminui a síntese proteica, aumentando a concentração de A.A. no sangue; Estimulam a glicogênese; Reduzem a permeabilidade capilar. Andrógenos: Desidroepiandrosterona e androsterona Zona Reticulada ACTH Confere características masculinas fracas. Hormônios produzidos pela pineal Hormônios Célula fonte Hormônio Regulador Função Melatonina Pinealócitos Noradrenalina Pode influenciar a atividade cíclica das gônadas
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