LESÃO CELULAR

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AULA 2 
Prof. (a): Ana Virgínia Matos 
anavmsbarreto@gmail.com 
 
UNINABUCO - RECIFE – PE 
2018.1 
 
LESÃO CELULAR 
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INTRODUÇÃO 
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INTRODUÇÃO 
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INTRODUÇÃO 
 LESÃO CELULAR REVERSÍVEL: célula agredida pelo estímulo 
nocivo, tendo alterações funcionais e morfológicas, mantendo-se viva 
e recuperando-se quando o estímulo nocivo é retirado. 
 LESÃO CELULAR IRREVERSÍVEL: célula incapaz de se recuperar 
depois de cessada a agressão, evoluindo para a morte celular. 
CAUSAS DE LESÃO CELULAR 
 CAUSAS EXÓGENAS 
Radiação Variação de 
temperatura Variação da pressão 
atmosférica 
Trauma (força mecânica) 
Agentes 
físicos 
Substâncias 
tóxicas 
Poluentes Medicamentos Drogas 
Agentes 
químicos 
CAUSAS DE LESÃO CELULAR 
 CAUSAS EXÓGENAS 
Agentes 
biológicos 
Distúrbios 
nutricionais 
Bactérias Vírus Fungos Parasitas 
Excesso ou deficiência de nutrientes 
CAUSAS DE LESÃO CELULAR 
 CAUSAS ENDÓGENAS 
Patrimônio genético Mecanismos de defesa 
imunológicos 
Fatores emocionais 
CAUSAS DE LESÃO CELULAR 
PRIVAÇÃO DE OXIGÊNIO 
Diminuição na oferta de O2 às células ou 
interferência na sua utilização é 
condição muito frequente em várias 
situações patológicas. 
 
Redução no fornecimento de O2 é 
chamada hipóxia, enquanto sua 
interrupção é denominada anóxia; 
ambas são causas muito comuns e 
importantes de lesões e doenças. 
 
Isquemia significa a deficiência ou 
ausência de suprimento sanguíneo e, 
consequentemente, de oxigênio, em 
determinado tecido ou órgão. 
LESÃO CELULAR REVERSÍVEL 
As duas características da lesão celular reversível podem ser 
reconhecidas com a microscopia óptica. 
Tumefação celular 
 Surge quando as células 
se tornam incapazes de 
manter a homeostase 
hídrica e iônica. 
 É resultante da falha da 
bomba de Sódio e 
Potássio. 
Degeneração gordurosa 
 Manifesta-se pelo 
surgimento de vacúolos 
lipídicos no citoplasma. 
 Ocorre na lesão hipóxica e 
em várias formas de 
lesão metabólica ou tóxica. 
 Observada em células 
envolvidas no metabolismo 
de gordura , como 
hepatócitos e células do 
miocárdio. 
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LESÃO CELULAR REVERSÍVEL 
 
Caracteriza da pelo acúmulo 
de água no citoplasma, que 
se torna volumoso e pálido 
com núcleos normalmente 
posicionados. 
Tumefação celular 
As células tumefeitas apresentam-se com vacúolos pequenos claros e pequenos 
grânulos no citoplasma. A causa mais comum é a anóxia ou hipóxia. A falta de 
oxigênio a ltera a r espiração levando a queda de ATP. Todos os processo que 
requerem ATP como bomba de sódio e potássio, são alterados. 
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LESÃO CELULAR REVERSÍVEL 
 
Caracteriza da pelo acúmulo de lipídeos no citoplasma, em pequenos ou grandes vacúolos 
Degeneração gordurosa 
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LESÃO CELULAR REVERSÍVEL 
 As alterações ultraestruturais da lesão celular incluem: 
 
1. Alterações da membrana plasmática, como formação de bolhas, 
apagamento e perda das microvilosidades. 
2. Alterações mitocondriais, que incluem tumefação e o aparecimento de 
pequenas densidades amorfas. 
3. Dilatação do retículo endoplasmático, com destacamento dos polissomas; 
figuras de mielina intracitoplasmáticas podem estar presentes (ver adiante) 
4. Alterações nucleares, com desagregação dos elementos granulares e 
fibrilares 
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MECANISMOS DE LESÃO CELULAR 
 
1) A resposta celular depende do tipo da agressão, sua duração e 
sua intensidade 
 
2) As consequências da agressão à célula dependem do tipo 
celular, estado e adaptabilidade da célula agredida. 
 
3) As lesões celulares causam alterações bioquímicas e funcionais em um ou 
mais componentes celulares. 
 
 a) respiração aeróbia 
 b) membranas celulares 
 c) síntese protéica 
 d) citoesqueleto 
 e) aparato genético da célula 
PRINCÍPIOS 
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MECANISMOS DE LESÃO CELULAR 
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MECANISMOS DE LESÃO CELULAR 
Representa energia 
celular 
Transporte 
intracelular 
Ativação de 
bombas ATP - 
dependentes 
Transporte 
transmembrânico 
Síntese de 
proteínas 
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Vias principais 
O2/↓O2 
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DEPLEÇÃO DE ATP 
 A depleção de ATP e a redução de síntese de ATP são frequentemente associadas a 
lesão isquêmica e química (tóxica). 
 As principais causas de depleção de ATP são a redução do fornecimento de oxigênio 
e nutrientes, danos mitocondriais e a ação de algumas substâncias tóxicas (p. ex., 
cianeto). 
 ATP é requerido virtualmente para todos os processos sintéticos e degradativos 
dentro da célula. 
 Estes incluem o transporte na membrana, síntese de proteína, lipogênese e reações 
de desacilação-reacilação necessárias à modificação de fosfolipídios. 
 A depleção de 5% a 10% dos níveis normais de ATP produz extensos efeitos em 
muitos sistemas celulares críticos: 
1. A atividade da bomba de sódio dependente de energia da membrana plasmática 
(Na+, K+-ATPase ouabaínasensível) é reduzida. 
2. O metabolismo energético celular é alterado. 
3. A falência da bomba de Ca2+ leva ao influxo de Ca2+, com efeitos danosos em 
vários componentes celulares. 
4. Redução da síntese proteica. 
5. Desencadeia uma reação chamada de resposta de proteína não dobrada que pode 
culminar em lesão e morte celular. 
6. Finalmente, há dano irreversível às mitocôndrias e às membranas lisossômicas, e a 
célula sofre necrose. 
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DEPLEÇÃO DE ATP 
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LESÃO MITOCONDRIAL 
 A mitocôndria pode ser danificada por aumentos de Ca2+ citosólico, espécies 
reativas de oxigênio, privação de oxigênio, e assim elas são sensíveis a 
praticamente todos os tipos de estímulos nocivos, incluindo hipoxia e tóxicos. 
 Há três principais consequências dos danos mitocondriais: 
1. Poro de transição de permeabilidade mitocondrial. A abertura desse canal de 
condutância leva à perda do potencial de membrana mitocondrial, resultando 
em falha na fosforilação oxidativa e na depleção progressiva do ATP, 
culminando na necrose da célula 
2. A fosforilação oxidativa anormal também conduz à formação de espécies 
reativas de oxigênio, as quais têm muitos efeitos deletérios. 
3. As mitocôndrias abrigam entre suas membranas interna e externa várias 
proteínas capazes de ativar as vias apoptóticas, incluindo o citocromo c e 
proteínas que ativam indiretamente enzimas indutoras da apoptose, chamadas 
caspases. O aumento da permeabilidade da membrana mitocondrial externa 
pode resultar na liberação dessas proteínas para o citosol e em morte por 
apoptose. 
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INFLUXO DE CÁLCIO PARA O CITOSOL E PERDA DA 
HOMEOSTASE DO CÁLCIO 
 A homeostase do cálcio é indispensável para a manutenção das funções 
celulares. 
 A isquemia e certas substâncias tóxicas causam um aumento da concentração 
do cálcio citosólico. 
 A falência da bomba de cálcio promove a sua entrada para a célula e 
seu acúmulo no citoplasma, além do seu escape das mitocôndrias e do 
retículo endoplasmático para o citosol. 
 O cálcio promove a ativação de diversas enzimas. Estas enzimas ativadas 
promovem: 
1. Inativação do ATP (ATPases) 
2. Lise das membranas celulares (fosfolipases) 
3. Lise das proteínas estruturais e das membranas (proteases) 
4. Fragmentação da cromatina (endonucleases). 
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Acúmulo de Radicais Livres Derivados do Oxigênio 
(Estresse Oxidativo) 
 Como consequência do metabolismo celular normalmente há formação de pequena 
quantidade de radicais livres, que tem potencial lesivo para as células. 
 Estas possuem mecanismos de defesa que evitam danos por estes radicais livres 
(vitaminaC, catalase, super óxido-dismutases, glutation peroxidase, ferritina, 
ceruloplasmina). 
 Porém um desequilíbrio neste sistema (aumento da formação e/ou diminuição da 
inativação) pode levar a lesões celulares. 
 Algumas dessas reações são autocatalíticas, isto é, as moléculas que reagem com 
os radicais livres são convertidas em radicais livres, gerando, assim, uma 
propagação de danos em cadeia. 
 As espécies reativas de oxigênio (ERO) são um tipo de radical livre derivado do 
oxigênio. O aumento da produção ou a diminuição da eliminação das ERO provoca 
um excesso desses radicais livres, uma condição chamada de estresse oxidativo. 
 Há diversos mecanismos para formação destes radicais livres: 
1. Absorção de radiação ionizante, 
2. Metabolismo de determinadas drogas 
3. Geração de óxido nítrico (NO) e outros. 
 
 As consequências desta agressão por radicais livres são diversas, mas as principais 
são: peroxidação dos lipídios das membranas, oxidação de proteínas e lesões 
do DNA. 
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Acúmulo de Radicais Livres Derivados do Oxigênio 
(Estresse Oxidativo) 
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DEFEITOS NA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA 
 A perda precoce da permeabilidade seletiva da membrana, evoluindo no final para 
um dano evidente da membrana, é uma característica constante na maioria das 
formas de lesão celular (exceto na apoptose). Causa uma série de transtornos à 
célula, permitindo a entrada ou escape de substâncias 
 Causas: falta de energia (isquemia) ou por lesão direta por toxinas, vírus, substâncias 
químicas, fragmentos do complemento, etc. 
 Os mecanismos bioquímicos envolvidos são: 
1. Disfunção mitocondrial 
2. Perda de fosfolipídios das membranas 
3. Anormalidades no citoesqueleto 
4. Radicais livres 
5. Subprodutos da fragmentação dos lipídios. 
 
 Consequências do Dano à Membrana: 
1. Dano à membrana mitocondrial: resultam na abertura dos poros de transição de 
permeabilidade mitocondrial, levando à diminuição de ATP e liberação de proteínas que 
disparam a morte por apoptose. 
2. Dano à membrana plasmática: perda do equilíbrio osmótico e influxo de líquidos e íons, 
bem como à perda do conteúdo celular. 
3. Lesão às membranas dos lisossomos resulta em liberação de suas enzimas para o 
citoplasma (digestão enzimática das proteínas, RNA, DNA e glicogênio), e a célula morre 
por necrose. 
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DEFEITOS NA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA 
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LESÃO CELULAR IRREVERSÍVEL 
Quando a lesão se torna irreversível e progride para a 
morte celular? 
BOM ESTUDO!