Enfermedades eritrociticas hereditarias

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ENFERMEDADES ERITROCITICAS 
HEREDITARIAS: DREPANOCITOSIS, 
ESFEROCITOSIS Y TALASEMIA 
ESFEROCITOSIS 
HEREDITARIA 
 La EH, también llamada anemia hemolítica congénita e 
ictericia acolúrica familiar. 
 Patología mas común de los defectos hereditarios de la membrana 
eritrocitaria 
 Es autosómica dominante 
 Incidencia 1/2000
 Se expresa como anemia hemolítica----defecto de Espectrina o de 
proteínas que participan en el anclaje de Espectrina en la 
membrana----reducción de la superficie del glóbulo rojo----secuestro 
selectivo por el bazo y menor vida media eritrocitaria 
 Responde a la esplenectomia 
MEMBRANA 
 Bicapa lipídica 
 Colesterol 
 Fosfolípidos 
 Proteínas integrales de membrana
 Citoesqueleto eritrocitario 
 Espectrina 
 Ankirina 
 Actina 
 Proteína 4.1
 Interrupción de las interacciones verticales 
 Defectos mas frecuentes 
 Déficit de anquirina/espectrina (35%-65%)
 Déficit de band 3/proteína 4,2 (15%-30%)
 Déficit aislado de proteína 4,2 
GENÉTICA 
 Mutaciones en el gen SPTA1 (α Espectrina)
 Patrón de herencia recesiva 
 Mutaciones en el gen SPTB (β Espectrina)
 Patrón de herencia dominante 
 Novo (mutaciones muy leves homocigotas o dobles heterocigotas)
 Mutaciones en el gen ANK1 (Ankirina 1)
 Junto con las mutaciones del gen SLC4A1 (Banda 3) son las mas frecuentes reportadas en la EH
 Novo (mutaciones muy leves homocigotas o dobles heterocigotas)
 Por SDS-PAGE (técnica por densilometria)
 Deficiencia combinada de Ankirina y Espectrina 
 Deficit de protreina 4,2 
 Mutaciones en el gen SLC4A 1(Banda 3)
 Patrón de herencia dominante
 La forma heterocigoto se asocia a las mutaciones en el gen ANK1 
 Se presentan tanto en el dominio citoplasmático como de transmembrana
 En SDS-PAGE
 Banda 3 disminuida en un 20%-30%. Asociada a un déficit secundario de Proteína 4,2 
 En el lado opuesto la reducción de Banda 3 es mínima
 Su ausencia o reducción es viable 
 Spherocitosis with low temperature leak (sphLTL) con mutación documentada en el exón 
17 del gen SLC4A1, que codifica aminoácidos que forman parte del dominio de transporte 
iónico
 Presentan un reducción en el transporte de cationes monovalentes ( Na/K), algunos de los 
cuales pueden causar pseudohiperkalemia 
 Mutaciones en el gen EPB42 (Proteína 4,2)
 Rara 
 Patrón de herencia recesiva
 Cuadro clínico generalmente moderado
 7 mutaciones en relación a dicho gen
 Su ausencia resulta de la disminución de CD47, miembro del complejo Rh
DREPANOCITOSIS 
 Anemia falciforme 
 Forma mas frecuente de hemoglobinopatía estructural 
 Enfermedad hereditaria, autosómica recesiva
 Raza negra
 La anomalía se sitúa en la cadena beta, cuyo acido glutámico es 
sustituido por valina
 Células en forma de hoz o media luna 
 La HbS es el resultado de la sustitución de la base timina por 
adenina en el codón 6 del codón β de la globina con consecuente 
sustitución del acido glutámico por valina en la posición 6 de la 
cadena β
FORMACIÓN DEL POLIMERO
 Formación de tetrámeros de HbS agregados o gelificados, en equilibrio con 
tetrámeros de solución 
 La transición de sol a gel de la HbS
 +viscosidad de la sangre
 Distorsión del glóbulo rojo INFARTO DE LOS ORGANOS 
 - flujo circulatorio
 Oclusión vascular 
 Alteraciones 
 O
 Ph
 Fuerza iónica AFECTAN FORMACION DEL GEL 
 Temperatura
 2,3-difosfoglicerato
 Concentración de HbS
 Contactos intermoleculares:
 A lo largo de un filamento
 Entre filamentos del mismo par
 Entre filamentos de pares diferentes 
DEFORMACIÓN DEL HEMATÍE 
 Desoxigenación y polimeracion de 
la HbS
 Alteraciones en la estructura y 
función de la membrana y la 
deformación del hematíe que 
adopta diferentes formas según la 
velocidad en la que la 
desoxigenación se produce 
INTERACCIÓN DE LA HSB 
CON LA HBA Y LA HBF 
 Efecto sobre el tiempo de demora que depende de su 
concentración dentro del hematíe 
 El efecto de los tetrámeros de HbF es mucho mayor que de la HbA
 La HbA puede formar parte del polímero de HbS, pero la HbF es 
siempre excluida
 Por esta razón la S persistencia de la HbF es asintomática 
CAUSAS DE LA OCLUSIÓN 
VASCULAR 
 Deshidratación del glóbulo rojo
 Alteraciones de la membrana
 Aumento de la adhesión al endotelio
 Alteraciones intrínsecas de las células del endotelio
FACTORES GENÉTICOS 
 Genes no ligados al locus de la globina b: pleiotropicos o efectores 
secundarios
 Velocidad de destrucción de los hematíes 
 Formación de células densas adherencia al endotelio vascular 
 Fisiopatología
 Genes epistaticos o modificadores 
 Mutación 158 C-T en el gen γ
 Aumento de la HbF
 αTalasemia 
 Disminuye la CHCM
 Disminuye las células densas 
 Disminuye la intensidad de la hemolisis 
TRATAMIENTO 
 Acido fólico
 Penicilna
 Transfusión
 Trasplante de medula ósea
 Hidroxiurea: aumente HbF
 Terapia quelante 
 Inmunizaciones 
TALASEMIAS 
 grupo heterogéneo de alteraciones de la hemoglobina en las cuales 
la producción de hemoglobina normal está parcial o 
completamente suprimida como resultado de la síntesis defectuosa 
de una o más cadenas de globina. 
 Se describieron y nombraron varios tipos de talasemia de acuerdo 
con la cadena de globina afectada, siendo los tipos de importancia 
clínica más comunes las ß, ßd y a talasemia.
 Transmisión hereditaria autosómica dominante/recesiva 
Β TALASEMIA 
 Heterogeneidad fenotípica
Portadores heterocigotos 
 Baja hemoglobina corpuscular media MCH
 Bajo volumen corpuscular medio MCV
 Leves alteraciones morfológicas es sus eritrocitos 
 Aumento en el nivel de HbA2
 Índice de biosíntesis bajo en las cadenas de globina β/α 
Dos genes defectuosos 
 Dependencia de la transfusión (talasemia mayor)
 Anemia leve o moderada (talasemia menor)
VARIANTES ESTRUCTURALES DE LA 
HEMOGLOBINA BETA RELEVANTES AL 
MANEJO DE LA TALASEMIA 
 Alteración de la hemoglobina E 
 Resulta de la mutación (G-A) en el codón 26 del gen de globina b 
que causa la sustitución de lisina por acido glutámico 
 Dando como resultado la producción reducida de HbE
 Es la variante mas común en el sudeste asiático 
 Manifestaciones son de severidad variable
 Talasemia intermedia
 Talasemia mayor 
Α TALASEMIA 
 Reduccion o supresión de la producción de las cadenas de globina a
 Se localizan en la terinal telomerica del brazo corto del cromosoma 
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 Ausencia de grandes segmentos de ADN que involucran uno o 
ambos genes de globina a
 Estado de portador silente: presencia de una sola dilecion en un 
gen de globina a
HBH
 se produce cuando solamente un gen de la cadena alfa funciona, al 
nacer están presentes tanto la Hb fetal como la Hb Bart´s este 
síndrome esta relacionado con anemia hemolítica crónica 
moderadamente grave.
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	Esferocitosis hereditaria
	Membrana
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	Genética
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	Drepanocitosis
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	Formación del polimero
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	Deformación del hematíe
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	Interacción de la HsB con la HbA y la HbF
	Causas de la oclusión vascular
	Factores genéticos
	Tratamiento
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	Talasemias
	Slide 30
	Β talasemia
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	Slide 33
	Slide 34
	Α talasemia
	Hbh