Enfermedades eritrociticas hereditarias
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Enfermedades eritrociticas hereditarias


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ENFERMEDADES ERITROCITICAS 
HEREDITARIAS: DREPANOCITOSIS, 
ESFEROCITOSIS Y TALASEMIA 
ESFEROCITOSIS 
HEREDITARIA 
 La EH, también llamada anemia hemolítica congénita e 
ictericia acolúrica familiar. 
 Patología mas común de los defectos hereditarios de la membrana 
eritrocitaria 
 Es autosómica dominante 
 Incidencia 1/2000
 Se expresa como anemia hemolítica----defecto de Espectrina o de 
proteínas que participan en el anclaje de Espectrina en la 
membrana----reducción de la superficie del glóbulo rojo----secuestro 
selectivo por el bazo y menor vida media eritrocitaria 
 Responde a la esplenectomia 
MEMBRANA 
 Bicapa lipídica 
\uf0ad Colesterol 
\uf0ad Fosfolípidos 
 Proteínas integrales de membrana
 Citoesqueleto eritrocitario 
\uf0ad Espectrina 
\uf0ad Ankirina 
\uf0ad Actina 
\uf0ad Proteína 4.1
 Interrupción de las interacciones verticales 
 Defectos mas frecuentes 
\uf0ad Déficit de anquirina/espectrina (35%-65%)
\uf0ad Déficit de band 3/proteína 4,2 (15%-30%)
\uf0ad Déficit aislado de proteína 4,2 
GENÉTICA 
 Mutaciones en el gen SPTA1 (\u3b1 Espectrina)
\uf0ad Patrón de herencia recesiva 
 Mutaciones en el gen SPTB (\u3b2 Espectrina)
\uf0ad Patrón de herencia dominante 
\uf0ad Novo (mutaciones muy leves homocigotas o dobles heterocigotas)
 Mutaciones en el gen ANK1 (Ankirina 1)
\uf0ad Junto con las mutaciones del gen SLC4A1 (Banda 3) son las mas frecuentes reportadas en la EH
\uf0ad Novo (mutaciones muy leves homocigotas o dobles heterocigotas)
\uf0ad Por SDS-PAGE (técnica por densilometria)
\uf0ad Deficiencia combinada de Ankirina y Espectrina 
\uf0ad Deficit de protreina 4,2 
 Mutaciones en el gen SLC4A 1(Banda 3)
\uf0ad Patrón de herencia dominante
\uf0ad La forma heterocigoto se asocia a las mutaciones en el gen ANK1 
\uf0ad Se presentan tanto en el dominio citoplasmático como de transmembrana
\uf0ad En SDS-PAGE
\uf0ad Banda 3 disminuida en un 20%-30%. Asociada a un déficit secundario de Proteína 4,2 
\uf0ad En el lado opuesto la reducción de Banda 3 es mínima
\uf0ad Su ausencia o reducción es viable 
\uf0ad Spherocitosis with low temperature leak (sphLTL) con mutación documentada en el exón 
17 del gen SLC4A1, que codifica aminoácidos que forman parte del dominio de transporte 
iónico
\uf0ad Presentan un reducción en el transporte de cationes monovalentes ( Na/K), algunos de los 
cuales pueden causar pseudohiperkalemia 
 Mutaciones en el gen EPB42 (Proteína 4,2)
\uf0ad Rara 
\uf0ad Patrón de herencia recesiva
\uf0ad Cuadro clínico generalmente moderado
\uf0ad 7 mutaciones en relación a dicho gen
\uf0ad Su ausencia resulta de la disminución de CD47, miembro del complejo Rh
DREPANOCITOSIS 
 Anemia falciforme 
 Forma mas frecuente de hemoglobinopatía estructural 
 Enfermedad hereditaria, autosómica recesiva
 Raza negra
 La anomalía se sitúa en la cadena beta, cuyo acido glutámico es 
sustituido por valina
 Células en forma de hoz o media luna 
 La HbS es el resultado de la sustitución de la base timina por 
adenina en el codón 6 del codón \u3b2 de la globina con consecuente 
sustitución del acido glutámico por valina en la posición 6 de la 
cadena \u3b2
FORMACIÓN DEL POLIMERO
 Formación de tetrámeros de HbS agregados o gelificados, en equilibrio con 
tetrámeros de solución 
 La transición de sol a gel de la HbS
\uf0ad +viscosidad de la sangre
\uf0ad Distorsión del glóbulo rojo INFARTO DE LOS ORGANOS 
\uf0ad - flujo circulatorio
\uf0ad Oclusión vascular 
 Alteraciones 
\uf0ad O
\uf0ad Ph
\uf0ad Fuerza iónica AFECTAN FORMACION DEL GEL 
\uf0ad Temperatura
\uf0ad 2,3-difosfoglicerato
\uf0ad Concentración de HbS
 Contactos intermoleculares:
\uf0ad A lo largo de un filamento
\uf0ad Entre filamentos del mismo par
\uf0ad Entre filamentos de pares diferentes 
DEFORMACIÓN DEL HEMATÍE 
 Desoxigenación y polimeracion de 
la HbS
 Alteraciones en la estructura y 
función de la membrana y la 
deformación del hematíe que 
adopta diferentes formas según la 
velocidad en la que la 
desoxigenación se produce 
INTERACCIÓN DE LA HSB 
CON LA HBA Y LA HBF 
 Efecto sobre el tiempo de demora que depende de su 
concentración dentro del hematíe 
 El efecto de los tetrámeros de HbF es mucho mayor que de la HbA
 La HbA puede formar parte del polímero de HbS, pero la HbF es 
siempre excluida
 Por esta razón la S persistencia de la HbF es asintomática 
CAUSAS DE LA OCLUSIÓN 
VASCULAR 
 Deshidratación del glóbulo rojo
 Alteraciones de la membrana
 Aumento de la adhesión al endotelio
 Alteraciones intrínsecas de las células del endotelio
FACTORES GENÉTICOS 
 Genes no ligados al locus de la globina b: pleiotropicos o efectores 
secundarios
\uf0ad Velocidad de destrucción de los hematíes 
\uf0ad Formación de células densas adherencia al endotelio vascular 
\uf0ad Fisiopatología
 Genes epistaticos o modificadores 
\uf0ad Mutación 158 C-T en el gen \u3b3
\uf0ad Aumento de la HbF
\uf0ad \u3b1Talasemia 
\uf0ad Disminuye la CHCM
\uf0ad Disminuye las células densas 
\uf0ad Disminuye la intensidad de la hemolisis 
TRATAMIENTO 
 Acido fólico
 Penicilna
 Transfusión
 Trasplante de medula ósea
 Hidroxiurea: aumente HbF
 Terapia quelante 
 Inmunizaciones 
TALASEMIAS 
 grupo heterogéneo de alteraciones de la hemoglobina en las cuales 
la producción de hemoglobina normal está parcial o 
completamente suprimida como resultado de la síntesis defectuosa 
de una o más cadenas de globina. 
 Se describieron y nombraron varios tipos de talasemia de acuerdo 
con la cadena de globina afectada, siendo los tipos de importancia 
clínica más comunes las ß, ßd y a talasemia.
 Transmisión hereditaria autosómica dominante/recesiva 
\u392 TALASEMIA 
 Heterogeneidad fenotípica
\uf0adPortadores heterocigotos 
\uf0ad Baja hemoglobina corpuscular media MCH
\uf0ad Bajo volumen corpuscular medio MCV
\uf0ad Leves alteraciones morfológicas es sus eritrocitos 
\uf0ad Aumento en el nivel de HbA2
\uf0ad Índice de biosíntesis bajo en las cadenas de globina \u3b2/\u3b1 
\uf0adDos genes defectuosos 
\uf0ad Dependencia de la transfusión (talasemia mayor)
\uf0ad Anemia leve o moderada (talasemia menor)
VARIANTES ESTRUCTURALES DE LA 
HEMOGLOBINA BETA RELEVANTES AL 
MANEJO DE LA TALASEMIA 
 Alteración de la hemoglobina E 
 Resulta de la mutación (G-A) en el codón 26 del gen de globina b 
que causa la sustitución de lisina por acido glutámico 
 Dando como resultado la producción reducida de HbE
 Es la variante mas común en el sudeste asiático 
 Manifestaciones son de severidad variable
\uf0ad Talasemia intermedia
\uf0ad Talasemia mayor 
\u391 TALASEMIA 
 Reduccion o supresión de la producción de las cadenas de globina a
 Se localizan en la terinal telomerica del brazo corto del cromosoma 
16
 Ausencia de grandes segmentos de ADN que involucran uno o 
ambos genes de globina a
 Estado de portador silente: presencia de una sola dilecion en un 
gen de globina a
HBH
 se produce cuando solamente un gen de la cadena alfa funciona, al 
nacer están presentes tanto la Hb fetal como la Hb Bart´s este 
síndrome esta relacionado con anemia hemolítica crónica 
moderadamente grave.
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	Esferocitosis hereditaria
	Membrana
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	Genética
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	Drepanocitosis
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	Formación del polimero
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	Deformación del hematíe
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	Interacción de la HsB con la HbA y la HbF
	Causas de la oclusión vascular
	Factores genéticos
	Tratamiento
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	Talasemias
	Slide 30
	\u392 talasemia
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	Slide 34
	\u391 talasemia
	Hbh