Regulação da Glicolise

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REGULAÇÃO 
DA GLICÓLISE
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Mecanismos de controle metabólico
Controle alostérico: Efetores (substratos, produtos, ou coenzimas) inibem ou ativam uma enzima. Mecanismo de resposta rápida.
Controle da expressão de genes: a quantidade da enzima presente é aumentada pela síntese protéica. Mecanismo com resposta mais lenta.
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Mecanismos de controle metabólico
Controle por modificação covalente A inibição ou ativação de enzima depende da formação ou quebra de uma ligação, frequentemente por fosforilação ou desfosforilação. Responde rapidamente a estímulos externos.
 Exemplo: ativação de enzimas por proteina quinase A (PKA).
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Via de sinalização
 do
Glucagon e da Adrenalina
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Pequeno e solúvel o cAMP pode se difundir pela célula
Síntese do cAMP
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O que faz uma proteina quinase?
P
ATP
ADP
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REGULAÇÃO DA GLICÓLISE
A via glicolítica é controlada por condições intracelulares e extracelulares.
A conversão de glicose a piruvato tem dois motivos principais:
Necessidade de produção de ATP.
Utilização da glicose, como substrato para síntese de outros compostos. 
Como ocorre no geral nas vias metabólicas, enzimas 
de reações irreversíveis são os potenciais sítios de controle.
Glicose 
Piruvato Acetil-CoA 
Acidos graxos
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REGULAÇÃO 
DA GLICÓLISE
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Regulação das atividades da hexoquinase e glicoquinase
*Concentração plasmática de glicose no jejum 70 a 90mg%
Ou aproximadamente 5mmol/L
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Regulação das atividades da hexoquinase e glicoquinase
*Concentração plasmática de glicose no jejum 70 a 90mg%
Ou aproximadamente 5mmol/L
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Hexoquinase
 inibida pelo produto da reação, G6P.
 presente na maioria dos tecidos
 apresenta um Km menor que 0,1mM para a glicose. 
No fígado, além da hexocinase está presente uma isoenzima, a Glicoquinase,
 não é inibida pelo produto da reação.
 apresenta um Km cerca de 100 vezes maior para a glicose, do que a hexoquinase e Vmax maior.
Importância Fisiológica
 Quando os níveis de glicose circulante estão altos, o fígado utiliza glicose a uma velocidade considerável e com isso mantém normal a glicemia. 
	Tecidos como o cérebro utilizam glicose mesmo quando a sua concentração no sangue e no tecido se encontra em níveis muito baixos. 
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ELEMENTO DE RESPOSTA AO cAMP
Gene da
Glicoquinase
+
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Fosfofrutoquinase 
Estrutura da PFK1 e seus moduladores
ATP/ADP no sítio regulatório (azul)
F 2,6 - bis-P no sítio alostérico (amarelo)
Enzima alostérica.
Constitui o ponto regulatório mais importante na maioria dos tecidos. 
É um tetrâmero. Há dois tipos de subunidades, designadas por M e L
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pH
Efeito da concentração de ATP sobre a atividade da PFK1
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Efeito da frutose 2,6-bisfosfato sobre a atividade da PFK1 Fígado
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Fosfofrutocinase (PFK-1)
pH
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Insulina
Glucagon
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Regulação da atividade da PIRUVATO-quinase 
A piruvatocinase é outra enzima regulatória da glicólise. A presença de 
ATP inibe a atividade da enzima, enquanto a presença de frutose-1,6-bisfosfato 
aumenta a sua atividade. 
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Pequeno e solúvel o cAMP pode se difundir pela célula
Síntese do cAMP
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