Alterações cromossômicas

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Alterações Cromossômicas
Msc. Isaura Gomes
2018.1
Universidade Federal de Pernambuco
Departamento de Genética
Disciplina de Genética Humana
Citogenética
Qual a importância para saúde humana?Como estudar?
Cariótipos
Cariótipos
Coloração convencional
X
Bandeamento Cromossômico
 Bandeamento G
 Bandeamento C
 Bandeamento Q
 Bandeamento T
 Bandeamento NOR
 Bandeamento de alta resolução
Diversidade Cromossômica
Nome vulgar Nome específico
Nº de cromossomos 
somáticos (2n)
Homem Homo sapiens 46
Macaco Macaca mulata 42
Porco Sus domesticus 40
Cachorro Canis familiaris 78
Mosca da Fruta Drosophila melanogaster 8
Rato Rattus rattus 44
Cebola Allium cepa 16
Cavalo Equus caballus 64
Galo Gallus gallus 78
Trigo Triticum aestivum 42
Milho Zea mays 20
- Ophioglossum reticulatum 1260
Cariótipo Humano
Homem → 22AA + XY ou 46,XY
Mulher → 22AA + XX ou 46,XX
Cariótipo Humano
Alterações 
cromossômicas
Estruturais Numéricas
 Haploidia
 Poliploidia
 Aneuploidia
 Disploidia
 Agmatoploidia
 Cromossomos B
 Minicromossomos duplos
 Deleções
 Duplicações
 Inversões
 Transposições
 Translocações
 Isocromossomos
Cariótipo Humano Alterado
Incompatível com a vida
Abortos Espontâneos
Alterações 
cromossômicas
Estruturais Numéricas
 Haploidia
 Poliploidia
 Aneuploidia
 Disploidia
 Agmatoploidia
 Cromossomos B
 Minicromossomos duplos
 Deleções
 Duplicações
 Inversões
 Transposições
 Translocações
 Isocromossomos
Alterações Cromossômicas
Estruturais
 Surgimento: quebra cromossômica seguida de
reconstituição em combinação anormal
 Cariótipo pode variar quanto a:
Tamanho do cromossomo
Posição do centrômero
Quantidade de DNA
Quantidade de Heterocromatina constitutiva
Padrão de bandeamento
Deleções
Principal consequência:
Rearranjo não balanceado
Perda de informação genética
Deleções
Síndrome de cri-du-chat
Incidência: 1: 20.000 / 1: 50.000 nascidos vivos
Características fenotípicas: Desenvolvimento
anormal da laringe (Choro débil - miado do
gato); microcefalia, baixo peso no nascimento,
deficiência mental...
Deleções
Síndromes de Prader-Willi e Angelman
Síndrome de Prader-Willi Síndrome de Angelman
Retardo mental leve Retardo mental grave e Ausência da fala
Anormalidades endócrinas Convulsões e ataxia
Obesidade, Baixa estatura Hiperatividade
1: 15.000 nascidos vivos 1: 15.000 nascidos vivos
Deleções
Cromossomo em anel
Presente em anomalias congênitas, deficiência mental e má formação
Duplicações
Principais consequências:
Rearranjo não balanceado
Trissomia da região duplicada/Rompimento de gene 
na área de quebra
Duplicações
Síndromes 
Duplicação Síndrome Características fenotípicas
17p Síndrome de Charcot-Marie-Tooht
Perda de sensibilidade de Mãos e 
Pés
5q.11
Síndrome de Duplicação do 
cromossomo 5q
Retardo físico e mental, boca
pequena, testa protusa
10q Trissomia distal
Deficiência de crescimento pré-
natal, microcefalia, má formação 
cardíaca e renal
Poucas síndromes conhecidas
Pouco efeito fenotípico
Duplicações
Vantagens evolutivas 
Inversões
Inversão Paracêntrica Inversão Pericêntrica
Principais consequências:
Rearranjo estrutural balanceado – Letais em regiões gênicas
Ausência de crossing-over ou Crossing-over desigual (alça de inversão) 
e duplicação ou deleção de determinadas sequências
Transposições
Transferência de segmento para o mesmo cromossomo
Necessário três eventos de quebras
Principal consequência:
Bloqueio da recombinação gênica (Mau pareamento na meiose)
Translocações
Translocação Simples
Apenas um segmento é trocado para 
outro cromossomo Não-homólogo
Translocação Recíproca
Dois cromossomos Não-homólogos 
trocam segmentos entre si
Translocações
Cromossomo Philadelphia
Leucemias
~90% dos casos de Leucemia Mieloide Crônica
~30% dos casos de Leucemia Linfoide Aguda
Ocasionalmente em Leucemia Mieloide Aguda
Translocação Robertsoniana
Dois cromossomos acrocêntricos perdem seus braços curtos e se 
unem na região centromérica
Acrocêntricos em humanos: 13, 14, 15, 21 e 22
Principal consequência:
Progênie: Rearranjo não balanceado
Translocação Robertsoniana
Síndrome de Down
3 – 4% dos casos com 
cromossomo híbrido
Isocromossomos
Principal consequência:
Rearranjo não balanceado
Trissomia da região duplicada
Rearranjos estruturais
Conjunto cromossômico 
com toda informação 
presente, mas 
armazenada de maneira 
diferente
Inversões 
Translocações
Balanceados
Não 
balanceados
Conjunto cromossômico 
com informação a mais ou 
a menos
Deleção
Duplicação 
Translocações
Isocromossomos
166
Anomalias 
Cromossômicas 
causadoras de 
Leucemia
Revisando
Alterações 
cromossômicas
Estruturais Numéricas
 Haploidia
 Poliploidia
 Aneuploidia
 Disploidia
 Agmatoploidia
 Cromossomos B
 Minicromossomos duplos
 Deleções
 Duplicações
 Inversões
 Transposições
 Translocações
 Isocromossomos
Alterações 
cromossômicas
Estruturais Numéricas
 Haploidia
 Poliploidia
 Aneuploidia
 Disploidia
 Agmatoploidia
 Cromossomos B
 Minicromossomos duplos
 Deleções
 Duplicações
 Inversões
 Transposições
 Translocações
 Isocromossomos
Aneuploidias
Aneuploides Constituição Cromossômica
Nulissômico 2n – 2
Monossômico 2n – 1
Monossômico Duplo 2n – 1 – 1
Trissômico 2n + 1
Trissômico Duplo 2n + 1 + 1
Tetrassômico 2n + 2
Monossômico Trissômico 2n – 1 + 1
Variação inexata do número haploide de uma espécie
Alteração onde há ganho ou perda de um ou poucos cromossomos
Aneuploidias
Surgem a partir de 
gametas com 
número irregular 
de cromossomos 
durante a meiose
Mosaicismo/Quimerismo
Duas ou mais linhagens celulares com genomas 
diferentes em um mesmo indivíduo
Provenientes de um mesmo zigoto
Mosaicismo/Quimerismo
Doenças relacionadas
Síndrome de Down (2-4% dos casos), neurofibromatose, osteogênese 
imperfeita, Síndrome de Turner, Distrofia Muscular de Duchenne, câncer...
Aneuploidias
 Trissomias são mais frequentes
 Monossomias são mais letais
 Aneuploidias do par sexual são 
mais frequentes e menos 
prejudiciais
Trissomia
Síndrome de Down – 47, XY ou XX, +21
Incidência: 1: 650 nascidos vivos
Características fenotípicas:
Hipotonia, Braquicefalia, pescoço curto, prega palmar única,
cardiopatia congênita, língua protusa, base nasal achatada...
Alterações associadas
Mosaicismos
 Translocação 
Robertsoniana
Trissomia
Síndrome de Edward – 47, XY ou XX, +18
Incidência: 1: 7.500 nascidos vivos
Características fenotípicas: Malformação cardíaca, hipertonia,
micrognatia, orelhas mal formadas de implantação baixa, externo
curto, calcanhar proeminente...
Alterações associadas
Mosaicismos
 Translocações (20%)
Trissomia
Síndrome de Patau – 47, XX ou XY, +13
Incidência: 1: 20.000 nascidos vivos
Características fenotípicas: Malformação do
sistema nervoso central, microcefalia,
microftalmia, fendas labial e palatina,
malformações cardíacas e urogenitais...
Alterações associadas
 Translocações
Trissomia de Cromossomo Sexual
Síndrome de Klinefelter – 47, XXY
Características fenotípicas: Azoospermia,
testículo pequeno, hipogonadismo,
ginecomastia, comprometimento intelectual,
obesidade centrípeta
Monossomia de Cromossomo Sexual
Síndrome de Turner – 45, X
Característicasfenotípicas: Baixa estatura,
tórax largo, mamas e ovários subdesenvolvidos,
malformação cardíaca...
Outras aneuploidias em
cromossomos sexuais
Síndrome do Duplo Y
Cariótipo: 47, XYY
Fenótipo: estatura elevada, displasia 
auricular, distúrbios comportamentais, 
intelectuais, hipogonadismo
Síndrome 48, XXXY
Fenótipo: 
Hipogonadismo, 
clinodactilia, alterações 
auriculares, narinas 
antevertidas
Síndrome 49, XXXXY
Fenótipo: 
Comprometimento 
intelectual, hipoplasia
genital, clinodactilia, 
fendas palpebrais oblíquas 
para cima e para fora
Quando fazer um estudo 
citogenético?
 Suspeita de doença cromossômica
 Genitália ambígua
 Natimorto sem causa aparente
 Retardo mental não explicável
 Mulheres de baixa estatura e amenorreia primaria
 Homens com ginecomastia/testículos pequenos
 Estudos de câncer
Obrigada
iisauragomes@gmail.com