Bases Genéticas do Câncer

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Profª. Jaqueline de Azevêdo Silva
Universidade Federal de Pernambuco - UFPE
Centro de Ciências Biológicas - CCB
Biologia Molecular da Célula
As Bases Genéticas Câncer
Princípios Gerais
Princípios Gerais
• Quebram todas as regras básicas 
d e c o m p o r t a m e n t o d e 
organismos multicelulares; 
• Estudo estas “transgressões” - 
regras normais e ao que essas 
células são forçadas;
Princípios Gerais
Câncer traz grandes benefícios nos estudos genéticos; 
Os esforços no combate ao câncer - descobrimento de princípios 
básicos na biologia celular. 
Princípios Gerais
• Bactérias - competem por 
sobrevivência; 
• Células em um organismo 
multicelular - cooperação; 
• Comportamento coordenado - 
as células enviam, recebem, 
interpretam e elaboram um 
conjunto de sinais 
extracelulares; 
• Sinais extracelulares - controles 
sociais, direcionando-as;
Princípios Gerais
Células cancerígenas se reproduzem sem restrição e 
colonizam outros tecidos.
1) Reprodução mesmo em condições desfavoráveis; 
2) Invadem e colonizam outros espaços/territórios de 
outras células;
São definidas por duas propriedades herdáveis: 
Princípios Gerais
Células que crescem em massa e quantidade sem controle 
geram um tumor, ou neoplasia (novo crescimento)
Princípios Gerais
Câncer e Ciclo Celular
• Ciclo de celular - crescimento, de 
síntese de DNA e divisão; 
• Checkpoints - param a divisão para 
que alguma etapa seja reparada; 
• Ciclinas e ciclases dependentes de 
ciclinas (CDKs); 
• Ciclina D e CDK4 - liberam a divisão;
Princípios Gerais
Câncer e Ciclo Celular
• Céls. tumorais; 
• Genes mutados; 
• Checkpoint - desfuncional; 
• Câncer.
Princípios Gerais
Câncer e Morte Celular 
Programada
• Toda célula tumoral evolui de um 
acúmulo de células indesejadas; 
• Apoptose; 
• Caspases - ativam e controlam a 
apoptose; 
• Sem apoptose - crescimento 
desordenado de células;
Câncer - Evidências Genéticas 
Princípios Gerais
1. Câncer é herdado clonalmente
Quando céls. cancerígenas são 
cultivadas em laboratório todas as 
células descendentes apresenta, a 
mesma característica indicando uma 
base genética (ou epigenética).
Câncer - Evidências 
Genéticas 
Princípios Gerais
2. Certos tipos de câncer são induzidos por vírus
Câncer - Evidências Genéticas 
Princípios Gerais
3. Câncer pode ser 
induzido por agentes que 
causam mutação
Câncer - Evidências Genéticas 
Princípios Gerais
4. Alguns tipos de câncer 
ocorrem em famílias 
Retinoblastoma infantil
Câncer - Evidências Genéticas 
Princípios Gerais
5. Alguns tipos de câncer em céls. sanguíneas são 
associados a aberrações cromossômicas. 
Classificação de grupos de genes no câncer
Proto oncogene Supressor Tumoral
Princípios Gerais
Oncogenes são um grupo 
de genes cujos produtos 
atuam na regulação de 
vias relacionadas a 
divisão celular.
Gene mutado - oncogene
Genes relacionados com 
a parada da divisão 
celular e apoptose.
Princípios Gerais
Oncogenes
Princípios Gerais
Principais genes 
supressores tumorais
pRB 
• Atua no controle do ciclo celular; 
• Descrita no retinoblastoma; 
• Diversos tipos de câncer; 
• Proteína essencial para o 
desenvolvimento.
Princípios Gerais
Principais genes supressores tumorais
p53 
• Proteína com 53 kilodaltons; 
• Descrita pelo seu papel na indução de certos tipos de câncer; 
• Codifica a TP53; 
• Mutações somáticas homozigóticas - associada com vários tipos 
de câncer; 
• Perda da função do p53 - etapa chave na carcinogênese.
Princípios Gerais Princípios Gerais
pBRCA1 & pBRCA2 
• Proteínas que interagem com a pRAD51, envolvida no reparo do 
DNA; 
• Ambas participam de vários sistemas de reparo do DNA; 
• Mutações funcionais nesses genes - perda de importantes 
funções; 
• Mutações funcionais - perda da capacidade de reparo do DNA.
Princípios Gerais
Vias genéticas do câncer
Princípios Gerais
• Diferentes tipos de câncer estão associados a mutações em genes diferentes; 
• As células cancerosas podem estimular o seu próprio crescimento e divisão; 
• As células cancerosas não respondem a factores que inibem o crescimento 
celular; 
• As células cancerosas podem escapar os mecanismos naturais que matam as 
células anormais; 
• Células cancerosas imortalizadas pode dividir indefinidamente; 
• Os tumores podem expandir-se e induzir o crescimento de vasos sanguíneos 
para alimentar as suas células; 
• Células cancerosas metastáticas pode invadir outros tecidos e colonizar -los.
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