Erros Inatos do Metabolismo

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ERROS INATOS DO ERROS INATOS DO 
METABOLISMOMETABOLISMO
ProfProfªª
 
DrDrªª
 
Ana Lucia RodriguesAna Lucia Rodrigues
Departamento de Microbiologia e ParasitologiaDepartamento de Microbiologia e Parasitologia
Disciplina de Patologia GeralDisciplina de Patologia Geral
Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo
Erros na 
embriogênese
Erros inatos
da morfogênese
Erros inatos
do metabolismo
Dismorfologia
Doenças
Metabólicas
Hereditárias
Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo
DrDr
 
Archibald Archibald GarrodGarrod
?? 1904 1904 –– AlcaptonAlcaptonúúriaria: : 
alteraalteraçção quão quíímica congênitamica congênita
?? 1909 1909 –– Descreveu outras Descreveu outras 
doendoençças e introduziu o termo as e introduziu o termo 
““Erros Inatos do Erros Inatos do 
MetabolismoMetabolismo””
Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo
““VVáárias doenrias doençças, como a as, como a fenilcetonfenilcetonúúriaria, são , são 
causadas pela incapacidade do corpo de causadas pela incapacidade do corpo de 
realizar certos processos qurealizar certos processos quíímicos e são de micos e são de 
natureza hereditnatureza hereditááriaria””..
--
 
Postula a existência da relaPostula a existência da relaççãoão
gene gene --> > ““ququíímica do corpomica do corpo””
TornouTornou--se o primeiro se o primeiro 
geneticista moleculargeneticista molecular
DecadaDecada
 
de 40:de 40:
?? Um gene Um gene –– uma uma 
enzimaenzima
?? Estabeleceram Estabeleceram 
relarelaçção entre ão entre 
bioqubioquíímica e mica e 
gengenééticatica
Beadle
Edward 
Tatum
George
Beadlen
Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo
Atualmente, o termo EIM se aplica a um 
grupo de doenças geneticamente 
determinadas, decorrente de 
deficiência em alguma via metabólica 
que está
 
envolvida na síntese 
(anabolismo), transporte ou na 
degradação (catabolismo) de uma 
substância. 
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?? Perda da atividade de uma ou mais Perda da atividade de uma ou mais 
enzimasenzimas
?? Defeito no transporte de proteDefeito no transporte de proteíínasnas
Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo
As manifestaAs manifestaçções clões clíínicas podem ser nicas podem ser 
decorrentes:decorrentes:
?? A A -- do acdo acúúmulo do substrato de uma mulo do substrato de uma 
reareaçção.ão.
?? B B -- da falta de produto dessa mesma da falta de produto dessa mesma 
reareaçção. ão. 
?? C C -- acacúúmulo de uma substância mulo de uma substância 
originada de via metaboriginada de via metabóólica alternativalica alternativa
Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo
ConseqConseqüüências:ências:
?? AcAcúúmulo de substâncias normalmente mulo de substâncias normalmente 
presentes em pequenas quantidades.presentes em pequenas quantidades.
?? Deficiência de produtos intermediDeficiência de produtos intermediáários rios 
crcrííticos.ticos.
?? Deficiência de produtos finais Deficiência de produtos finais 
especespecííficos.ficos.
?? Excesso nocivo de produtos das via Excesso nocivo de produtos das via 
metabmetabóólicas acesslicas acessóórias rias 
Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo
Base molecularBase molecular
?? MutaMutaçção genão genéética em tica em lociloci enzimenzimáático tico 
que afeta:que afeta:
?? Ativador de proteAtivador de proteíínas ou conas ou co--fatores fatores 
para enzimas.para enzimas.
?? Transporte de proteTransporte de proteíínas.nas.
?? Sistemas carreadores.Sistemas carreadores.
?? Reconhecimento de receptores.Reconhecimento de receptores.
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Incidência:Incidência:
?? Cerca de 1:1000 nascidos vivos.Cerca de 1:1000 nascidos vivos.
?? Varia de acordo com a doenVaria de acordo com a doençça.a.
Exemplos:Exemplos:
?? 1:500 na 1:500 na hipercolesterolemiahipercolesterolemia..
?? 1:100.000 na 1:100.000 na homocistinhomocistinúúriaria..
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Padrões de heranPadrões de herançça:a:
?? Autossômica recessiva.Autossômica recessiva.
?? Ligada ao X.Ligada ao X.
?? Autossômica dominanteAutossômica dominante
?? HeranHerançça a mitocondrialmitocondrial
HeranHerançça Autossômica Recessivaa Autossômica Recessiva
HeranHerançça Autossômica Recessivaa Autossômica Recessiva
HeranHerançça ligada ao Xa ligada ao X
HeranHerançça Autossômica Dominantea Autossômica Dominante
ClassificaClassificaçção dos EIMão dos EIM
?? Grupo1Grupo1 –– defeito na sdefeito na sííntese ou ntese ou 
catabolismo de molcatabolismo de molééculas complexas.culas complexas.
?? Grupo2Grupo2 –– defeito no metabolismo defeito no metabolismo 
intermediintermediáário.rio.
?? Grupo3Grupo3 –– defeito na produdefeito na produçção ou ão ou 
utilizautilizaçção de energia.ão de energia.
SaudubraySaudubray
 
& & CharpentierCharpentier
 
(1995)(1995)
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Grupo 1Grupo 1
 
––
 
Defeito na sDefeito na sííntese ou ntese ou 
catabolismo de molcatabolismo de molééculas complexas.culas complexas.
?? Sintomas são permanentes e Sintomas são permanentes e 
progressivosprogressivos
?? Quadro clQuadro clíínico não tem relanico não tem relaçção com a ão com a 
ingestão alimentar ou ingestão alimentar ou intercorrênciasintercorrências..
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Grupo IGrupo I
Doença de Depósito
Lisossômico
Doença dos
Peroxissomos
Lípides
Síntese de ácidos biliares
Purinas e pirimidinas
Defeito no metabolismo:
Lipídeos
Síntese de ácidos biliares
Purinas e pirimidinas
Transporte de metais
DoenDoençças de Depas de Depóósitosito
LisossômicoLisossômico
Normal
Esfingolipidoses
?Doença de Gaucher
?Doença de Niemann-Pick
Mucopolissacaridoses
Doença de Pompe
DoenDoençças de Depas de Depóósito Lisossômicosito Lisossômico
EsfingolipidosesEsfingolipidoses
?? DoenDoençça de a de GaucherGaucher
?? Deficiência: Deficiência: glicocerebrosidadeglicocerebrosidade
?? Acumulo: Acumulo: glicocerebrosglicocerebrosíídeodeo
?? DoenDoençça de a de NiemannNiemann--PickPick
?? Deficiência: Deficiência: esfingomielinaseesfingomielinase
?? Acumulo: Acumulo: esfingomielinaesfingomielina
Doença de 
Gauche
Doença de Niemann-Pick
??MucopolissacaridoseMucopolissacaridose
?? Deficiência de enzimas lisossômicas Deficiência de enzimas lisossômicas 
envolvidas na degradaenvolvidas na degradaçção dos ão dos 
mucopolissacarmucopolissacaríídeosdeos
?? Acumulo: Acumulo: heparanheparan sulfato, sulfato, dermatandermatan
sulfato... sulfato... 
??DoenDoençça de a de PompePompe
?? Deficiência de Deficiência de αα--1,41,4--glicosidaseglicosidase
?? Acumulo: glicogênioAcumulo: glicogênio
MucopolissacaridoseMucopolissacaridose
 
tipo Itipo I
Doença de Pompe
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DoenDoençça dos a dos peroxissomosperoxissomos
?? SSííndrome de ndrome de ZelwegerZelweger
?? ReduReduçção ou ausência dos ão ou ausência dos peroxissomosperoxissomos
?? DiminuiDiminuiçção da ão da detoxicadetoxicaççãoão de molde molééculas culas 
ttóóxicasxicas
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Grupo 2 Grupo 2 ––
 
Defeito no metabolismo Defeito no metabolismo 
intermediintermediááriorio
?? Sinais de intoxicaSinais de intoxicaçção aguda e ão aguda e 
recorrenterecorrente
?? Sinais de intoxicaSinais de intoxicaçção crônica e ão crônica e 
progressivaprogressiva
?? RelaRelaçção com ingestão alimentar e ão com ingestão alimentar e 
intercorrênciasintercorrências
?? Intervalo livre de doenIntervalo livre dedoenççaa
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Grupo 2Grupo 2
Aminoacidopatias Defeitos do ciclo da uréia
Acidemias
 
orgânicas
Intolerância 
aos açucares
AminoacidopatiasAminoacidopatias
??AlcaptonAlcaptonúúriaria ((OcronoseOcronose))
?? Ausência da oxidase Ausência da oxidase homogenthomogentíísicasica
bloqueia o metabolismo da bloqueia o metabolismo da 
fenilalaninafenilalanina--tirosinatirosina
?? AcAcúúmulo de mulo de áácido cido homogenthomogentíísicosico
Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo
Grupo 3Grupo 3
 
––
 
Defeito na produDefeito na produçção ou utilizaão ou utilizaçção ão 
de energia.de energia.
?? Defeitos no fDefeitos no fíígado, cgado, céérebro ou mrebro ou múúsculosculo
?? Sintomas decorrentes do acSintomas decorrentes do acúúmulo de mulo de 
substâncias tsubstâncias tóóxicas e/ou xicas e/ou deficitdeficit de energiade energia
Erros Inatos do Erros Inatos do MetabolismoMetabolismo
Grupo IIIGrupo III
Defeitos mitocondriais
ou de cadeia respiratória
Doenças de depósito
de glicogênio
Defeito de β-oxidação
de ácidos graxos
Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo
GlicogenosesGlicogenoses
?? Forma hepForma hepááticatica -- ex. Doenex. Doençça de a de vonvon
GierkeGierke
?? Deficiência de glicoseDeficiência de glicose--66--fosfatasefosfatase
?? Acumulo Acumulo intracitoplasmintracitoplasmááticotico de de 
glicogênio e de pequenas quantidades glicogênio e de pequenas quantidades 
de lipde lipíídeos; glicogênio deos; glicogênio intranuclearintranuclear..
Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo
GlicogenosesGlicogenoses
?? Forma muscularForma muscular –– ex: ex: glicogenoseglicogenose do do 
tipo Vtipo V
?? Deficiência de Deficiência de fosforilasefosforilase muscularmuscular
?? AcAcúúmulo de glicogênio no mulo de glicogênio no sarcolemasarcolema
Glicogenoses
Defeitos nos receptores e Defeitos nos receptores e 
sistemas de transportesistemas de transporte
?? HipercolesterolemiaHipercolesterolemia
?? Fibrose cFibrose cíísticastica
Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo
HipercolesterolemiaHipercolesterolemia
?? Defeito de transporte mediado por Defeito de transporte mediado por 
receptor de alta afinidade de LDLreceptor de alta afinidade de LDL
?? ConseqConseqüüência: aumento de LDL dentro ência: aumento de LDL dentro 
de cde céélulas do SFM e de paredes lulas do SFM e de paredes 
vascularesvasculares
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Fibrose CFibrose Cíísticastica
?? Defeito de transporte por funDefeito de transporte por funçção ão 
anormal de proteanormal de proteíína do canal de cloro na do canal de cloro 
epitelial e/ou de epitelial e/ou de ionsions bicarbonato.bicarbonato.
?? ConseqConseqüüência: não hência: não háá reabsorreabsorçção de ão de 
cloro e scloro e sóódio levando a secredio levando a secreçções ões 
hipertônicas e/ou hipertônicas e/ou áácidas com cidas com 
precipitaprecipitaçção de mucina e obstruão de mucina e obstruçção ão 
dos ductos.dos ductos.
	ERROS INATOS DO METABOLISMO
	Erros Inatos do Metabolismo
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	Slide Number 5
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	Erros Inatos do Metabolismo
	Herança Autossômica Recessiva
	Herança Autossômica Recessiva
	Herança ligada ao X
	Herança Autossômica Dominante
	Classificação dos EIM
	Erros Inatos do Metabolismo
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	Slide Number 20
	Doenças de Depósito Lisossômico
	Slide Number 22
	Esfingolipidoses
	Slide Number 24
	Slide Number 25
	Slide Number 26
	Slide Number 27
	Slide Number 28
	Mucopolissacaridose tipo I
	Slide Number 30
	Erros Inatos do Metabolismo
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	Erros Inatos do Metabolismo
	Aminoacidopatias
	Erros Inatos do Metabolismo
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	Erros Inatos do Metabolismo
	Slide Number 39
	Defeitos nos receptores e sistemas de transporte
	Erros Inatos do Metabolismo
	Slide Number 42
	Slide Number 43
	Erros Inatos do Metabolismo
	Slide Number 45