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FACULDADE DE CIÊNCIAS DA SAÚDE http://www.medicinaatual.com.br DISCIPLINA: FISIOLOGIA HUMANA PROFESSORA: Dra. MIRIAM RIBEIRO CAMPOS GLÂNDULA TIREÓIDE OS HORMÔNIOS METABÓLICOS DA TIREÓIDE 1- IMPORTÂNCIA DA GLÂNDULA TIREÓIDE 1ª- A glândula tireóide mantém o nível do metabolismo nos tecidos o que é ótimo para o funcionamento destes tecidos. 2ª- O hormônio tireóideo estimula o consumo de O2 pela maioria das células do corpo. 3ª- Ajuda a regular o metabolismo dos lipídios e dos carboidratos. 4ª- É necessária ao crescimento normal e à maturação. 5ª- A glândula tireoide não é essencial à vida, mas a sua ausência causa: lentidão mental e física pouca resistência ao frio e, nas crianças, retardo mental e nanismo. 6ª- Inversamente, o excesso da secreção da tireóide leva ao emagrecimento nervosismo tremor e excesso de produção de calor. 2- CARACTERÍSTICAS LOCALIZAÇÃO a- Imediatamente abaixo da laringe A cada lado e anteriormente à traquéia HORMÔNIOS 1º- Tiroxina (T4) 2º- Triiodotironina (T3) - Ambos os hormônios têm o efeito de aumentar a taxa metabólica do corpo 3º- Calcitonina Hormônio importante para o metabolismo do cálcio. REGULAÇÃO DA SECREÇÃO a- A função da tireóide é regulada primariamente pelo TSH Secretado pela hipófise anterior. b- A secreção deste hormônio trópico é regulada, por sua vez: - Grande parte pelo feedback inibitório - Dos altos níveis de hormônio tireóide circulante e, - Em parte, através de mecanismos neurais - Que operam via hipotálamo. DISFUNÇÕES DA TIREOIDE a- A falta completa da secreção- hipotiroidismo - Promove queda da taxa do metabolismo basal - 40 a 50% abaixo do valor normal. b- Os excessos extremos de secreção- hipertiroidismo: - Aumentam a taxa do metabolismo basal - 60 a 100% acima do normal. 3- ANATOMIA FISIOLÓGICA DA GLÂNDULA TIREÓIDE 3.1- FOLÍCULOS A glândula tireóide É composta por um grande número de folículos fechados Cada folículo é preenchido por um material protéico chamado de colóide E revestidos por células epitelióides que secretam para o interior dos folículos. O componente principal do colóide É a grande glicoproteína chamada tireoglobulina A tireoglobulina armazena os hormônios tireoidianos dentro de sua molécula. 3.2- A TIREOGLOBULINA FORMAÇÃO E SECREÇÃO DE TIREOGLOBULINA PELAS CÉLULAS DA TIREÓIDE As células da tireóide são típicas células glandulares secretoras de proteína. O retículo endoplasmático e o aparelho de Golgi Sintetizam e secretam para dentro dos folículos Uma grande molécula glicoproteica chamada de TIREOGLOBULINA. Molécula de Tireoglobulina - Cada molécula de tireoglobulina contém 70 aminoácidos de tirosina Que constituem o principal substrato que se combina com o iodo Para formar os hormônios da tireóide. Os hormônios T4 e T3 São formados a partir dos aminoácidos TIROSINA Permanecem como parte da molécula de tireoglobulina Durante a síntese dos hormônios tireóideos, E mesmo depois, como hormônios armazenados no coloide folicular. e- As células glandulares além de secretarem a tireoglobulina: - Processam o iodo, - Fornecem as enzimas e outras substâncias necessárias à síntese do hormônio tireoideo. 4- FORMAÇÃO E SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS 4.1- QUÍMICA DOS HORMÔNIOS TIREÓIDEOS a- Dos hormônios metabolicamente ativos secretados: - 93% são de T4 e 7% de T3 - No entanto, 30% de T4 são finalmente - Convertidas a T3 nos tecidos - De modo que ambos são funcionalmente importantes b- As funções destes 2 hormônios: - São funcionalmente importantes - São qualitativamente as mesmas - Mas diferem quanto à rapidez e à intensidade de sua ação. c- A triiodotironina (T3) É cerca de 4 vezes mais potente que o T4 Mas está presente no sangue em quantidades muito menores - E persiste por um tempo mais curto que o T4 - T3 é mais ativa que T4 4.2- NECESSIDADE DE IODO PARA A FORMAÇÃO DE T3 e T4 IMPORTÂNCIA DO IODO O iodo é uma substância essencial à síntese dos hormônios tireoidianos. b- Para formar quantidades normais de tiroxina (T4) - São necessárias ingerir cerca de 50 (g de iodo/ano - Ou cerca de 1mg/iodo/semana - Ingerido sob a forma de iodeto. c- Para impedir a deficiência de iodo: - O sal comum de cozinha é iodado com cerca - De 1 parte de iodeto de sódio - Para cada 100.000 partes de cloreto de sódio. d- Os principais órgãos que captam o iodo são: - A glândula tireóide que o utiliza para formar T3 e T4 - E os rins que o excretam na urina. 4.3 ETAPAS DA SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS T4 e T3 4.3.1- O SEQUESTRO DE IODETO (BOMBA DE IODETO) a- A 1ª etapa na formação dos hormônios da tireóide: - É o transporte do iodeto do sangue - Para as células glandulares na tireóide - E daí para os folículos. b- A tireóide concentra iodeto por meio da membrana basal das células tireóideas: - Tem a capacidade específica de bombear ativamente iodeto - Para o interior da célula epitelial tireoidiana - Esse mecanismo de transporte é freqüentemente chamado de - seqUestro de iodeto. c- Na glândula normal, o iodeto é rapidamente oxidado e fixado à tirosina. - Apesar dessa fixação, entretanto, a relação entre tireóide e - O iodeto livre sérico plasmático é normalmente maior que 1. d- A PROPORÇÃO ENTRE O IODO DA TIREÓIDE E O DO PLASMA É: - Denominada de ÍNDICE T/S. e- O mecanismo de transporte ativo do iodeto: É estimulado pelo TSH Também depende da Na+-K+- ATPASE f- A relação entre a função da tireóide e o iodeto é única: - O iodeto é essencial à função normal da tireóide - Mas tanto a deficiência como o excesso de iodeto - Inibem a função da tireóide. 4.3.2 - OXIDAÇÃO DO ÍON IODETO a- O 1º passo essencial na formação dos hormônios tireoidianos: - É a conversão do ÍON IODETO (I-) à forma oxidada de iodo (Iº) - Que então sob a forma de IODO é então capaz de se combinar - Diretamente com o aminoácido TIROSINA. b- Esta oxidação do iodeto à iodo: - É promovida pela enzima peroxidase, com o peróxido de hidrogênio - Aceitando os elétrons - Constituindo um potente sistema capaz de oxidar os iodetos. A enzima peroxidase: - É controlada pelo TSH - Está localizada na membrana APICAL da célula - Ou presa a esta - Fornecendo assim o iodo oxidado - Exatamente no ponto da célula tireoidiana - Onde a molécula de tireoglobulina emerge do Complexo de Golgi - Depois atravessa a membrana para dentro do colóide - Armazenado no interior do folículo. Quando o sistema peroxidase é BLOQUEADO OU HEREDITARIAMENTE AUSENTE nas células: - A taxa de formação dos hormônios tireóideos cai a zero. 4.3.3- IODETAÇÃO DA TIROSINA E FORMAÇÃO DOS HORMÔNIOS T3 e T4 (“Organificação” da tireoglobulina) a- A fixação do iodo à molécula de tireoglobulina: - Através dos aminoácidos tirosina - É chamada de ORGANIFICAÇÃO da tireoglobulina b- No interior do folículo: - O iodo é associado a uma enzima IODINASE (enzima – i) - Que faz com que a fixação do iodo à tirosina - Ocorra dentro de segundos ou minutos. ESTÁGIOS DA IODETAÇÃO DA TIROSINA E A FORMAÇÃO FINAL DOS HORMÔNIOS TIREÓIDEOS T3 e T4 a- 1º Estágio : INCORPORAÇÃO Primeiramente a tirosina é iodetada a MONOIODOTIROSINA (MIT) (I + TIROSINA ( MONOIODOTIROSINA) E em seguida, a MIT é iodetada na para formar a DIIODOTIROSINA (DIT) (MIT + I (DIIODOTIROSINA) b- 2º Estágio : ACOPLAMENTO Duas moléculas de DIT então sofrem uma condensação oxidativa. c- O principal produto hormonal da reação do acoplamento É a molécula TIROXINA (T4) DIT + DIT = T4 Que permanece como parte da molécula de tireoglobulina d- E a formação do hormônio TRIIODOTIRONINA (T3): - Uma molécula de MIT se acopla a uma molécula de DIT - Para formar triiodotironina (T3) - Que representa 1/5 do hormônio armazenado - MIT + DIT = T3 4.4 - ARMAZENAMENTO DA TIREOGLOBULINA A partir da síntese dos hormônios tireoideos: - Cada molécula de tireoglobulina contém - Moléculas de T4 e moléculas de T3. b- Desta forma, os hormônios tireóideos - São armazenados nos folículos - Em quantidades suficientes para suprir o corpo - De suas necessidades normais desses hormônios por 2 a 3 meses. Portanto, quando CESSA a síntese dos hormônios tireóideos: - Os efeitos da deficiência não são observados durante vários meses. 4.5- LIBERAÇÃO DE TIROXINA E TRIIODOTIRONINA A PARTIR DA GLÂNDULA TIREÓIDE A tiroxina e o triiodotironina são clivados da molécula de tireoglobulina E então estes hormônios livres são liberados para dentro do sangue b- Cerca de ¾ da tirosina iodetada na tireoglobulina Nunca se transformam em hormônios tireóideos Mas permanecem como MIT e DIT. c- O MIT e o DIT Por não terem valor hormonal São reaproveitados por ação da enzima DESIODINASE, que transforma: - MIT ( TIROSINA + IODO - DIT ( TIROSINA + 2 IODO. TRANSPORTE DE T4 e T3 PARA OS TECIDOS FIXAÇÃO do T4 e do T3 ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Ao entrar no sangue: A quase totalidade destes hormônios combina-se imediatamente com várias das proteínas plasmáticas, e que são: Albumina Sobretudo com a globulina fixadora de T4 (TBG) Mas muito menos com a pré- albumina fixadora do T4 (TBPA). PROTEÍNAS LIGADORAS DA TIRONINA: 1ª- GLOBULINA LIGADORA DA TIRONINA (TBG) Normalmente, transporta 75% das T3 e T4 totais. TBG é a principal proteína ligadora de T3 e T4. As alterações da concentração da TBG podem afetar, significativamente, os níveis totais de T3 e T4. O nível plasmático elevado de estrogênio, na gravidez (e em mulheres usando determinados contraceptivos orais): - Provoca aumento plasmático das concentrações da TBG, T3 e T4. 2ª- ALBUMINA Liga-se a quantidades significativas de T3 e T4 Cerca de 25% da T3 e cerca de 10% da T4. Embora presente em concentração muito maior que a TBG Ela tem afinidade relativamente baixa para a ligação aos hormônios T3 e T4. 3ª- PRÉ- ALBUMINA LIGADORA DE TIROXINA (TBPA) Transporta, preferencialmente, T4. Embora sua concentração seja de 16 vezes maior que a da TBG Sua afinidade de ligação à T4 é fraca. Ela só transporta cerca de 15% da T4 total, e, normalmente, nenhuma quantidade significativa de T3. LIBERAÇÃO DO T4 e do T3 PARA AS CÉLULAS Ao entrarem nas células teciduais Estes 2 hormônios novamente se fixam com proteínas intracelulares O T4 se fixando mais fortemente que o T3. Em virtude da ALTA afinidade de T4 pelas proteínas plasmáticas Ela é liberada lentamente para as células dos tecidos A metade de T4 no sangue é liberada para as células dos tecidos a cada 6 dias. A metade de T3 por causa de sua afinidade MAIS baixa É liberada para as células em cerca de um dia. Ao entrarem nas células teciduais Estes 2 hormônios novamente se fixam com proteínas intracelulares T4 de novo se fixando mais fortemente que T3. Portanto, são outra vez armazenados. Mas, desta vez, nas próprias células funcionais E, são usados lentamente, ao longo de um período de dias ou semanas. 4.7 – LATÊNCIA DE DURAÇÃO DA AÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREÓIDEOS 4.7.1 – TIROXINA a- Após T4 entrar nas células 1º- Nenhum efeito é percebido durante 2 a 3 dias 2º- Demonstrando um período latente longo antes de a atividade do T4 começar Uma vez iniciada a atividade - Esta aumenta progressivamente e atinge seu máximo em 10 a 12 dias. Daí, em diante diminui: Com uma meia-vida de cerca de 15 dias Parte da atividade persiste até 6 semanas Podendo chegar até 2 meses. 4.7.2 – TRIIODOTIRONINA As ações de T3 ocorrem cerca de 4 vezes mais rapidamente que as do T4 Com o período latente mais curto de 6 a 12 horas E a atividade celular máxima ocorrendo dentro de 2 a 3 dias. MEIAVIDA- Em seres humanos, a meia vida do T3 é de1 dia e do T4 é de 6 a 7dias 5- REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREÓIDEOS 5.1 – PAPEL DO TSH Para manter os níveis normais de atividade metabólica no corpo A quantidade dos hormônios tireoidianos precisa ser adequada. Para que isto aconteça: Mecanismos de feedback específicos operam através do hipotálamo e da glândula tireóide Para controlar a taxa de secreção da tireóide. A função autônoma da glândula tireoide normal: - É demasiada lenta para suprir as necessidades normais de T3 e T4 pelo organismo - Assim, a estimulação pelo TSH acelera todas as funções da tireóide. Os efeitos do TSH são mediados pelo AMPc. 5.2- PAPEL DO TRH A secreção do TSH pela glândula hipófise anterior: É controlada pelo hormônio hipotalâmico de liberação da tireotropina. FUNÇÕES DOS HORMÔNIOS TIREÓIDEOS Aumenta a atividade metabólica de quase todos os tecidos com exceção do cérebro adulto, testículos, útero, nódulos linfáticos, baço e a adenohipófise Estimula a síntese protéica Aumenta o número e a atividade das mitocôndrias Efeitos gerais e específicos sobre o crescimento e maturação Estimula quase todos os aspectos do metabolismo dos carboidratos: Promove a mobilização de glicogênio hepático (glicogenólise) e a glicólise. Essencialmente todos os aspectos do metabolismo das gorduras são acentuados: Mobiliza o tecido adiposo (gordura) com a finalidade de aumentar a produção energética. Aumenta as atividades enzimáticas. Aumenta o metabolismo basal. A taxa aumentada do metabolismo aumenta a utilização de O2, a formação de CO2: - Estes efeitos ativam todos os mecanismos que aumentam a frequência e a profundidade da respiração. Fundamental para a maturação cerebral (desenvolvimento do sistema nervoso central e o crescimento). Ação calorígênica e, como efeito secundário, discreto aumento da temperatura corporal Quando a intensidade metabólica é aumentada, as necessidades de todas as vitaminas são aumentadas. 7 - DISFUNÇÕES DA TIREÓIDE 7.1 – HIPERTIROIDISMO 7.1.1 – CAUSAS DE HIPERTIROIDISMO (BÓCIO TÓXICO, TIREOTOXICOSE, DOENÇA DE GRAVES) Na maioria dos pacientes com hipertiroidismo: A glândula tireóide fica aumentada até 2 ou 3 vezes o seu tamanho normal - Aumentando a sua taxa de secreção várias vezes. O HIPERTIROIDISMO PODE SER CAUSADO 1º- ANTICORPOS IMUNOGLOBULÍNICOS – “TSI” Anticorpos que se desenvolvem como resultado de autoimunidade contra o tecido tireóideo: - Estes anticorpos têm um efeito estimulante prolongado sobre a tireoide. Durando até 12 horas, em contraste com o período de pouco mais de 1 hora do tsh O alto nível de secreção dos hormônios tireoidianos causado pelo “tsi”: - Suprime a formação de tsh pela hipófise anterior. 2º- ADENOMA DA TIREÓIDE (TUMOR) O hipertiroidismo ocasionalmente resulta de um adenoma(tumor) - Que se desenvolve no tecido tireóideo - E secreta grandes quantidades de hormônio tireoideo. SINTOMAS DO HIPERTIROIDISMO Exoftalmia (protusão dos globos oculares) tremor das mãos sudorese aumentada intolerância ao calor graus variáveis de diarréia fraqueza muscular nervosismo ou outros distúrbios psíquicos extrema fadiga insônia perda de peso moderada à extrema alta excitabilidade homem: impotência mulher: oligomenorréia (sangramento reduzido), que pode levar a uma amenorreia. 7.2– HIPOTIROIDISMO 7.2.1 - CAUSAS DO HIPOTIROIDISMO a- O hipotiroidismo, como o hipertiroidismo - Provavelmente também resulta, na maioria dos casos: De autoimunidade contra a glândula tireoide Mas uma imunidade que destrói a glândula em vez de estimulá-la. b- As glândulas tireoides da maioria destes pacientes Primeiro apresenta tireoidite (inflamação da tireoide) Isto causa deterioração progressiva e, finalmente, fibrose da glândula. Com a resultante diminuição ou ausência de secreção do hormônio tireoideo. c- VÁRIOS OUTROS TIPOS DE HIPOTIROIDISMO TAMBÉM OCORREM: Frequentemente associados com o desenvolvimento de tireoides aumentadas - chamado de BÓCIO TIREOIDEO 1º- BÓCIO COLÓIDE ENDÊMICO O termo “bócio” significa uma glândula tireoide muito aumentada. - Este tipo de bócio é causado por deficiência de iodo na alimentação. - Como acontecia em determinadas regiões onde não se encontrava iodo suficiente no solo. - Por isso, antes do sal de mesa iodado, muitas pessoas que moravam nestas regiões desenvolviam glândulas tireóideas muito aumentadas chamadas de BÓCIOS ENDÊMICOS. MECANISMO DO DESENVOLVIMENTO DO BÓCIO ENDÊMICO IODO T3 , T4 TSH TIREOGLOBULINA 2º- BÓCIO COLÓIDE NÃO -TÓXICO IDIOPÁTICO A causa exata para explicar a glândula tireóide aumentada neste tipo de bócio não é conhecida. - Em alguns pacientes, a glândula tireóide tem uma anormalidade do sistema enzimático necessário para a formação dos hormônios tireoidianos. 7.2.2- SINTOMAS DO HIPOTIROIDISMO Redução do metabolismo basal, da frequência cardíaca, da motilidade intestinal. Fadiga Sonolência extrema com sono de 12 a 14 horas por dia Extrema lentidão muscular Às vezes, peso aumentado. Lentidão mental. Crescimento deprimido de cabelo Mixedema (aparência edematosa por todo o corpo) Homem: perda da libido. Mulher: Menorragia (sangramento menstrual excessivo) Polimenorréia (sangramento menstrual frequente) Cretinismo Condição caracterizada, sobretudo pela falta de crescimento e por retardo mental Causada por extremo hipotiroidismo durante a vida fetal, período neonatal e infância. SUBSTÂNCIAS ANTITIREÓIDEAS 10.1 - CONCEITO Drogas que suprimem a secreção da tireóide são chamadas de substâncias antitireóideas. Dentre estas, as mais bem conhecidas são: O TIOCIANATO O PROPILTIOURACIL E ALTAS CONCENTRAÇÕES DE IODETOS INORGÂNICOS Os mecanismos pelos quais cada uma delas bloqueia a secreção da tireóide diferem entre si. MECANISMOS DE AÇÃO DAS SUBSTÂNCIAS ANTITIREÓIDEAS 10.2.1- DIMINUIÇÃO DO SEQUESTRO DO IODETO CAUSADA PELOS ÍONS TIOCIANATO A mesma bomba ativa que bombeia os íons iodeto para dentro das células da tireóide: Também pode bombear íons de tiocianato, íons de perclorato e íons de nitrato. Portanto, a administração de tiocianato (bem como a de um dos outros íons), em concentração suficientemente alta: Pode causar inibição competitiva do transporte de iodeto para dentro da célula. c- Assim, a inibição do mecanismo do aprisionamento do iodeto: - Pode levar ao aumento da glândula tireóide, chamado de BÓCIO. DEPRESSÃO DA FORMAÇÃO DE HORMÔNIO TIREÓIDEO PELO PROPILTIOURACIL O propiltiouracil impede a formação de t3 e t4 a partir de iodetos e tirosina: - Devido o bloqueio da enzima peroxidase, necessária para a iodetação da tirosina - E o bloqueio do acoplamento de 2 tirosinas iodetadas para formar T3 ou T4. O propiltiouracil, tal como o tiocianato, não impede a formação de tireoglobulina Portanto, a ausência de t3 e t4, promoverá a formação de bócio. DIMINUIÇÃO DA ATIVIDADE E DO TAMANHO DA GLÂNDULA TIREÓIDE CAUSADA POR IODETOS Os iodetos em altas concentrações diminuem: - Todas as fases da atividade da tireóide Também diminuem ligeiramente o tamanho da glândula tireóide e: - Especialmente, seu suprimento sanguíneo. Com efeitos opostos causados pela maioria dos outros agentes antitireóideos. HIPERTIREOIDISMO E HIPOTIREOIDISMO: Vejamos abaixo como se manifestaria uma pessoa que apresentasse uma hipersecreção de hormônios tireoidianos, comparada a outra que apresentasse uma hipo-secreção dos mesmos hormônios: SISTEMA RESPIRATÓRIO: HIPERTIREOIDISMO: HIPOTIREOIDISMO: frequência respiratória aumenta (taquipnéia) diminui (bradipnéia) profundidade da respiração aumenta (hiperpnéia) diminui (hipopnéia) SISTEMA CARDIO-VASCULAR: HIPERTIREOIDISMO: HIPOTIREOIDISMO: tônus vascular vaso-dilatação vaso-constrição fluxo sanguíneo tecidual aumenta diminui temperatura corporal aumenta diminui frequência cardíaca aumenta (taquicardia) diminui (bradicardia) força de contração do coração aumenta diminui débito cardíaco aumenta diminui pressão arterial (sistólica) aumenta diminui pressão arterial (diastólica) diminui aumenta SISTEMA NEURO-MUSCULAR: HIPERTIREOIDISMO: HIPOTIREOIDISMO: contrações musculares mais fortes, mais rápidas mais fracas, mais lentas reflexos hiper-reflexia hipo-reflexia sono reduzido (insônia) aumentado manifestações psicológicas ansiedade, tendências psiconeuróticas taquipsiquismo depressão bradipsiquismo SISTEMA DIGESTÓRIO: HIPERTIREOIDISMO: HIPOTIREOIDISMO: fome aumentada diminuída movimentos do tubo digestório aumentados reduzidos sereções digestivas aumentadas reduzidas fezes mais líquidas, mais frequentes mais sólidas, menos frequentes SISTEMA ENDÓCRINO: HIPERTIREOIDISMO: HIPOTIREOIDISMO: secreções endócrinas (de um modo geral) aumentam diminuem SISTEMA REPRODUTOR: HIPERTIREOIDISMO: HIPOTIREOIDISMO: masculino disfunção erétil redução da libido feminino amenorréia oligomenorréia menorragia polimenorréia redução da libido Links Relacionados 1.Medicina Atual; Endoclinologia. Disponível em: <http://www.medicinaatual.com.br> 2.APPAT; Fisiologia da Glândula Tireóide. Disponível em: <http://www.clubet4.com.br> 3.Fisiologia HP; Glândula Tireóide. Disponível em: <http://www.fisiologia.kit.net/fisio/endocrino/5.htm> 4.Blog de fisiologia; Corticotireoideando.... Disponível em: <http://corticoides1-biobio.blogspot.com/> 5.ABC da Saúde; Nódulos de Tireóide. Disponível em: <http://www.abcdasaude.com.br/artigo.php?298> 6.MD Saúde; Doenças e Sintomas da Tireóide. Disponível em: <http://www.mdsaude.com/2009/02/doencas-sintomas-tireoide.html>
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