Mutacão eCancer

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Mutações 
SÃO MUDANÇAS PERMANENTES NA SEQUÊNCIA DE BASES DE UMA 
MOLÉCULA DE DNA.
Ocorrem devido a 
erros na replicação 
do DNA
São transmitidas de 
geração à geração.
MUTAÇÃO ESPONTÂNEA:
- Ocorre naturalmente
- 1: 100 milhões de células
MUTAÇÃO INDUZIDA
- Frequência elevada
- Causada por mutágenos
biológicos, químicos ou físicos.
Mutações em células
germinativas (GAMETAS) podem
ser transmitidas para as futuras
gerações (filhos).
- Doenças hereditárias
Mutações em células somáticas
NÃO são transmitidas para as
futuras gerações.
- Câncer (mutações em
oncogenes)
Mutações gênicas (pontuais ou de 
ponto): alterações em uma ou 
poucas bases nitrogenadas
- Substituição, deleção ou 
inserção de bases
Mutações (aberrações) 
cromossômicas: alterações em 
milhares de bases nitrogenadas 
(grandes segmentos de DNA)
- Numéricas ou estruturais
(Serão estudas
posteriormente).
MUTAÇÕES GÊNICAS: alteração em uma ou poucas
bases nitrogenadas da sequência de DNA.
1. POR SUBSTITUIÇÃO DE BASES NITROGENADAS:
◦ Altera o código de uma trinca de bases.
◦ Substituição de uma trinca por outra.
1.1 Mutações de 
sentido trocado: altera 
o sentido do filamento 
codificador, resultando 
em um aminoácido 
diferente.
1.2 Mutação sem sentido: gera um códon de 
parada, resultando em uma proteína 
incompleta/alterada.
1.3 Mutação silenciosa: gera um códon que especifica o 
mesmo aminoácido resultando em uma proteína normal.
2. MUTAÇÃO POR DELEÇÃO OU ADIÇÃO DE BASES NITROGENADAS:
◦ Altera o código de TODAS as trincas de bases a partir da mutação.
◦ Consequências mais graves
Mutação
frameshift
Heterocromia de íris 
Mutação em células somáticas
Atrofia medular espinhal (AME)
Mutação em células germinativas – Herança
Autossômica Recessiva
Bases genéticas 
do câncer
CÂNCER – É A PROLIFERAÇÃO DESCONTROLADA DE CÉLULAS ANORMAIS DO 
ORGANISMO.
◦ CÉLULAS NORMAIS: VIVEM, SE DIVIDEM E MORREM.
◦ CÉLULAS TUMORAIS: NÃO OBEDECEM ESSES CONTROLES E SE PROLIFERAM SEM 
PARAR. 
Câncer: doença genética (mutações), mas 
não necessariamente hereditária.
Origina-se após alterações genéticas em uma única célula 
(cânceres são monoclonais) → todas as células tumorais 
são derivadas de uma única progenitora.
CAMINHOS DA CÉLULA
DURANTE A DIVISÃO CELULAR
Mutágenos ambientais Célula normal
Lesão no DNA 
Reparo 
Incapacidade de
Recuperação do DNA Mutações hereditárias em:
- Genes que afetam o reparo
- Genes que afetam o crescimento ou a
Apoptose.Mutações no genoma
Das células somáticas
Ativação de oncogenes
Promotores do crescimento
Inativação de genes
Supressores tumorais
Alterações de genes que 
regulam a apoptose.
Proliferação celular
desregulada Diminuição da apoptose
BASES GENÉTICAS 
DO CÂNCER
Oncogenes
Derivam de genes normais (denominados proto-oncogenes) que participam da 
regulação do crescimento celular.
Após mutação → tornam-se oncogenes.
Oncogenes → proteína anormal → estimula a divisão, proliferação e diferenciação 
celular (mesmo na ausência de sinais de crescimento adequados).
◦ Resultando em perda do controle de crescimento e na conversão de uma célula
normal em maligna.
◦ São aceleradores da proliferação celular e da tumorigênese
Alguns exemplos de oncogenes ativados
Gene RAS - Mutação pontual (G  T) – ativação da proliferação celular.
Gene ABL/BCR – translocação ( t9  22) – ativação da proliferação celular de 
leucócitos, causando a leucemia mielóide crônica.
Gene HER2 – codifica receptores de fatores de crescimento, associado ao câncer de 
mama em ambos os sexos.
Gene BCL2 – produz uma proteína com efeitos antiapoptóticos, associado ao linfoma
de células B.
Oncogenes (acelerador) x Supressores tumorais (freio)
Genes supressores tumorais
Em seu estado normal (sem mutação) são ativos em frear a proliferação 
celular → APOPTOSE
Exemplos:
Gene p53 – associado a diferentes tipos de câncer.
Gene RB1 – associado a retinoblastoma, devido a sua elevada expressão na
retina.
Referências
JORDE, L.B. et al. Genética médica. 3. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004.
GRIFFITHS, J.F. et al. Introdução à genética. 11.ed. Rio de Janeiro: Guanabara 
Koogan, 2016.
SNUSTAD, P; SIMMONS, M J. Fundamentos de genética. 7.ed. Rio de Janeiro: 
Guanabara Koogan, 2012.
http://genetica.ufcspa.edu.br/revisaogenecan.htm
https://pt.slideshare.net/th41s/cncer-uma-doena-gentica-50508104