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NEOPLASIA CONCEITOS - Neoplasia: formação de novas células doentes que não param de se multiplicar, ou seja, sofrem divisão mitótica contínua. O organismo não consegue controlar as divisões dessas células. A proliferação de células atípicas é contínua e relativamente autônoma independente das leis que regem o crescimento e desenvolvimento dos tecidos. - Hiperplasia: excesso de um tecido normal que se formou por conta do aumento do número de células. - Células neoplásicas: se originam nos tecidos normais; uma vez que surge a célula neoplásica, ela se multiplica e tenta imitar as células normais do tecido de origem. No entanto, elas não conseguem ser idênticas as células normais, pois a morfologia pode estar alterada, a bioquímica é mais simples, o comportamento é diferente e o tecido que elas formam pode ser idêntico ou pouco parecido com o tecido de origem. COMPARAÇÃO ENTRE NEOPLASIA E HIPERPLASIA Quanto ao fenômeno Neoplasia: é um fenômeno patológico com formação de novas células doentes que se proliferam continuamente e não constituem um tecido normal. Hiperplasia: é uma reação adaptativa normal do organismo onde as células normais tentam se adaptar a um estímulo; histologicamente, a hiperplasia é composta por células epiteliais e conjuntivas perfeitamente normais. Quanto as células Neoplasia: as células neoplásicas imitam a célula de origem, sendo semelhantes, mas não iguais. Hiperplasia: as células são normais e idênticas em todos os aspectos à célula de origem. Quanto ao arranjo tecidual Neoplasia: tentam imitar o tecido de origem. Hiperplasia: o arranjo tecidual será idêntico ao de origem. COMPARAÇÃO ENTRE NEOPLASIA BENIGNA E NEOPLASIA MALIGNA NEOPLASIA DE BAIXO GRAU DE MALIGNIDADE É uma neoplasia maligna que pode sofrer metástase, porém o comportamento agressivo não é tão intenso, crescem lentamente e não destroem tanto os tecidos vizinhos. É preferível para quem tem um diagnóstico de neoplasia maligna, pois a chance de cura é maior. NEOPLASIA BORDERLINE É uma linha limítrofe, não se sabe se é uma neoplasia benigna ou maligna. AS NEOPLASIAS PODEM REGREDIR OU DESAPARECER? Em termos científicos e naturais, elas sempre vão evoluir e aumentar, porém, podem regredir se o paciente estiver em tratamento quimioterápico e radioterápico, onde o coquetel de medicamentos controla o crescimento das células. A NEOPLASIA BENIGNA PODE SOFRER TRANSFORMAÇÃO PARA MALIGNA? Sim, geralmente em tumores antigos ou então quando o tratamento foi inadequado. A neoplasia maligna não pode se tornar benigna. CÉLULA NEOPLÁSICA MALIGNA - Mitoses atípicas e divisão celular incoordenada e sem inibição de contato; - Perda de relação núcleo-citoplasma, núcleo-nucléolo; - Hipercromatismo: as células estão intensamente coradas; - Pleomorfismo: as células apresentam formatos variados e tendem a seguir o mesmo padrão morfológico, mas mesmo assim os núcleos possuem tamanhos diferentes; - Propriedade antigênica maior. METABOLISMO E BIOQUÍMICA DAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS MALIGNAS - Conjunto enzimático pobre; - Concentração menor de cálcio e ferro; - Alta captação de aminoácidos. COMPORTAMENTO DAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS - Pouca adesão; - Motilidade; - Baixa capacidade em organizar tecido; - Funções específicas conservadas ou novas. NOMENCLATURA DAS NEOPLASIAS - “OMA”: tumor, neoplasia benigna. Exemplo: lipoma, fibroma Exceção: granuloma periapical, coristoma. - “SARCOMA”: neoplasia maligna mesodérmica Exemplo: sarcoma de Kaposi, osteossarcoma Exceções: linfoma - “CARCINOMA”: neoplasia maligna exodérmica. Exemplo: carcinoma espinocelular Exceção: melanoma, seminoma - “BLASTOMA”: qualquer neoplasia benigna - “TUMOR”: qualquer neoplasia (aumento volumétrico) - “EPÔNIMOS”: possui o nome de quem descobriu. Exemplo: sarcoma de Edwing, Linfoma de Burkitt. - “CÂNCER”: Neoplasia maligna de qualquer natureza. METÁSTASE - Formação de outra colônia neoplásica maligna a partir do foco primário, sem manter relação de continuidade entre ambas. - Os carcinomas se disseminam pela via linfática e os sarcomas pela via sanguínea. - As vias de disseminação são: - sanguínea: se alojam em áreas como pulmões, vísceras e esqueleto. - linfática: se alojam nos linfonodos e gânglios linfáticos. - implantação direta quando está numa cavidade natural. - O exame histopatológico do tumor primário não prediz ocorrência de metástase. - Quanto mais vascularizado ou mais frouxo for o tecido, mais chance da célula neoplásica cair na corrente circulatória e sofrer metástase. - Biópsias não aumentam o risco de metástase. ETIOPATOGENIA DAS NEOPLASIAS O que causa a metástase? O que faz com que elas comecem essa proliferação descontrolada? Isso está tudo no genoma celular, as fitas de DNA possuem 3% de genes que produzem as proteínas. Dentro desses genes que codificam as proteínas, existem aqueles ligados a divisão celular, que a estimulam ou inibem. Esses genes são chamados de PROTO- ONCOGENES. A célula não se torna neoplásica por uma alteração única, mas sim uma série de mutações que vem somando na vida do indivíduo. TIPOS DE PROTO-ONCOGENES - Genes que produzem proteínas que vão inibir o crescimento da célula: ANTI-ONCOGENES. - Genes que REGULAM A APOPTOSE, onde alguns promovem a apoptose da célula e outros inibem com que ela entre em apoptose. - Genes do REPARO DO DNA - ONCOGENE: Código genético mutado que está presente na célula neoplásica. TIPOS DE MUTAÇÃO - Mutações puntiformes (deleção, duplicação e inversão); - Inserção; - Translocação cromossômica. - Para que ocorram essas alterações, provavelmente os proto-oncogenes tornam-se hiperativos e os anti-oncogenes tornam-se ativos. HEREDITARIEDADE E CÂNCER - Oncogênese viral: o vírus pode introduzir DNA ou RNA no genoma da célula e alterar o controle da divisão celular. - Oncogênese de radiação: a energia causa danos ao DNA, além de efeitos sobre as substâncias químicas e estruturas dos tecidos e células. - Oncogênese química: algumas substâncias possuem capacidade de causar iniciação e/ou promoção da transformação neoplásica celular em duas etapas: 1º - iniciação: a célula sofre alteração irreversível nos proto-oncogenes pelos agentes químicos iniciadores, porém SEM transformação neoplásica. Exemplo: hidrocarbonetos aromáticos (fumo); 2º - promoção: célula iniciada se torna neoplásica, induzida pelos agentes químicos promotores. Exemplo: fenol. Obs.: algumas substâncias químicas possuem ambas capacidade iniciadora e promotora. TRATAMENTOS Uma das estratégias de tratamento do câncer é tentar bloquear a formação do estroma, ou seja, da vascularização que nutre o tumor. Para isso, utiliza-se a radioterapia, quimioterapia e terapia molecular. No tratamento do câncer, as substâncias utilizadas agem destruindo células tumorais através de moléculas específicas envolvidas no crescimento da célula cancerosa. Diversos alvos moleculares foram encontrados e incorporados na terapêutica do câncer. Atingem características específicas das células cancerosas.