Estudo Dirigido respondido - Farmacocinética

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1- quais são os fatores que interferem na absorção de um fármaco? 
Ligados ao fármaco: lipossolubilidade, peso molecular, grau de ionização, 
concentração, pka do fármaco, forma farmacêutica, interações 
medicamentosas.
Ligados ao organismo: vascularização do local, ph do compartimento, 
superfície de absorção, tempo de esvaziamento gástrico.
2- faça um quadro comparativo das vantagens e desvantagens de cada via 
de administração, destacando as vias com maior e menor 
biodisponibilidade.
Via de administração Vantagens Desvantagens
Oral Praticidade, economia, 
segurança
Crianças/pacientes 
inconscientes, efeitos 
sistêmicos lentos, 
intoxicação(por 
automedicação)
Retal Via alternativa para 
medicamentos que são 
irritantes gástricos e 
sensíveis a pH, 
pacientes inconscientes
Incômoda, absorção 
irregular e incompleta
Sublingual Via alternativa para 
medicamentos instáveis
a pH gástrico, evita 
efeito de primeira 
passagem
Substância irritante, 
sabor desagradável, 
sialorréia
Intradérmica Evita efeito de primeira 
passagem
Baixa absorção 
sistêmica, pequenos 
volumes
Subcutânea Efeito sistêmico mais 
rápido que a 
administração oral, 
absorção contínua e 
segura
Dolorosa, pequenos 
volumes
Intramuscular Efeito sistêmico mais 
rápido que a 
administração oral, 
alternativa para 
substâncias que são 
inativas pelo suco 
gástrico, adequada 
para maiores volumes, 
ideal para suspensões 
aquosas ou oleosas
Dor, lesões musculares,
paralisia, inflamação 
por substâncias mal 
absorvidas
Intravenosa Efeito rápido, grandes 
volumes, controle da 
dose
Imprópria para 
substâncias insolúveis e
oleosas, 
superdosagem/toxicida
de
Respiratória Efeito rápido, adequado
para substâncias 
voláteis
Dificuldades para 
regular a dose, irritação
do epitélio pulmonar
4-Em termos quantitativos, a pKa de um fármaco representa o valor de pH 
em que metade do fármaco encontra-se em sua forma iônica. Se um 
fármaco fracamente ácido, com pKa =4, for administrado por via oral, no 
estomago com pH=1, em qual forma (protonada ou não protonada) estará 
em maior proporção? Aplique a fórmula de Henderson Hasselbalch.
Ácidos fracos = Pka = Ph + log[Moléculas]/ [íons]
4 – 1 = log[Moléculas]/ [íons]
3 = log[Moléculas]/ [íons]
[Moléculas]/ [íons]=103  [Moléculas]/ [íons] = 1000/1
Um fármaco ácido em meio ácido tende a permanecer em sua forma 
molecular, como pode ser analisado pela equação de Henderson 
Hasselbalch, para cada 1000 moléculas há 1 íon, comprovando que a 
quantidade de moléculas é superior a de íons.
5- comente como o pH e a existência da glicoproteína p podem interferir no 
processo de absorção ou distribuição de um fármaco.
O fármaco será mais absorvido se ele estiver em um pH que mantenha sua 
forma molecular, como por exemplo, um ácido fraco será mais facilmente 
absorvido no estômago por apresentar um pH ácido, já bases fracas serão 
melhor absorvidas no intestino (apesar de a maior região de absorção de 
ambos ser no intestino!). No caso da glicoproteína P ela é uma bomba de 
efluxo que atua como um mecanismo de resistência do organismo para 
múltiplas drogas, afetando na farmacologia de alguns fármacos, eliminando-
os mais rapidamente. Está bastante presente na barreira hematoencefálica.
6- O que é aprisionamento iônico. Explique
O aprisionamento iônico ocorre quando há variação de pH entre algumas 
regiões do organismo, onde o fármaco irá passar de um meio em que ele se 
encontra na sua forma molecular para outro onde ele será ionizado e 
consequentemente não conseguirá retornar o meio anterior. Isso ocorre, por
exemplo, durante a gravidez o sangue da mãe apresenta um pH 
ligeiramente mais básico do que o do bebê, logo, bases fracas ao 
ultrapassarem a barreira placentária irão se ionizar no pH do bebê, já que o 
deste está um pouco mais ácido, não conseguindo portanto, retornar ao 
sangue da mãe.
7- Um individuo com 70 Kg, com disfunção hepática ingeriu ampicilina por 
via oral. Calcule a biodisponibilidade F, sabendo que o fármaco tem 
extensão de absorção de 0,3. Sabe-se que o fluxo hepático é 90L/h para 
pessoa de 70 kg e o CL hepático é 60L/h/70kg. F = f x (1 –ER); ER=Cl
fígado/Q
F = f x (1 – ER)
F = 0,3 x (1- 60/90)
F = 0,1 –> biodisponibilidade = 10%
Obs: apesar de haver disfunção hepática, o paciente tinha uma pequena 
extensão de absorção (30%), ou seja, apenas 30% havia sido absorvida, e 
como ainda sofreu metabolismo de primeira passagem, apenas 10% se 
tornou biodisponível.
8- Considerando que o leite materno é mais ácido que o plasma, os 
fármacos básicos ou ácidos ficarão mais ou menos concentrados neste 
líquido? Explique.
Os fármacos ácidos estarão menos concentrados no leite materno, pois 
como eles estarão em sua forma molecular serão mais facilmente 
reabsorvidos para o plasma. Já os fármacos básicos estarão mais 
concentrados no leite, pois como eles estarão na sua forma ionizada no leite
materno, não serão reabsorvido e consequentemente será excretados no 
leite.
9- Defina biodisponiblidade de um fármaco. Considerando a ingestão de um 
comprimido de 250 mg de paracetamol, se sua absorção interstinal for 80% 
e metabolismo 30%, quantos miligramas chegará na circulação sistêmica? 
Biodisponibilidade é a quantidade e velocidade na qual o princípio ativo é absorvido 
até atingir a circulação sanguínea.
250 mg x 0,8 = 200mg são absorvidos pelo intestino, desses 200mg, 30% sofrem 
metabolismo de primeira passagem:
200mg x 0,3 = 60 mg é metabolizado, logo chegará a circulação sanguínea:
200 mg – 60mg = 140mg.
10- Explique a diferença a importância do metabolismo para eliminação dos 
fármacos e a diferença entre as fases I e II do metabolismo (local, enzimas 
participativas, finalidades)
O metabolismo de fármacos compreende o conjunto de reações enzimáticas que
transformam fármacos em metabólitos de polaridade crescente, para que sejam
excretados pela urina. O metabolismo desempenha, assim, um importante papel na
eliminação de fármacos, e impede que estes compostos permaneçam por tempo
indefinido no nosso organismo.
Fase I: Reações de oxidação, redução e hidrólise. As reações envolvem enzimas
associadas a membranas, que são expressas no retículo endoplasmático (RE) dos
hepatócitos e, em menor grau, das células de outros tecidos. As enzimas que catalisam
essas reações de fase I são tipicamente oxidases; essas enzimas são, em sua maioria,
hemoproteínas monooxigenases da classe do citocromo P450. Essas enzimas estão
envolvidas no metabolismo de cerca de 75% de todos os fármacos atualmente
utilizados. (O termo P450 refere-se à característica de pico de absorção em 450 nm
dessas hemoproteínas quando se ligam ao monóxido de carbono.)
Fase II: Reações de conjugação; as enzimas de conjugação localizam-se tanto no citosol
quanto no retículo endoplasmático dos hepatócitos (e de outros tecidos). Principais
enzimas: Glutatione S-transferases, glicoronato transferases, N-acetiltransferases, N-acil
aminoácido transferases e Sulfotransferases.
Na maioria dos casos, o processo de conjugação torna o fármaco mais polar.
Praticamente todos os produtos conjugados são farmacologicamente inativos, com
algumas exceções importantes (por exemplo, glicuronídio de morfina).