Aula 11 - Oxidação dos ácidos graxos

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OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS 
GRAXOS 
Catabolismo dos Lipídeos 
• Também podem ser oxidados para 
liberar energia através da produção de 
acetil-CoA, NADH e FADH2. 
• Qualquer lipídeo? 
Lipídeos 
Triacilglireóis (triglicerídeos) – constituem a 
principal fonte de lipídeos da dieta (>90%) e são a principal 
forma de armazenamento de energia metabólica do 
homem. 
TRIACILGLICERÓIS 
Simples Mistos 
 Quais as vantagens em usar triacilgliceróis como combustível 
armazenado, em lugar de polissacarídeos? 
Triglicerídeos – Vantagens energéticas 
•Longas cadeias de 
alquila – estruturas com 
alta energia de oxidação; 
 
•Extremamente insolúveis 
em água – não aumentam 
a osmolaridade do citosol; 
 
•Inércia química 
 
 
Triglicerídeos – Desvantagens energéticas 
•Longas cadeias de 
alquila – necessidade de 
ativação através da 
ligação da coenzima A; 
 
•Extremamente insolúveis 
em água – necessidade 
de emulsificação antes de 
serem digeridos pelas 
enzimas intestinais. 
 
 
Metabolismo dos Lipídeos 
Glicose 
Lipídeos 
Catabolismo (oxidação) dos Lipídeos 
Oxidação dos ácidos graxos 
Fonte de energia prioritária para o coração e fígado. 
Fontes de Ácidos Graxos 
Alimentação 
Gorduras 
armazenadas 
nas células 
Gorduras 
sintetizadas em 
órgãos 
Digestão e Absorção dos Lipídeos 
Digestão e Absorção dos Lipídeos 
Sais biliares 
Sais biliares 
•Moléculas anfipáticas do tipo 
detergente que atuam na 
solubilização dos glóbulos de 
gordura e também na absorção 
dos produtos digeridos. 
 
 
•São derivados do COLESTEROL 
Digestão e Absorção dos Lipídeos 
Digestão e Absorção dos Lipídeos 
Sais biliares 
Lipases 
•Enzimas empregadas na 
hidrólise de lipídeos 
• Produz ácidos graxos e 
monoglicerídeos 
Digestão e Absorção dos Lipídeos 
Digestão e Absorção dos Lipídeos 
Sais biliares 
Quilomícrons 
Mobilização dos Lipídeos 
A liberação de ácidos graxos a partir dos 
triacilglicerídeos presentes nos adipócitos é 
controlada por hormônios (exemplo epinefrina e 
glucagon). 
Glicerol 
+ 
Ácidos Graxos 
Mobilização dos Lipídeos 
 
Ácidos graxos saem dos adipócitos 
e vão para o sangue onde se ligam 
à albumina ou soroalbumina para 
serem transportados. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tecidos onde servirão 
como combustível 
Glicerol (5%) 
+ 
Ácidos Graxos (95%) 
95% 5% 
Entrada do Glicerol na Via Glicolítica 
5% da energia 
Ácidos graxos com número de C < 8 – 
podem penetrar na mitocôndria 
 
Ácidos graxos com número de C > 8 – 
necessitam de transportadores. Para isso 
é necessário uma série de reações 
enzimáticas. 
 
 
 
 
 
 
 
Ativação e transporte para a mitocôndria 
dos ácidos graxos 
1 - Ativação da molécula de ácido graxo – ponte tioéster 
entre a carboxila de um ácido graxo e a coenzima A 
(CoA-SH) – Acil-CoA. 
Acil-CoA graxo 
Ácido graxo Coenzima A 
•Existem enzimas específicas para cada tipo de ácido 
graxo (cadeia longa ou curta). 
uma amina que deriva dos 
aminoácidos lisina e 
metionina, estando presente 
em todas as mitocôndrias do 
corpo 
Ativação e transporte para a mitocôndria 
dos ácidos graxos 
2 – Passagem do acil-CoA do espaço 
intermembrana para a matriz. 
Ativação e transporte para a mitocôndria 
dos ácidos graxos 
3 – Na matriz o grupo acil-graxo é transferido 
enzimaticamente da carnitina para a CoA-SH 
mitocondrial 
Oxidação dos Ácidos Graxos 
Estágio 1 Estágio 2 
Estágio 3 
-oxidação 
Estágio 1 - β-oxidação 
Remoção oxidativa de 
unidades sucessivas de 
dois átomos de carbono 
na forma de acetil-CoA. 
Estágio 1 - β-oxidação (ácidos graxos 
saturados e com número par de carbono) 
Ácidos graxos com número par de átomos de carbono 
(mais encontrados na natureza), o produto final será 
acetil-CoA 
Ácido Palmítico (16:0) 
8 moléculas de acetil-CoA 
Estágio 1 - β-oxidação (ácidos graxos 
saturados e com número par de carbono) 
Estágio 1 - β-oxidação (ácidos graxos 
saturados e com número par de carbono) 
Três isoenzimas existentes 
 
12 a 14 C – VLCAD 
4 a 14 C – MCAD 
4 a 8 C – SCAD 
 
Todas possuem o FAD 
como grupo prostético 
Estágio 1 - β-oxidação (ácidos graxos 
saturados e com número par de carbono) 
Estágio 1 - β-oxidação (ácidos graxos 
saturados e com número par de carbono) 
Estágio 1 - β-oxidação (ácidos graxos 
saturados e com número par de carbono) 
Estágio 1 - β-oxidação (ácidos graxos 
saturados e com número par de carbono) 
 
 
 
 
Equação Geral tendo como exemplo o ácido 
palmítico (16C) 
 
 
Palmitoil-CoA + 7 CoA + 7 FAD+ 7 NAD+ + 7 H2O 
8 acetil-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7H
+ 
Oxidação dos Ácidos Graxos 
Estágio 1 Estágio 2 
Estágio 3 
-oxidação 
ESTÁGIO 2 
Estágio 2 – Ciclo de Krebs (oxidação do 
acetil-CoA) 
8 Acetil-CoA + 24 NAD+ + 8 FAD + 8 GDP + 8 Pi + 16 H2O  
16 CO2 + 8 CoA-SH + 24 NADH + 24 H
+ + 8 FADH2 + 8 GTP 
 8 Acetil-CoA + 16 O2 + 80 ADP + 80 Pi  16 CO2 + 8 CoA-SH + 80 ATP + 16 H2O 
Equação global final da oxidação 
completa do ácido palmítico (18C) 
 
 
Palmitoil-CoA + 23O2 + 108Pi + 108ADP CoA + 
108ATP + 16CO2 + 23 H2O
 
Oxidação de ácidos graxos insaturados 
Exemplo: Oleato (18:1 Δ9) 
Processo de ativação semelhante ao dos ácidos 
graxos saturados 
Oxidação de ácidos graxos insaturados 
Exemplo: Oleato (18:1 Δ9) 
Oxidação de ácidos graxos poliinsaturados 
Exemplo: Linoleato (18:2 Δ9, Δ12 ) 
Oxidação de ácidos graxos com número 
ímpar de carbonos 
• Geram no final da oxidação ao invés de acetil-CoA, 
uma molécula de propionil-CoA. 
Regulação da Oxidação dos Ácidos Graxos 
Acil-CoA graxo (citosol) 
-oxidação na 
mitocôndria 
Triacilgliceróis e 
fosfolipídeos 
Transporte de 
carnitina 
Regulação da Oxidação dos Ácidos Graxos 
Acil-CoA graxo (citosol) 
-oxidação na 
mitocôndria 
Triacilgliceróis e 
fosfolipídeos 
Transporte de 
carnitina 
Principal ponto de 
controle 
Regulação da Oxidação dos Ácidos Graxos 
Inibida pelo malonil-CoA (via de biossíntese dos 
ácidos graxos) 
Regulação da Oxidação dos Ácidos Graxos 
NADH/NAD+ 
Acetil CoA 
Corpos Cetônicos 
Corpos cetônicos – São ácidos produzidos a partir 
do acetil-CoA quando este encontra-se em excesso. 
Moléculas relacionadas a acetona. 
Corpos Cetônicos 
Primeira reação do ciclo de Krebs 
Corpos Cetônicos 
• Quando ocorre deficiência de oxaloacetato haverá 
excesso de acetil-CoA devido a β-oxidação. 
 
•Alimentação rica em gordura 
•Estado de inanição 
•Diabete 
β-oxidação Acetil-CoA 
Corpos Cetônicos 
Estado de jejum 
Síntese e exportação de corpos cetônicos? 
Onde ocorre a síntese de corpos cetônicos? 
FÍGADO 
Qual o destino dos corpos cetônicos? 
Nas mitocôndrias presentes no fígado 
Coração 
Rins 
Cérebro 
Utilização dos corpos cetônicos? 
D--Hidroxibutirato como 
combustível 
Consequências da produção excessiva de 
corpos cetônicos 
Cetose CETOACIDOSE 
Perda excessiva de H+ na urina e 
excreção de Na+, K+ e H2O. 
Coma 
Desidratação