5 RELAÇÃO DE CURVA DOSE

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RELAÇÃO DE CURVA DOSE-RESPOSTA
ABSORÇÃO de um fármaco: Passagem de 1 droga do local de adm para o plasma sanguíneo.
 Fatores envolvidos na absorção.
-Ligados aos medicamentos: concentração, lipossolubilidade, peso molecular, grau de ionização.
-Ligados ao organismo: vascularização, superfície de absorção, permeabilidade capilar.
BIODISPONIBILIDADE: Fração de uma dose ingerida de um fármaco que tem acesso a circulação sistêmica.
METABOLISMO DE PRIMEIRA PASSAGEM: Eliminação tão eficaz pelo fígado ou parede intestinal, que a quantidade de fármaco que chega a circulação sistêmica é consideravelmente menor do que a absorvida. (Redução da biodisponibilidade.
CIRCULAÇÃO ENTERO-HEPÁTICA: 
-Hepatócitos: transferência de substâncias
-Conjugados hidrofílicos -> concentrados na bile -> intestino -> hidrólise -> liberação do fármaco
FARMACOCINÉTICA: Fornece uma base sólida para o planejamento de esquemas posológicos, e a caracterização da cinética de eliminação de drogas.
EFICÁCIA: Resposta terapêutica máxima que um fármaco pode produzir
POTÊNCIA: Quantidade do medicamento necessária pra produzir um efeito.
-Para produzir efeito farmacológico o fármaco precisa ter 2 características
 -Afinidade pelo receptor – capacidade para se ligar
 -Atividade intrínseca – Depois de ligado, capacidade de ativação do receptor
 
ANTAGONISTAS: Se ligam ao receptor e não produzem efeito celular. Impedem ligação do agonista ao receptor.
 
ANTAGONISTA COMPETITIVO: Cada receptor liga apenas 1 molécula de fármaco a cada vez. A droga liga-se a determinado tipo de receptor sem ativá-lo, prevenindo a ligação do agonista.
-Diminui a potência do agonista sem afetar sua eficácia.
-Geralmente ocorre similaridade entre as estruturas químicas de agonistas e antagonistas.
ANTAGONISTA NÃO-COMPETITIVO: Reduz a eficácia de um agonista
-O antagonista bloqueia algum ponto da corrente de eventos, que leva a produção de uma resposta pelo agonista.
-Podem ligar-se ao mesmo sítio ativo do receptor, ou em sítios alostéricos.
ANTAGONISTAS SEM RECEPTORES: Não se liga ao receptor do agonista. Inibe a capacidade do agonista iniciar uma resposta. Podem ser classificados em químicos ou sisiológicos.
 ANTAGONISTAS SEM RECEPTOR QUÍMICOS: Inativa o agonista específico ao modificá-lo ou sequestrá-lo, impedindo que o agonista se ligue e ative o receptor.
-2 fármacos combinam-se em solução e o efeito da droga é perdido.
 ANTAGONISTAS SEM RECEPTOR FISIOLÓGICOS: Interação de 2 drogas cujas ações são opostas no organismo. Produzem efeito fisiológico oposto aquele produzido pelo agonista
FARMACODINÂMICA: Dose/Concentração do fármaco X Resposta do organismo a este fármaco.
RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA: Relação de ligação do fármaco-receptor.
-A resposta do fármaco é proporcional a concentração de receptores que estão ligados pelo fármaco.
 Utilidade: 
 -Estimar a resposta máxima da droga
 -Estimar a concentração, ou dose necessária, para produzir 50% da resposta máxima
DE50: Dose necessária para produzir 50% da resposta máxima.
 - Úteis para comparar a potência de diferentes drogas que produzem efeitos qualitativos semelhantes.
 - Não podem ser utilizadas para medir a afinidade do agonista pelo receptor.
Utilidade de testes toxicológicos:
 -Confirmação de efeito tóxico de um composto
 -Determinação da resposta média e do intervalo de susceptibilidade da população.
 - Verificação da existência de subgrupos da população hipersusceptíveis ao composto em estudo (determinação da dose tóxica para esses grupos)
 -Determinação da proporção diferencial da população afetada por incrementos fixos na dose
 - Verificação da existência ou não de limiar e sua determinação
 - Comparação da toxicidade de diferentes compostos.
Tipo principais:
*Relação dose-resposta graduada: Efeito de várias doses de um fármaco sobre o indivíduo.
*Relação dose-resposta quantal: Efeito de várias doses de um fármaco sobe uma população de indivíduos.
Tipos de resposta
-Efetividade (Efeito terapêutico) -> Dose efetiva media (ED50)
-Toxicidade (Efeito adverso) -> Dose tóxica mediana (TD50)
-Letalidade (Efeito letal) -> Dose letal mediana (LD50)
NOAEL-DOSE: Corresponde a dose experimental mais alta na qual não há, estatisticamente e biologicamente, nenhum crescimento na frequência ou severidade dos efeitos tóxicos vistos na população exposta comparada com uma população apropriada não exposta.
LOAEL-DOSE: Menor dose administrada onde se observa 1 efeito adverso.