Aula 1 Principios gerais e farmacocinetica

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Princípios gerais de 
Farmacologia
1Prof. Jamerson Oliveira
O que é Farmacologia?
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O que é Farmacologia?
Farmakon Logos
Droga Estudo 
Ciência que estuda as drogas
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O que é Farmacologia?
Trajeto das substâncias no organismo
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Farmacocinética
O que é Farmacologia?
Ação de substâncias químicas no local de ação
– Membranas
– Organelas
– Células
– Tecidos
– Órgãos
– Sistemas
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Farmacodinâmica
O que é Farmacologia?
Desenvolvimento de uma terapia medicamentosa
(Farmacocinética + Farmacodinâmica)
– Que medicamento usar?
– Qual a via de administração e posologia?
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Farmacoterapia
O que é Farmacologia?
Ciência que estuda as drogas
• Farmacodinâmica
• Farmacocinética
• Farmacoterapia
...e muito mais
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Farmacologia é uma disciplina 
necessária para a prática clínica 
diária do profissional 
nutricionista?
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Caso clínico I
Caso clínico
João, 53 anos, hipertenso, apresentou nos seus exames clínicos recentes
os seguintes resultados:
- Glicemia: 117 mg/dL
- Colesterol Total: 270 mg/dL
- LDL: 130 mg/dL
- Última medida da P.A. durante o repouso: 148x100 mmHg
Quais recomendações clínicas devemos dar para João?
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Medicamentos utilizados:
Propranolol para a H.A.S (Há 4 anos)
Maleato de timolol para glaucoma (Há 2 anos)
Automedicação:
Dexametasona para inflamação e dor no joelho (Há 4 meses)
Com o descontrole da pressão arterial, iniciou o uso de captopril (Há
2 meses)
Caso clínico II
Caso clínico
Maria, 37 anos, apresenta o seguinte quadro clínico:
Sangramentos no nariz, e dificuldade em cicatrizar ferimentos nas unhas,
que estão infeccionando com frequência. Além disso, apresenta boca e
pele secas, dor nos olhos, e começa a apresentar dificuldade em enxergar
à noite. Frequentemente, tem falta de apetite e constipação intestinal.
Quais recomendações clínicas podemos dar para Maria?
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Medicamentos utilizados:
Esmalte de miconazol para as infecções nas unhas
Anticoncepcional (Drosperidona + Etinilestradiol) (Há 10 anos)
Automedicação:
Polivitamínicos para compensar a alimentação inadequada (Há 4 
meses)
Óleo mineral para constipação (Há 3 meses)
Para que estudar?
• Conhecer melhor o paciente, nos campos:
– Emocional
– Patofisiológico
– Nutricional
• Prevenir, detectar e resolver problemas
relacionados à terapia medicamentosa e
nutricional.
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Conceitos básicos necessários
• Fisiologia
• Bioquímica
• Química
• Fisiopatologia
• Microbiologia
• Citologia
...entre outros
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Terminologias básicas
• Remédio
• Droga
• Medicamento
• Fármaco
• Biodisponibilidade
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Remédio
Todo e qualquer procedimento que promova a
saúde, podendo haver uso ou não de
substâncias químicas.
Exemplos de remédios?
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Medicamento
Produto contendo um ou mais princípios
ativos juntamente com produtos inertes para
tratar ou prevenir determinado problema de
saúde.
Exemplos de medicamentos?
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Fármaco
Substância química de estrutura conhecida
que pode ser utilizada para diagnóstico,
tratamento e profilaxia de doenças.
Exemplos de fármacos:
Diagnóstico
Tratamento
Profilaxia
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Droga
Substância química, conhecida ou não, que
não seja componente alimentício ou da dieta,
que cause algum efeito no organismo.
Exemplos de drogas?
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Biodisponibilidade
É um termo usado para descrever a
porcentagem na qual uma dose do fármaco
chega ao seu local de ação, ou a um líquido
biológico.
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Janela terapêutica
Faixa de concentração plasmática do fármaco que garantirá uma
concentração alta o suficiente para exercer efeito terapêutico, mas
não alta o bastante para exercer efeitos tóxicos.
Há fármacos com janela terapêutica estreita (dose efetiva próxima
da dose tóxica, ex.: digoxina).
A segurança de um fármaco pode ser medida através de seu índice
terapêutico.
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Dose tóxica
Dose eficaz
Nosso corpo possui muitas barreiras 
fisiológicas
“Um fármaco precisa vencer certas barreiras
físicas, químicas e biológicas para alcançar
seus locais de ação moleculares e celulares.”
Quais são estas barreiras?
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Membranas biológicas
Isso quer dizer que fármacos penetram, e até mesmo 
atravessam células
Um fármaco e uma membrana celular
• Processos passivos
– Difusão simples
– Difusão por poros
• Processos especializados
– Difusão facilitada
– Mecanismo de troca
– Transporte ativo
– Endocitose (fagocitose, pinocitose), exocitose
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Difusão simples
• Processo de difusão através da dupla camada 
lipídica da membrana celular
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Membrana
celular
Difusão por poros ou difusão aquosa
• Processo de difusão do fármaco
dissolvido através de poros presentes
na membrana celular
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Proteínas 
plasmáticas
p.ex. fármacos hidrossolúveis de  peso molecular
Poros
Difusão facilitada
• Ocorre com a ajuda de carreadores específicos
presentes na membrana celular, a favor do
gradiente de concentração
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Carreador
Difusão por troca
• Ocorre com a ajuda de carreadores específicos
presentes na membrana celular
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Antes
Depois
Transporte ativo
• Ocorre com a ajuda de carreadores específicos
presentes na membrana celular, contra o
gradiente de concentração
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HIDRÓLISE
ATP
Endocitose
“Este processo permite o transporte de
substâncias do meio extra- para o intracelular,
através de vesículas limitadas por membranas,
a que se dá o nome de vesículas de
endocitose ou endocíticas. Estas são formadas
por invaginação da membrana plasmática,
seguida de fusão e separação de um
segmento da mesma.”
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Endocitose
28
Exocitose
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Todos os processos podem ocorrer 
simultaneamente
O que acontece com o medicamento 
após sua administração?
(Farmacocinética)
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O que acontece com o medicamento?
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Via de administração
Absorção
Distribuição
Biotransformação
Excreção
Administração
Intravenosa ou
Intra-arterial
Vias de administração
A escolha da via de administração depende de:
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Objetivos 
terapêuticos
Condições físicas e 
patológicas do 
paciente
Características 
do medicamento
BIODISPONIBILIDADE
Vias de administração
É a maneira pela qual a droga é introduzida no 
organismo.
Quais são as vias de administração de um medicamento?
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Enteral Parenteral Tópica
Ação sistêmica Ação local
Via de administração enteral
É a via de administração na qual os fármacos
passam pelo trato gastrointestinal antes de serem
absorvidos para a corrente sanguínea.
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Tipos:
Oral
Sublingual
Sonda nasogástrica
Retal
Formas farmacêuticas:
Comprimidos
Cápsulas
Drágeas
Líquidos
Supositórios
Via de administração parenteral
Nesta via, o fármaco também atinge a corrente
sanguínea, mas a administração do medicamento
é feita sem que o fármaco passe pelo TGI.
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Principais tipos:
Subcutânea
Intradérmica
Intramuscular
Intravascular
Intravenosa
Intra-arterial
Formas farmacêuticas:
Preparações estéreis de:
Emulsões
Suspensões
Soluções
Via de administração tópica
Visa a obtenção de uma ação local sobre o tecido ou
órgão afetado, de modo a que os princípios ativos
passem em menor quantidade para a circulação
sanguínea, evitando-se os efeitos sistêmicos.
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Principais tipos:
Cutânea
Ocular
Ótica (otológica)
Nasal
Vaginal
Formas farmacêuticas:
Pomadas
Cremes
Géis
Colírios
Óvulos
Loções
Absorção
“É a transferência do fármaco do seu local de
administração para o compartimento central
e a amplitude com que isso ocorre.”
Depende de:
- Características do medicamento
- Via de administração
38Absorção: Como acontece?
• Os fármacos podem ser absorvidos por diversos
mecanismos
– Difusão aquosa
– Difusão lipídica
– Difusão por troca
– Transporte facilitado
– Transporte ativo
– Endocitose
A absorção de fármacos no TGI acontece por 
mecanismos comuns à absorção de alimentos.
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Absorção: Onde acontece?
• Os fármacos podem ser absorvidos em
diversos locais, dependendo da via de
administração
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- TGI, nas 
mucosas: ´
Bucal
Gástrica
Intestinal
Retal
- Trato respiratório:
Mucosa nasal
Mucosa traqueal e 
brônquica
Alvéolos pulmonares
- Pele e mucosas;
- Regiões subcutânea, 
intramuscular e 
endovenosa;
- Mucosa 
geniturinária.
BIODISPONIBILIDADE
Algumas barreiras 
para a absorção
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Fatores que influenciam a absorção
• Os seguintes fatores influenciam a absorção 
de fármacos
– Propriedades fisico-químicas do fármaco
– Solubilidade do fármaco
– Área da superfície de absorção
– Circulação local
– Dissolução
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Fatores que influenciam a absorção
• Os seguintes fatores influenciam a absorção 
de fármacos
– pH do meio e pKa do fármaco
– Concentração do fármaco: gradientes
– Interações medicamentosas
– Superfície de contato: 
Quanto maior a superfície:
• < tamanho das partículas
• > velocidade de dissolução
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Distribuição
Como e para onde irá o fármaco após a
absorção? Afinal, uma vez na corrente
sanguínea, o fármaco deve ser transportado
até o local de ação.
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Como o fármaco é transportado?
Pelo corpo: 
Corrente sanguínea (Maior parte)
Vasos linfáticos (Menor contribuição)
Dos vasos sanguíneos até o local de ação: 
Difusão lipídica e aquosa
Transporte facilitado
Transporte ativo
Exocitose e pinocitose
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Distribuição dos fármacos pela 
corrente sanguínea
• O fármaco pode ser transportado:
– Ligado a proteínas plasmáticas (albumina)
– Na forma livre
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• O que faz ele preferir uma forma à outra?
– Afinidade às proteínas
– Solubilidade Fármaco livre
Efeito biológico
Consequências da ligação dos 
fármacos às proteínas
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Complexo
Droga-Proteína
Droga
Livre
Proteína
Ação
Armazenamento
Biotransformação
Excreção
A fração livre
Condições que levam ao aumento da 
fração livre
• Hipoalbuminemia: Cirrose
• Velhice: Menor ligação às proteínas plasmáticas
• Gestação: Hemodiluição
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O armazenamento de fármacos em tecidos e proteínas 
é útil? Ou só atrapalha o efeito terapêutico?
Todo medicamento é um veneno em 
potencial...
• Dependendo da concentração do fármaco livre no local de
ação, o mesmo poderá não exercer efeito, ter efeito
terapêutico ou até tóxico
• Assim, é importante que a concentração do fármaco livre seja
regulada, e o mesmo seja liberado gradualmente para o
plasma, a partir de:
– Proteínas
– Tecidos
50
51
Para onde vai o fármaco?
O fármaco irá se difundir por vários
compartimentos do organismo, alcançando
vários tecidos, inclusive o local de sua ação
terapêutica.
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Para onde vai o fármaco?
• Os tecidos para onde o fármaco é levado
podem:
– Sofrer ação farmacológica
– Biotransformar
– Armazenar
– Excretar
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Barreiras anatômicas importantes 
(Distribuição a sítios especiais)
Barreira 
hemato-
encefálica
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Barreira 
placentária
Barreira 
mamária
Fatores que interferem na 
distribuição
• Características do fármaco
– pKa, lipossolubilidade
• Permeabilidade capilar
• Conteúdo de lipídeos nos tecidos
• Ligação a proteínas plasmáticas
• Débito cardíaco
• Irrigação dos tecidos
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Irrigação dos tecidos
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Órgãos ou Tecidos Perfusão mL/min/100g
Fígado 80
Rins 400
Coração 60
Pulmões 1000
Cérebro 50
Músculo 2,5
Pele 2,4
Gorduras 3,0
Meia-vida plasmática
Tempo necessário para que a concentração plasmática do 
fármaco seja reduzida pela metade.
Mecanismos de eliminação das drogas:
Biotransformação e Excreção
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Biotransformação
1) Nosso corpo possui órgãos, tecidos, enzimas, agentes oxidantes,
componentes celulares, etc, que metabolizam/biotransformam os
nutrientes/xenobióticos
2) Compostos lipofílicos são muito sensíveis às reações de
metabolismo/biotransformação
3) Compostos hidrofílicos são menos sensíveis às reações de
metabolismo/biotransformação
4) Existem fármacos lipofílicos e hidrofílicos
5) A biotransformação tende a tornar os compostos mais
hidrofílicos e, geralmente, menos tóxicos (detoxificação)
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O que acontece ao fármaco após a 
biotransformação?
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Biotransformação
Ativação*
Inalteração
Inativação**
*Pró-fármacos ou 
simplesmente 
aumento na 
atividade
**Parcial ou total
Um exemplo...
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Midazolam:
Metabólito 
inativo
Diazepam:
Metabólitos 
ativos 
(Nordazepam, 
Temazepam, 
Oxazepam)
Reações de biotransformação
• Reações de Fase I
– Oxidação
– Redução
– Hidrólise
Resultam em produtos, em geral, mais reativos quimicamente, algumas vezes 
mais tóxicos ou carcinogênicos do que a droga original
Preparam a droga para sofrer a reação de fase II
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Reações de biotransformação
• Reações de Fase II
– Conjugação
Conjugação dos xenobióticos a moléculas pequenas e ionizáveis, como 
sulfatos, ácido glucorônico, glicina ou ácido glutâmico.
– Conjugados:
• Mais polares que o composto
original
• Geralmente não são tóxicos 
• Rapidamente excretados
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Onde ocorre a biotransformação?
• Fígado
• Pulmões
• Rins
• Pele
• Adrenais
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Biotransformação hepática
• Principal local de biotransformação de
medicamentos
• Possui um grande complexo enzimático
responsável pela biotransformação e
metabolismo de substâncias químicas
– Citocromo P450
• Localizado no retículo endoplasmático liso
– Este sistema pode sofrer alterações
• Ativação, aumentando a biotransformação
• Inibição, diminuindo a biotransformação
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O sistema Citocromo P450 é 
subdividido em vários grupos
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Biotransformação pré-sistêmica
Efeito de primeira passagem
Após administração oral, o fármaco, ao ser absorvido, cai na circulação 
porta-hepática.
Desta forma, invariavelmente, passará pelo fígado antes de atingir a 
circulação sistêmica
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O fígado, principal
órgão no processo de
biotransformação, irá
biotransformar parte
deste fármaco, antes
que o mesmo
alcance a circulação
sistêmica e possa ser
distribuído
Excreção
Como a droga será excretada do organismo?
Rins
Bile
Fezes
Respiração
Saliva
Leite
Suor
...ou seja, através dos diversos mecanismos de secreção e 
excreção do organismo
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A excreção renal de fármacos
– Filtração
• Sangue  Túbulos
– Secreção
• Sangue  Túbulos
– Reabsorção
• Túbulos  Sangue
– Excreção
• Dutos coletores 
Eliminação pela 
urina
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Excreção – Importância da 
biotransformação
• Se não houvesse biotransformação das
drogas, compostos lipofílicos não seriam
excretados, pois sofreriam sempre o processo
de reabsorção tubular
• Reações de biotransformação de Fase I e Fase
II tornam as drogas mais ionizáveis, além de
poderem formar conjugados com cargas, o
que inviabiliza a reabsorção tubular
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Excreção - Importância da 
biotransformação
1- Drogas hidrofílicas
2- Drogas lipofílicas sem
biotransformação
3- Drogas lipofílicas com
biotransformação lenta
4- Drogas lipofílicas com
biotransformação rápida
(Metabólitos hidrofílicos)
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Fatores que influenciam a excreção
• pH urinário
• Características do fármaco
– pKa
– Lipossolubilidade
• Débito cardíaco
• Taxa de filtração glomerular
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Qual a influência do pH urinário...
• Sobre drogas ácidas?
• Sobre drogas básicas?
Fatores nutricionaispodem 
causar alterações no pH 
urinário, e, 
consequentemente, alterar o 
processo de excreção de 
fármacos
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Vias de administração
São as formas pelas quais a droga é colocada 
em contato com o organismo vivo
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Vias de administração
• Quais as possíveis vias de administração de 
um medicamento?
• Um fármaco pode ter ação sistêmica ou local
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Parenteral TópicaEnteral
Via de administração enteral
É a via de administração na qual os fármacos
passam pelo trato gastrointestinal antes de serem
absorvidos.
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Tipos:
Via oral
Via sublingual
Sonda nasogástrica
Via retal
Formas farmacêuticas:
Comprimidos
Cápsulas
Drágeas
Líquidos
Via oral
• Farmacocinética
– Absorção no TGI
– Sofre efeito de primeira passagem hepática
• Vantagens
– Econômica, fácil, conveniente, indolor
– Possibilita a auto-administração
– Possibilidade de remover o medicamento
• Desvantagens/Limitações:
– Via mais susceptível a interações medicamentosas (fármacos e/ou 
nutrientes)
– Substâncias irritantes
• Indução da êmese, irritações ou úlceras
– Dificuldades de administração
• Pacientes inconscientes, com êmese ou dificuldade de absorção
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Absorção oral
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Suco 
gástrico
Esvaziamento 
gástrico
DuodenoCirculação
porta
Circulação
hepática
Circulação
sistêmica
Via sublingual
• Farmacocinética
– Absorção diretamente pelos pequenos vasos 
sanguíneos do plexo sublingual  Veia cava superior
• Vantagens
– Absorção rápida  Rápido início do efeito
– Evita interações com nutrientes ou conteúdo GI
• Desvantagens
– Poucas formas disponíveis
– Absorção pode ocorrer de forma muito rápida,
levando a altas concentrações plasmáticas do fármaco
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Via sublingual x Via oral
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Via oral
Via 
sublingual
Veia cava
A via sublingual evita o 
efeito de primeira passagem
Via retal
• Farmacocinética
– Aproximadamente 50% do fármaco administrado passa
pelo fígado antes de atingir a circulação sistêmica
• Vantagens
– Menor efeito de primeira passagem hepática que a via oral
– Permite a administração a pacientes inconscientes, com
êmese, e dificuldade de deglutição
• Desvantagens
– Absorção irregular e incompleta
– Desconforto e preconceito por alguns pacientes
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Via de administração parenteral
É a via de administração na qual os fármacos não
passam pelo trato gastrointestinal. NÃO sofrem
absorção.
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Tipos:
Via intravascular
Intravenosa/Intra-arterial
Via intramuscular
Via subcutânea
Via intradérmica
Via intracardíaca
Formas farmacêuticas:
Preparações estéreis de:
Solução
Emulsão
Suspensão
“Todo efeito tem uma causa. Todo efeito inteligente tem uma 
causa inteligente. O poder da causa inteligente está na 
razão da grandeza do efeito.”
Hippolyte Léon
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Exercícios
• Marque V ou F:
– ( ) A biodisponibilidade de uma droga se refere à quantidade 
da mesma que alcança o local de ação ou o compartimento que dá 
acesso ao local de ação
– ( ) Um remédio é uma substância química, conhecida ou não, 
que não seja componente alimentício ou da dieta, que cause algum 
efeito no organismo
– ( ) Um fármaco com janela terapêutica grande é menos 
seguro que um fármaco com janela terapêutica pequena
– ( ) A via de administração tópica é uma via que visa a ação 
local do fármaco, e a absorção do mesmo é diminuída ou inexistente
– ( ) Os fármacos são absorvidos apenas por mecanismos 
passivos
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Exercícios
• Marque abaixo qual etapa do medicamento no 
organismo não é estudada pela farmacocinética:
• Absorção
• Distribuição
• Biotransformação
• Excreção
• Efeito terapêutico
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Exercícios
• Considerando o mecanismo pelos quais as 
drogas penetram nas células, explique como 
a acidez do meio pode interferir na absorção 
de uma droga ácida. Em qual meio ela será 
melhor absorvida (ácido/básico)?
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Exercícios
• A maior parte das drogas é transportada no sangue 
ligada a proteínas. Quais as consequências desta 
ligação para a biotransformação, excreção e efeito 
terapêutico? Por que (é só lembrar o que acontece 
com o fármaco livre nas etapas descritas)?
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Exercícios
• Explique o que é efeito de primeira passagem
quando um medicamento é tomado por via oral.
Como pode ser diminuído, sabendo-se que não é
possível mudar a via de administração do
medicamento em questão?
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Exercícios
• Quais fatores causam o fim do efeito do fármaco?
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Exercícios
• Fale sobre a importância da biotransformação das
drogas lipofílicas para a excreção de fármacos
(Lembrando que os rins só excretam substâncias
hidrofílicas).
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Exercícios
• Um fármaco (p. ex., carbamazepina ou etanol)
induz/ativa as enzimas necessárias para a sua
biotransformação. Como a indução afeta a meia-
vida do fármaco?
90
Exercícios
• Discuta a relação entre a meia-vida de um fármaco 
e o intervalo na dosagem
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Exercícios
• Quais as vantagens e desvantagens associadas à
administração de medicamentos por via oral, no
que se refere ao modo de uso, absorção,
biotransformação e biodisponibilidade?
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