Anti-inflamatórios

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ANTIINFLAMATÓRIOS
INTRODUÇÃO
A inflamação é um mecanismo de defesa natural do organismo a qualquer agressão eventualmente sofrida.
A lesão celular associada à inflamação atua sobre as membranas celulares, provocando a liberação de enzimas lisossômicas pelos leucócitos; a seguir, ocorre liberação de ácido araquidônico, a partir de compostos precursores, e vários eicosanóides são sintetizados.
Reação inflamatória
Histopatologia
1) Fase aguda:
Vasodilatação arteriolar e venular / edema
Aumento de permeabilidade (fenestração) / exsudação
Migração de polimorfonucleares (quimiotaxia)
Acúmulo de macrófagos
Reação inflamatória
2) Fase crônica (proliferativa)
Migração leucocitária (mononucleares) e de fibroblastos;
Regeneração e reconstrução da matriz conjuntiva;
Podem seguir-se degeneração tecidual e fibrose.
Substâncias endógenas envolvidas
Prostaglandinas;
A partir de fosfolipídeos da membrana das células lesadas: 
	ác. araquidônico (pelas fosfolipase A2 e C, e lipase diglicérica);
Síntese de prostanóides (PGs e tromboxanos) pelas cicloxigenases (COX-1: constitutiva; e COX-2: indutíva);
Leucotrienos;
	a partir do ác. araquidônico, pelas lipoxigenases.
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EICOSANÓIDES (via cicloxigenase)
PGE2: ( de permeabilidade vascular, relaxamento de músculo brônquico, hiperalgesia
 PGF2(: Broncoconstricção 
 PGI2: Inibe agregação plaquetária e efeitos semelhantes ao PGE2 (( duração).
 TROMBOXANOS: Vasoconstritor, poderoso indutor de agregação plaquetária 
PRODUÇÃO DE PGs e PGIs E TROMBOXANAS: Leucócitos
Prostaciclinas: Endotélio
Tromboxanas: Plaquetas
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Via Lipoxigenase
LTB4: Potente quimiotático para PMN. ( de vênulas;
LTC4, LTD4, LTE4: ( de vênulas. Provável importância em doenças do sistema do sistema respiratório;
HETEs: Vasodilatação e quimiotático para leucócitos;
LIPOXINA A: estimula PM a gerar radicais superóxidos. Liberação de enzimas lisossomais 
PAF:
Vasodilatação
 ( de permeabilidade vascular
 Quimiotático para leucócitos 
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ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES (AINE)
Mecanismo de Ação:
Inativação das cicloxigenases (COX1-constitutiva e COX2-indutiva) e lipoxigenase
Efeitos:
Analgésico
Antipirético
Anti-inflamatório
Antitrombótico
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Inibição da COX-1:
A inibição da COX-1 (enzima constitutiva) acarreta em efeitos adversos digestivos e renais dos AINE por bloqueio da função protetora das PGs nesses sítios (relação com efeitos no trato GI).
Inibição da COX-2 
O uso atual de inibidores seletivos da COX-2 (enzima induzível na inflamação) leva ao tratamento da inflamação sem efeitos adversos comuns.
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ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS
Derivados dos hormônios do córtex adrenal
Os produtos de síntese do córtex adrenal são hormônios esteróides, denominados:
Adrenocorticosteróides
Corticosteróides	
Corticóides
Efeito terapêutico ideal de um corticosteróide:
máxima atividade antiinflamatória, antialérgica e imunossupressora;
mínima atividade retentora de sódio e fluidos.
OS ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES SÃO MEDICAMENTOS SINTOMÁTICOS NÃO ALTERANDO A HISTÓRIA NATURAL DA DOENÇA.
USADO COM O OBJETIVO DE CONTROLE DA DOR E OUTRAS MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DA INFLAMAÇÃO, QUANDO SÃO DEMASIADO INTENSAS E NÃO RESPONSIVAS AOS AINES.
Mecanismo da Ação Anti-inflamatória:
•Bloqueio da via de metabolismo do ácido araquidônico, por inibição da fosfolipase A2 (passo inícial da cadeia):
inibição da liberação de alguns mediadores químicos
da inflamação: leucotrienos e endoperóxidos (prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos)
Os AINEs, em contraste, inibem a COX - cicloxigenase (bloqueio de passos finais da cadeia).
(Supressão dos sinais flogísticos: dor, calor, rubor, edema e perda de função.
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PRINCÍPIOS DA CORTICOTERAPIA
Ajustar a dose INDIVIDUALMENTE, tratando-se prolongadamente realizar avaliação periódica
A incidência dos efeitos colaterais é diretamente proporcional ao tempo de tratamento
Uma dose, mesmo que elevada, é virtualmente desprovida de efeitos colaterais
Uso por poucos dias e doses baixas ou moderadas ( aparecimento de efeitos indesejáveis é improvável
A interrupção abrupta leva ao aparecimento de hipoadrenocorticismo
 Exceto em alteração da adrenal o uso de corticóide É SEMPRE com finalidade SINTOMÁTICA
O CORTICÓIDE DEVE SER USADO NO MENOR TEMPO E DOSE POSSÍVEL.
A DOSE ANTIINFLAMATÓRIA É 10X MAIOR QUE A DOSE FISIOLÓGICA E ESTA É 2X MENOR QUE A IMUNOSSUPRESSORA.
USO INDICADO EM MANIFESTAÇÕES ALÉRGICAS GRAVES:
•Choque anafilático;
• Edema de glote;	
•Broncoespasmo;	
• Rinite alérgica;
•Dermatoses alérgicas;
•Reações a drogas, materiais dentários, soros e transfusões.
	
Suspensão abrupta de terapia com GC pode resultar em “crise adrenal aguda”:
•Hipotensão e choque 	
• Hipertermia
•Desidratação
• Taquicardia
•Náusea e vômito 
• Anorexia 
•Fraqueza e apatia
• Hipoglicemia 
•Confusão mental	
• Desorientação 
CUIDADOS E CONTRA-INDICAÇÕES
Os corticoesteróides NÃO devem ser usados:
 Em indivíduos diabéticos
 Em infecções agudas
 Nas infecções virais
 No final da gestação
 Intrarticularmente:	Infecções próximas
				Fraturas
				Dano na cartilagem
Efeitos do uso prolongado de corticoesteróides
Glaucoma;
Adelgaçamento muscular;
Má cicatrização de feridas;
Sangramento gástrico;
Osteoporose;
Hipertensão;
Diabetes;
Maior suscetibilidade às infecções
5- LIPOXIGENASE
12- LIPOXIGENASE
15- LIPOXIGENASE
FOSFOLIPÍDEO
AC. ARAQUIDÔNICO
Liso-glicerol
fosforilcolina
PAF
Endoperóxidos
cíclicos
PGI2
PGF2(
PGD2
PGE2
TXA2
12- HETE
Lipoxinas A e B
LTA4
LTB4
LTC4
LTD4
LTE4
CICLOXIGENASE
Fosfolipase A2
12- LIPOXIGENASE
15- LIPOXIGENASE
5 - LIPOXIGENASE
FOSFOLIPÍDEO
AC. ARAQUIDÔNICO
Liso-glicerol
fosforilcolina
PAF
Endoperóxidos
cíclicos
PGI2
PGF2(
PGD2
PGE2
TXA2
12- HETE
Lipoxinas A e B
LTA4
LTB4
LTC4
LTD4
LTE4
Fosfolipase A2
 CICLOXIGENASE
X
X
PRINCIPAIS AINES
Salicilatos:
 
Ac. Acetil salicílico
Ac. Salicílico
Diflunisal
Salicilato
Ácidos Acéticos
 
Diclofenaco
Indometacina
Sulindaco
 Ácidos amino-
 nicotínicos
Flunixina-
 meglumina
Fenamatos
 
Ac. Flufenâmico
Ac. Meclofenâmico
Ac. Mefenânimco
Etofenamato
Floctafenina
Nabumetona
 Alcanonas
 Nabumetona
Pirazolonas
 
 Fenilbutazona
 Metamizol
 Oxifenilbutazona
 Isopirina
 Piroxicam
 Tenoxicam
 Droxicam
 Meloxicam 
Oxicans
 
 Celecoxib 
 Rofecoxib
 Paraminofenol
 DMSO
 Glicosaminoglicano
 Superóxido-desmutase
Outros
 
 Ibuprofeno
 Carprofeno
 Flurbiprofeno
 Cetoprofeno
 Naproxeno 
Ácidos
Ppropiônicos
 
12- LIPOXIGENASE
15- LIPOXIGENASE
5 - LIPOXIGENASE
FOSFOLIPÍDEO
AC. ARAQUIDÔNICO
Liso-glicerol
fosforilcolina
PAF
Endoperóxidos
cíclicos
PGI2
PGF2(
PGD2
PGE2
TXA2
12- HETE
Lipoxinas A e B
LTA4
LTB4
LTC4
LTD4
LTE4
Fosfolipase A2
CICLOXIGENASE
Lipocortina