aula 4 antiulcerosos

Prévia do material em texto

Professora: Dr. Bruna Silva Terra 
e-mail: brunaterra05@yahoo.com.br 
Farmacologia dos 
antiulcerosos 
1 
“quaisquer lesões superficiais em tecido 
cutâneo ou mucoso” 
Úlcera 
Ruptura do epitélio, de modo a haver 
exposição de tecidos mais profundos 
2 
3 
4 
5 
 Histamina – Receptor H2 
 Acetilcolina (AChE) – Receptor M3 
 Gastrina – CCK2 
Fatores que controlam a secreção 
gástrica 
 Somastatina – Receptor CCK2 
6 
7 
Defesa da secreção ácida 
 Estimulado pelas Prostaglandinas E2 e I2 – 
 Receptor EP3 
 Produção de uma camada de muco - retenção de HCO3
- 
8 
ECL – células enterocromafins 
1. Infecção por H. Pilori 
2. Uso prolongado por AINES 
3. Secreção excessiva de HCl 
4. Tumor secretor de Gastrina 
(Síndrome de Zollinger-Ellison) 
9 
Principais causas de doenças 
ácido-pépticas 
10 
H. pylori 
11 
12 
 secreção HCl 
 secreção de HCO3
- 
 secreção de muco 
 vascularização da mucosa 
PGE2 PGI2 
13 
Tipos de Ulcerações 
14 
ECL – células enterocromafins 
15 
Supressão ácida 
Antagonista receptores H2 
Inibidores de bomba de prótons 
Antiácidos 
Proteção da mucosa 
Agentes de barreira 
Prostaglandinas e análogos 
Fármacos empregados 
16 
Antagonistas receptores H2 
 Age como antagonista da ação da histamina. Este 
fármaco inibe a secreção basal de ácido gástrico, e 
reduz tanto o volume quanto o conteúdo de ácido (HCl) 
e de pepsina. 
 
17 
Antagonistas receptores H2 
 Exemplos 
Receptor H2 Receptor H2 
histamina 
ranitidina 
Antagonistas receptores H2 
Impede que a 
histamina se ligue 
ao receptor H2 
Mecanismo de ação 
19 
Antagonistas receptores H2 
Mecanismo de ação 
20 
 Efeitos colaterais 
 De modo geral são bem tolerados pelos pacientes 
 Pode causar: 
 Diarreia, cefaleia, sonolência, fadiga, dor muscular e 
 constipação 
 Interação medicamentosa 
 Cimetidina: inibe CP450 -> aumenta o nível dos fármacos que 
são metabolizados por essas enzimas -> quase não é utilizada 
 Ranitidina: afinidade de apenas 10% com CP450 
 Redução na absorção do cetoconazol por aumento do pH 
intragástrico. 
Antagonistas receptores H2 
Tratamento de úlcera não complicada, quando 
necessário uso contínuo de AINE – dose terapêutica 
 
Prevenção de úlceras duodenais – dose dupla é efetiva 
para prevenir úlceras gástricas e duodenais por uso 
crônico de AINE 
 
Úlcera ativa, doença do refluxo gastresofágico, 
esofagite erosiva, dispepsia funcional. 
Antagonistas receptores H2 
Indicações 
22 
Inibidores de Bomba de prótons 
 Inibem a H+, K+-ATPase gástrica, diminuindo a 
produção diária de ácido (basal e estimulada) em 
80-95%; 
 São os supressores mais potentes. 
23 
Inibidores de Bomba de prótons 
24 
Inibidores de Bomba de prótons 
Mecanismo de ação 
25 
Inibidores de Bomba de prótons 
Mecanismo de ação 
 São pró-fármacos: precisam ser ativados em meio ácido 
H+ 
Enzima da 
bomba de 
prótons 
Inibição irreversível 
26 
Inibidores de Bomba de prótons 
 Efeitos colaterais 
 De modo geral são bem tolerados pelos pacientes 
 Pode causar: 
 Náusea, dor abdominal, flatulencia, diarreia e 
 constipação 
 Hipergastrinemia: mais frequente com iBPs do que com 
antagonias H2 
• Níveis de gastrina muito elevado 
• Hipersecreção de rebote de HCl 
• Pode promover o crescimento de tumores gastrintestinais 
27 
Inibidores de Bomba de prótons 
 Interação medicamentosa 
 Os inibidores de bomba de prontons são metabolizados pela CP450 -> 
interfere na eliminação de outros fármacos. 
 Omeprazol diminui a depuração de dissulfiram, fenitoína 
 Omeprazol aumenta a depuração de imipramina, antipsicóticos, teofilina 
 Omeprazol aumenta toxicidade de clorazepato. 
 Omeprazol e lansoprazol reduzem a concentração de vários 
antirretrovirais. 
 Omeprazol aumenta o efeito de citalopram, com aumento do intervalo 
Q-T (arritmias). 
 Omeprazol aumenta o efeito de varfarina. 
 Omeprazol e reduzem efeito de clopidogrel – aumento do risco de 
trombose. 
Indicações 
Úlceras gástricas e duodenais ativas e não complicadas – 1ª 
escolha 
Alto risco de complicações ulcerosas induzidas por AINEs – 1ª 
escolha 
 Incluir em regimes terapêuticos para úlcera recentemente 
diagnosticada ou recorrente por H. pylori ou por uso de AINEs 
Doença do refluxo gastresofágico 
Síndrome de Zollinger-Ellison – omeprazol 20-160 mg/dia, 
lansoprazol 30-165 mg/dia. 
Inibidores de Bomba de prótons 
Antiácidos 
 Muito utilizados pelos pacientes 
 Compostos básicos que neutralizam o HCl 
Exemplos: 
NaHCO3 
NaCO3 
CaCO3 
Mg(OH)2 
Al(OH)3 
Antiácidos 
Mecanismo de ação 
31 
Antiácidos 
 Efeitos colaterais 
 Secreção ácida de rebote -> administração mais frequente; 
 Podem elevar o pH urinário; 
 Antiácidos com Al3+, Ca2+ e Mg2+ são menos absorvidos que Na+; 
 Al3+ -> pode contribuir para osteoporose, encefalopatia e o 
miopatia; 
 Ca2+ -> hipercalcemia transitória; 
 Alteram o pH do estomago -> interfere na absorção de outros 
fármacos administrados concomitantes. 
 
32 
Supressão ácida 
Antagonista receptores H2 
Inibidores de bomba de prótons 
Antiácidos 
Proteção da mucosa 
Agentes de barreira 
Prostaglandinas e análogos 
Fármacos empregados 
33 
Agentes de barreira 
 São fármacos gastro protetores 
 Estimula a produção local de prostaglandinas e fator de 
crescimento epidérmico 
 Inibe a hidrólise das proteínas da mucosa pela pepsina 
 Formam polímero viscoso e pegajoso que adere as células 
epiteliais e as crateras das úlceras 
34 
Agentes de barreira 
Sucralfato 
Sal de sacarose complexado com Al(OH)3 
Ativado em pH ácido 
Forma um gel que protege a mucosa 
 
Composto de bismuto 
Subsalicilato de bismuto 
 
35 
Agentes de barreira 
Mecanismo de ação - sucralfato 
36 
Agentes de barreira 
Medicamento Ação Efeito colateral 
Sulcratato • Gel protetor da 
mucosa 
• Estimula a síntese de 
PG 
Constipação 
Subsalicilato de bismuto • Reveste a base da 
lesão ulcerosa 
• Estimulada a 
produção de mucina 
e bicarbonato 
• Efeito 
antimicrobiano frente 
H. pylori 
Náusea, vômitos 
diarreia, tonturas, 
cefaléia 
Sulcralato: pouco utilizado devido as efeitos colaterais e a 
baixa adesão do paciente (administração 4x/dia) 
37 
Prostaglandinas e análogos 
Misoprostol 
Análogo sintético da prostaglandia E1 
Estimula a produção de muco 
Reduz secreção de HCl 
 
 
 Pró-fármacos: sofre hidrolise para formar o misoprostol ácido 
38 
Prostaglandinas e análogos 
Estrutura química 
do misoprostol 
Estrutura química 
da PGE1 
39 
 Efeitos colaterais 
Diarreias (com ou sem dor) 
Cólicas abdominais 
Prostaglandinas e análogos 
É pouco utilizado devido as efeitos colaterais e a baixa 
adesão do paciente (administração 4x/dia) 
40 
Supressão ácida 
Antagonista receptores H2 
Inibidores de bomba de prótons 
Antiácidos 
Proteção da mucosa 
Agentes de barreira 
Prostaglandinas e análogos 
Fármacos empregados 
41 
42 
Tratamento 
43 
44 
45 
Bibliografia 
As Bases Farmacológicas da 
Terapêutica, Goodman & Gilman; 
12a ed. 
Farmacologia Básica; Katzung, B. 
10ª ed. 
Bibliogragia complementar 
FarmacologiaMédica; Klant, R. 3ª 
ed. 
Farmacologia; Silva, P. 7ª ed. 
46