aula 6 TRANSDERMICOS

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 SISTEMAS DE LIBERAÇÃO 
TRANSDÉRMICA DE FÁRMACOS 
A PELE COMO VIA DE 
ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACOS 
 Nos últimos anos – aumento das pesquisas de novos fármacos e/ou 
sistemas de liberação na pele. 
 Pele – órgão mais extenso do corpo humano formado por várias 
camadas e apêndices. 
 Estrato Córneo 
(Camada Córnea) 
A pele humana 
video 
Profa. Maria Bernadete Pierre- 
Farmacotécnica UFRJ- 2018 
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PELE: EPITÉLIO PAVIMENTOSO ESTRATIFICADO 
(QUERATINIZADO OU CORNIFICADO) 
ESTRATO CÓRNEO 
EPIDERME 
DERME 
CAMADA 1) EPIDERME 
Estrato córneo 
Camada granulosa 
Camada espinhosa 
Camada basal 
Matriz lipídica 
EC: PAREDE DE TIJOLOS= 40% queratina; 40% água e 20% de lipídeos 
EC= 10-15 µm espessura (15-25 camadas corneócitos) 
CAMADA 1) EPIDERME (~150 µM) 
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CAMADA 2) DERME (~ 2 mm) 
•Colágeno, elastina, reticulina: flexibilidade 
•Folículos pilosos 
•Glândulas Sudoríparas E sebáceas 
•Vasos sanguíneos 
•Terminações nervosas 
 
DERME 
CAMADA 3) HIPODERME 
TECIDO SUBCUTÂNEO: CÉLULAS ADIPOSAS: 
RESERVA ENERGÉTICA E LIPÍDICA 
BARREIRA TÉRMICA 
AMORTECEDOR MECÂNICO 
hipoderme 
•PRODUTO TÓPICO 
 
Tratamento Dermatológico: 
Ideal: Alta eficácia na pele 
 Baixa atividade sistêmica 
 
 
• Penetração Cutânea ou Absorção Cutânea = Ação Tópica/LOCAL 
PRODUTOS TÓPICOS 
X 
PRODUTOS TRANSDÉRMICOS 
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PRODUTOS TÓPICOS 
1- Tratamento da superfície da pele 
 
 
 
2- tratamento do EC 
 
 
 
3- Tratamento dos apêndices da pele 
 
 
 
4- Tratamento em tecidos viáveis da pele 
 
 
 
 
 
Antimicrobiano/antifúngico 
Protetores solares 
Repelentes inseto 
Maquiagem 
Emoliência 
Queratolíticos 
Queratoplásticos 
Antitranspirantes 
Antibióticos/antifúngicos 
depilatórios 
Anti-inflamatórios tópicos 
Anestésicos 
Antipruriginosos 
Anti-histamínicos 
PDT- câncer pele 
•PRODUTO TRANSDÉRMICO 
A pele é uma alternativa para a terapia sistêmica: 
 
 
• Ideal: alta atividade sistêmica e baixa atividade na pele 
 
• Dispositivo= reservatório + filme adesivo 
 
•Permeação cutânea ou absorção transcutânea = 
ação sistêmica 
VIAS DE PENETRAÇÃO DE FÁRMACOS 
ATRAVÉS DA PELE 
Fio de cabelo
Vias de penetração
Estrato 
córneo
Epiderme 
viável
Glândula 
sebácea
Folículo
piloso
Papila 
dérmica
Poro sudoríparo
Capilar 
subepidérmico
Ducto sudoríparo
écrino
glândula 
sudorípara écrina
Plexo vascular
Fio de cabelo
Vias de penetração
Estrato 
córneo
Epiderme 
viável
Glândula 
sebácea
Folículo
piloso
Papila 
dérmica
Poro sudoríparo
Capilar 
subepidérmico
Ducto sudoríparo
écrino
glândula 
sudorípara écrina
Plexo vascular
ESTRATO CÓRNEO 
1) POROS SUDORÍPAROS 
 
2) FOLICULOS PILOSOS 
 
3) VIA EPIDERMICA- EC 
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VIAS DE PERMEAÇÃO DE FÁRMACOS ATRAVÉS DA PELE 
• Via Intercelular: pela matriz lipídica por um caminho tortuoso 
• Via Apêndice: “atalho” (rápida e direta). Atual interesse, mas 
limitada pelo local de aplicação do produto 
• Via Transcelular: partilha e difusão, repetidamente, nos 
corneócitos e na matriz lipídica 
 
ESTRATO CORNEO 
VIA INTER OU TRANSCELULAR 
EPIDERME VIÁVEL 
DERME 
MICROCIRCULAÇÃO SISTEMICA 
ABSORÇÃO TRANSEPIDÉRMICA 
SISTEMAS DE LIBERAÇÃO TRANSDÉRMICOS (SLT) 
(=SISTEMAS TERAPÊUTICOS TRANSDÉRMICOS (STT) 
 
 
DEFINIÇÃO: 
 
 
Tecnologia de sistemas de liberação que permite a passagem de 
fármacos através da pele intacta. 
 
 
 
 
 
São usados para liberar medicamentos em concentrações 
uniformes, sem dor e resultam em poucos efeitos colaterais. 
. 
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VANTAGENS DOS SISTEMAS TRANSDÉRMICOS 
a) Manutenção dos níveis sanguíneos do fármaco dentro da faixa terapêutica 
desejável; 
 
b) Eliminação/redução dos efeitos colaterais; 
 
c) Evita a metabolização hepática e a variação da absorção no TGI; 
 
d) Melhora a submissão do paciente; 
 
e) Administração simples; 
 
f) Possibilidade de interromper a terapia 
 
g) Permite a administração em casos de inconsciência. 
 
h) Evita os riscos de inconvenientes da administração parenteral e da absorção 
variável da via oral. 
 
 
Profa Dra Maria Bernadete Pierre- Farmacotécnica UFRJ 
S. L. T: ADESIVO TRANSDÉRMICO 
Profa Dra Maria Bernadete Pierre- Farmacotécnica UFRJ 
DESVANTAGENS DOS 
SISTEMAS TRANSDÉRMICOS 
a) Poucos fármacos são candidatos para a administração transdérmica 
(critérios requeridos) 
 
b) Somente fármacos relativamente potentes podem ser veiculados; 
 
c) Dificuldades de aderência do sistema a qualquer tipo de pele; 
 
d) Podem ser desconfortáveis e quase sempre de elevado custo; 
 
e) Inadequados para fármacos irritantes e sensibilizantes para a pele. 
 
f) Não são úteis em casos de emergência 
 
Profa Dra Maria Bernadete Pierre- Farmacotécnica UFRJ 
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CRITÉRIOS PARA A ESCOLHA DO FÁRMACO 
A) Estar na forma não- ionizada 
 
 
 
 
 
 
 
 
B) Alta potência 
 
 
 
C) Meia-vida biológica (t ½) curta 
 
 
 
 
Potencia= dose x efeito 
Eficácia= efeito máximo 
D) Ter baixa massa molecular (<400) e estabilidade 
 e) Ter adequado coeficiente de partição óleo-água KO/A 
Ensaio do KO/A (afinidade em duas fases distintas) 
para determinar lipofilia 
• Fármaco na Fase aquosa ou fase oleosa 
• Misturar fases e agitar no funil separação 
• Quantificar F na FAQUOSA: 
C1= [F] antes extração 
C2= [F] após extração 
 
C1- C2= [F] fase oleosa 
 
Então se: 
KO/A= [F] fase oleosa = C1-C2 = P 
 [F] fase aquosa C2 
Valor de P Log P Afinidade por fases oleosa e aquosa 
SE P= 1 LOG P= 0 Igual afinidade por ambas fases 
Se P < 1 Log P <0 TENDENCIA FASE AQUOSA; 
QTO MENOR, MAIS HIDROFILICO 
Se P > 1 Log P >0 TENDENCIA FASE OLEOSA; QTO MAIOR , MAIS LIPOFILICO 
C1 
C2 
...CRITÉRIOS PARA A ESCOLHA DO FÁRMACO 
...CRITÉRIOS PARA A ESCOLHA DO FÁRMACO 
Para penetrar o Estrato Córneo: 
 
 Fármacos lipofílicos penetram com mais facilidade (K O/A > 1 ou Log P > 0) pois 
encontram a matriz lipídica do EC, principal barreira à penetração na pele; 
 
Para permear a Derme e atingir a circulação sanguínea: 
 
 O fármaco deverá apresentar também alguma característica hidrofílica, pois a derme 
tem maior conteúdo aquoso; além disso o fármaco deverá ser dissolvido no sangue 
para ser absorvido e distribuído sistemicamente. 
 Assim, fármacos com K O/A= 1 ou Log P= 0 seria ideal pois teria afinidade pelo EC 
(lipofílico) e também por ambiente aquoso (sangue). Entretanto dificilmente fármacos 
apresentam tais valores. 
 Fármacos com Log P entre 1 e 3 possuem boa lipofilicidade para penetração no EC e 
aceitável afinidade com fase aquosa para a absorção sistêmica. 
 
 Log P entre 1 e 3 significa que a afinidade do fármaco por uma fase oleosa é de 10 a 
1000 vezes maior comparado a uma fase aquosa. 
QUAL LOG P IDEAL PARA FÁRMACO TER AÇÃO SISTEMICA ATRAVÉS DA PELE? 
 
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...CRITÉRIOS PARA A ESCOLHA DO FÁRMACO 
f) Não ser irritante para a pele 
 
 
 
g) Não apresentar efeitos adversos em tecidos não alvo 
 
 
 
...CRITÉRIOS PARA A ESCOLHA DO FÁRMACO 
Fatores que afetam absorção percutânea 
1. PROPRIEDADES FISICO-QUIMICAS DA DROGA 
 
2. CARACTERÍSTICAS DA FORMULAÇÃO 
 
3. LOCAL DE APLICAÇÃO 
 
 
 
 
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Fatores que afetam absorção percutânea 
1. PROPRIEDADES FISICO-QUIMICAS DA DROGA 
 
1a. Tamanho e PM: 
inversamenteproporcional à penetração na pele (PM < 500 Da) 
 
1b. Log P (lipofilia): mais lipofílico será mais absorvido, porém há limites 
pois valores acima de 5 tem pouca afinidade por ambiente aquoso e limita a 
absorção sanguínea. 
 
1c. Concentração: diretamente proporcional à penetração na pele. 
 
1d. pH: afeta ionização droga e o grau penetração. Droga não ionizada tem 
maior absorção que ionizada. 
 
 
Fatores que afetam absorção percutânea 
2. CARACTERISTICAS DA FORMULAÇÃO 
 2a. Promotores de penetração cutânea 
 Adicionados na formulação dos TTS quando fármaco não é favorável para 
permeação cutânea (hidrofílico ou lipofilicidade acima do limite) 
São substâncias químicas que alteram a permeabilidade da barreira (EC) de 
modo reversível: Aumentar hidratação EC (uréia) 
 Alterar estrutura lipídeos e proteínas: 
EX: DMSO; azona; etanol; ácido oléico; Propilenoglicol; tensoativos (lauril sulfato 
sódio, etc) 
Consequentemente aumentam a penetração e permeação do fármaco na pele 
3- LOCAIS DE APLICAÇÃO 
Região pós- 
auricular 
Parte superior braços/costas 
• ALTERNAR LOCAL A CADA APLICAÇÃO; 
• LOCAL LIMPO, SECO, LIVRE DE PÊLOS; 
• NÃO IRRITADO, NÃO OLEOSO, NÃO 
INFLAMADO; 
• NÃO USAR LOÇÕES OU CREMES; 
• NÃO CORTAR O TTS; 
• NÃO APLICAR EM LOCAIS Q SOFRERÃO 
ATRITO; 
• LAVAR AS MÃOS APÓS APLICAÇÃO; 
• DESCARTE ADEQUADO 
Abdomen 
Fatores afetam absorção percutânea 
Maior fluxo sangue 
Espessura pele constante 
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TECNOLOGIA DOS SISTEMAS DE LIBERAÇÃO 
TRANSDÉRMICOS 
S. T. PASSIVOS 
 
O fármaco se difunde através da epiderme avascular para a derme 
profunda, onde atua localmente ou penetra os capilares para o efeito 
sistêmico. 
 
Permitem a difusão do fármaco através da pele para a corrente 
sanguínea utilizando um gradiente de concentração simples como 
força direcionadora: 
 
 
Adesivos Transdérmicos 
 
Profa Dra Maria Bernadete Pierre- Farmacotécnica UFRJ 
Componentes básicos: 
 
a) Plataforma (suporte) 
 
a) Reservatório para fármaco 
 
c) Elemento controlador de 
velocidade de liberação: 
 Matriz ou 
 Membrana 
 
ESTRUTURA DOS ADESIVOS TRANSDÉRMICOS 
Profa. Maria Bernadete Pierre- Farmacotécnica UFRJ- 2018 
ESTRUTURA DOS ADESIVOS 
 TRANSDÉRMICOS 
2- Sistema Reservatório ou Matricial que armazena e libera o fármaco 
para a pele 
 
3- Camada adesiva: aderir os componentes do adesivo e fixa adesivo na 
pele. pode-se também adicionar uma quantia de fármaco para a atuar 
como dose inicial (efeito burst) 
 
4- Película destacável: proteção do sistema na estocagem e manuseio. 
Removida antes do uso. 
1 
2 
3 4 
1- Membrana externa: 
Camada impermeável. Deve ser flexível, 
impermeável ao vapor de água, 
microrganismos, pode ser impresso. 
 
Função: proteger o sistema contra perda do 
fármaco. proporcionar oclusão e servir como 
suporte para o polímero adesivo. 
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Componentes e materiais do adesivo transdérmico 
1. Camada externa 
 
Materiais: 
 
 Fibras de celulose; 
 Poliéster, filme de poliéster pigmentado, filme poliéster aluminizado; 
 Filmes polietileno, polietileno de baixa densidade; 
 Polipropileno 
 Poliolefinas; 
 Papel; 
 Folha metálica; 
 Folha de alumínio de poliéster metalizado laminado com polietileno; 
 Tereftalato de polietileno; 
 Polietileneteraptalato siliconizado, etc 
 
 
...Componentes e materiais do adesivo transdérmico 
2- Armazenamento do fármaco: 
 
2ª- SISTEMA RESERVATORIO 
 
 
2B- SISTEMA MATRICIAL 
...Componentes e materiais do adesivo transdérmico 
3. Camada Adesiva 
 
Deve manter o contato com a pele e aderir nela com 
pouca pressão 
 
Poliisobutadieno (PIB) 
Poliacrilato e polímero adesivo baseado em silicone, 
Poliacrilatos (polibutilacrilato) 
Borracha natural ou sintética, 
Silicones 
Hot melt PSA 
 
 
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4. Película destacável 
 Previne perda da droga 
 Previne contaminação do adesivo do meio externo durante estocagem e 
transporte 
 É retirada no momento do uso 
 
 EXEMPLOS: 
Polietileno, 
PVC, 
Tecido, 
 Folha ou filme de poliéster, 
 Folha metálica, 
Silicones, silicone com cobertura poliéster, tereftalato de poliéster 
siliconizado, 
Fluorosilicones , 
Scotchpak 1022 e Scotchpak 9742 (3M Drug Delivery Systems) 
 
 
Componentes e materiais do adesivo transdérmico 
2- Reservatório do fármaco: 
 
sólido disperso em matriz polimérica sólida 
Pode ter plastificante como adjuvante (reduzem a rigidez do polímero , 
aumentando as características de difusão da droga) 
Ex:PEG, PG, glicerina e derivados, dibutil ftalato 
 
sólido suspenso em líquido viscoso (silicone fluido, óleo mineral, etc) 
 
 dissolvido em solvente (solução) 
1- SISTEMAS CONTROLADOS POR MEMBRANAS = RESERVATÓRIO 
1- Membrana externa 
3- Membrana polimérica controladora da liberação do fármaco (micro porosa ou semi-permeável 
COPOLÍMERO EVA (ACETATO VINIL ETILENO) 
BORRACHA DE SILICONE 
POLIURETANO, POLIETILENO 
FILME DE POLIPROPILENO MICROPOROSO 
MEMBRANA MICROPOROSA DE POLIETILENO 
4-Camada externa, adesiva e protetora 
5- Película destacável 
1 
2 
3 
4 
5 
A taxa de liberação do fármaco a partir desse sistema pode ser pode ser 
modificada variando-se: 
 
• A composição do polímero 
 
• A permeabilidade da membrana limitadora 
 
• A espessura da membrana 
1- SISTEMAS CONTROLADOS POR MEMBRANAS = RESERVATÓRIO 
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PREPARO DO ADESIVO TIPO SISTEMA RESERVATORIO 
A- Preenchimento dos moldes e 
selagem 
 
 
 
 
 
B-Processo de cobertura e secagem 
 
 
 
C- Problemas potenciais que 
surgem durante produção dos 
adesivos: 
•Bolhas de ar 
•Corte 
•Dobra 
•Respingo de gel 
•desalinhamento 
 
Escopolamina- Transderm-scop ( ALZA/NOVARTIS) 
 
 
 
 
 
Indicação Tipo Dose e tamanho 
adesivo 
Local aplicação Duração 
Anti-emético, 
naúsea associada a 
cirurgia e Enjôo 
movimento 
Reservatório 1,5 mg em 2,5 cm 
2 
10 mg por 3 dias 
Atrás orelha 72 horas 
EXEMPLOS DE ADESIVOS TIPO RESERVATORIO 
Primeiro adesivo transdérmico disponível comercialmente (1979) aprovado pelo FDA 
Testosterona 
ESPECIALIDADE FABRICANTE Local aplicação 
 
DURAÇÃO 
ANDRODERM (1995) Watson Pharma Costas, abdomen ou 
braço superior 
24 hs 
TESTODERM TTS Alza Corp. 24 hs 
HIPOGONADISMO EM HOMENS 
EXEMPLOS DE ADESIVOS TIPO RESERVATORIO 
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NICOTINA Alza/GlaxoSmithKline, 1991 
Indicação Tipo Dose e tamanho adesivo Local 
aplicaçã
o 
Duração 
Cessação fumar Reservatório/membran
a 
36 mg em 7 cm2 (7mg em 24h) 
75 mg em 15 cm 2 (14 mg em 24 h) 
114 mg em 22 cm2 (21 mg em 24 
h) 
qualqu
er 
24 h 
EXEMPLOS DE ADESIVOS TIPO RESERVATORIO 
Nitroglicerina sublingual: 
• Dosagem baixa e t ½ curta; 
• Via oral: Rapidamente metabolizada no fígado. Elevados picos no 
plasma. 
MINITRAN- 1cm² libera ao redor de 0.03 mg nitroglicerina por hora. 
Assim, 
3.3 cm2 libera 0,1 mg nitrog/h 
6.7 cm 2 libera 0,2 mg nitrog/h 
13.3 cm2 libera 0.4 mg de mg nitrog/h 
20 cm2 libera 0.6 mg de mg nitrog/h 
- Deponit, Nitrodur 
- Minitran (3 M Pharma)- 1 dia duração 
NITROGLICERINA (ANGINA PECTORIS) 
EXEMPLOS DE ADESIVOS TIPO RESERVATORIO 
Estradiol Estraderm® Novartis 
 
3 
Fármaco Especialidade Fabricante Duração 
(dias) 
REPOSIÇÃO HORMONAL E 
ANTICONCEPÇÃO 
EXEMPLOS DE ADESIVOS TIPO RESERVATORIO 
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CLONIDINA 
Clonidina Catapress TTS ® Alza corp/Boehringer 
Ingelhein 
7 
Fármaco EspecialidadeFabricante Duração 
(dias) 
Anti- hipertensivo 
Profa Dra Maria Bernadete Pierre- Farmacotécnica UFRJ 
 
EXEMPLOS DE ADESIVOS TIPO RESERVATORIO 
2- SISTEMAS CONTROLADOS POR MATRIZ (MATRICIAL OU MONOLÍTICO) 
1- Membrana externa 
Mecanismo de liberação: depende da 
 
• solubilidade do fármaco na matriz 
 
• Concentração do fármaco 
1 2 
3 
4 
2-MATRIZ POLIMÉRICA 
 
polímero hidrofílico = GEL ou 
 
Polimero lipofilico contendo o fármaco sólido 
disperso. 
 
Fármaco está em contato direto com a camada 
externa 
3- Camada externa, adesiva e protetora 
4- Película destacável 
POLÍMEROS FORMADORES DE MATRIZ 
• PEG 
 
• ÁCIDO ACRILICO 
Ex: Eudragit RL PM, Eudragit-S 100, Eudragit RS PM, e 
Eudragit E-100 
 
• ETILCELULOSE 
 
• PVP 
 
• HMPC, ETC 
 
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2- SISTEMAS CONTROLADOS POR MATRIZ (MATRICIAL OU 
MONOLÍTICO) 
Preparo : 
fármaco + polímero dissolvidos ou 
misturados, formam a matriz 
 
 
Secagem 
 
 
cortada em pedaços individuais 
 
 
 incorporada entre a camada 
anterior e frontal do dispositivo 
transdérmico 
 
EXEMPLOS DE ADESIVOS COMERCIAIS TIPO MATRICIAL 
Nome Indicação Duração 
Nicotina 
Nicorette 
Parar fumar 16 h 
 
Nicotina Habitrol 
(1990) 
Parar fumar 
 
16 h 
Rivastigmina 
(Exelon) 
Alzheimer 
Parkinson 
24h 
EXEMPLOS DE ADESIVOS COMERCIAIS TIPO MATRICIAL 
Nome Indicação 
Estradiol 
 
ALLORA® 
VEVELLE 
CLIIMARA 
ESTADERM 
ANTI CONCEPÇÃO 
BUPRENORFINA =BUTRANS ® 
 
DEPENDENCIA A OPIÁCEOS (MORFINA, 
HEROINA) 
OXIBUTINA = OXYTROL® 
 
INCONTINENCIA URINÁRIA 
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APLICAÇÃO CORRETA 
DOS ADESIVOS 
 TRANSDÉRMICOS 
 
A evolução dos SLT 
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18 
REFERÊNCIAS 
BIBLIOGRÁFICAS 
• FARMACOTÉCNICA: FORMAS FARMACÊUTICAS & SISTEMAS 
DE LIBERAÇÃO DE FÁRMACOS. 
ANSEL, H.C.; POPOVICH, N. G.; ALLEN, L. V., JR. 2000, 6a 
ed., Ed. Premier. 
• TECNOLOGIA FARMACÊUTICA. PRISTA, J.N; 
ALVES, A. C; MORGADO, R. 1996, 4a EDIÇÃO. ED. 
FUNDAÇÃO CALOUSTE GULBERKIAN, VOL II. 
• A PRACTICAL GUIDE TO CONTEMPORARY PHARMACY 
PRACTICE. THOMPSON, J. E. 1998, 1a ED. 
 
Profa Dra Maria Bernadete Pierre- Farmacotécnica UFRJ