acido araquidonico

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FARMACOLOGIA 
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ACIDO ARAQUIDONICO 
Vai ter uma lesão 
Essa lesão vai acarretar uma destruição de células e a 
quebra dessas células libera os fosfolipídios 
Esses fosfolipídios recebem a ação da fosfolipase A2 
Essa fosfolipase A2 quebra o fosfolipídio, e um dos 
produtos resultantes dessa quebra é o ácido 
araquidônico 
O ácido araquidônico sofre ação da cicloocixgenase e 
lipoxigenase 
Quando a cliclooxigensase atuar em cima do ácido 
araquidônico, libera substancia chamadas 
prostanoides 
Quando a lipooxigenase atua sobre o acido 
araquidônico, libera leucotrienos 
FOSFOLIPASE A2 
É uma enzima catalítica que vai liberar o acido 
araquidônico através da quebra dos fosfolipideos 
Chega no fosfolipídio e quebra ele 
Um dos produtos é o ácido araquidônico 
Esse ácido araquidônico é a base para a formação da 
inflamação, é um derivado do fosfolipídio que é a base 
para a formação dos estímulos pró inflamatórios 
Porque o corticoide é tão potente¿ Porque o corticoide 
destrói a fosfolipase, se ele destrói a fosfolipase ele 
não libera ácido araquidônico, e não tem inflamação 
Se você toma muito corticoide, não tem inflamação, 
fica com a ferida aberta por muito tempo 
CICLOOXIGENASE 
Tem três tipos: 
 COX 1: Fisiológica. 
Atua na mucosa gástrica (estomago fica protegido 
pelo suco gástrico porque tem a cox 1) 
Endotélio vascular livre (vasos vão ficar dilatados). 
Parenquima renal (celular renais e nefrons vao 
funcionar bem). 
Plaquetas se agregam e formam coágulos sanguínea. 
Se destroi COX 1 quando não quer que se forme 
coágulos. 
 COX 2: Fisiológico e patológico. 
Inflamação e dor 
COX 3: Hipotálamo. SNC. 
Região que é o centro termo regulador 
Vai definir qual é a temperatura do corpo 
Seu excesso: aumenta a temperatura 
VIAS DA CICLOOXIGENASE 
Nao é a ciclooxigenase que causa tudo isso, a 
clicooxigenase quebra o ácido araquidonico, que vai 
produzir prostaglandina, e essas prostaglandinas vao 
quebrar e produzir protaglandina e protaciclina 
Cox vai no acido araquidonico e quebra ele, sua 
quebra produz protaglandina e protaciclina 
Todos os efeitos da cox quem faz é a protaglandina 
Como se chama o derivado da COX¿ Prostaglandina. 
A COX é por vezes chamada de prostaglandina H 
sintetase (PGHS) e faz mediação dos dois primeiros 
passos da via. 
– O seu componente ciclooxigenase permite a 
formação da Prostaglandina G2 (PGG2)a partir do 
ácido araquidônico. 
– O componente de peroxidase da mesma enzima 
permite a subsequente conversão desta PGG2 a 
Prostaglandina H2 (PGH2). 
– A partir da PGH2 podem ser produzidas 4 
prostaglandinas ativas, chamadas eicosanóides. 
– Prostaglandina D2 (PGD2), a Prostaglandina E2 
(PGE2), a Prostaglandina F2 (PGF2) e a 
Prostaglandina I2 (PGI2 ou prostaciclina). 
– Existem quatro famílias de eicosanóides: 
– as prostaglandinas, as prostaciclinas, os 
tromboxanos, e os leucotrienos. 
Tromboxano: forma o trombo (agregação das 
plaquetas) 
O anti inflamatorio nao quer destruir protaglandina, 
ele quer destruir a COX 
LIPOOXIGENASE 
Acido araquidônico sobre ação da cliclooxigenase e 
produz prostaglandina e tromboxano 
Lipooxigenase NÃO é atingida por anti-inflamatórios, 
tem que ser drogas especificas 
Ela entra na jogada dos CORTICOIDES (anti-
inflamatórios esteroidal), pois os anti-inflamatórios 
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esteroidais destrói a fosfolipase, se destrói a 
fosfolipase não tem ácido araquidônico. 
Tem 3 formas diferentes: 
5-LOX: resposta inflamatória 
12-LOX: ligada a parte inflamatória e muito ao 
musculo liso dos vasos 
15-LOX: ligado ao sistema imunológico (eosinófilo e 
linfócito) 
Ácido araquidônico também é quebrado pela LOX, e 
quando ele é quebrado pela LOX, geram os 
monohidroperoxidoeicosatetraenoicos (HPETEs), os 
ácidos hidroxieicosatetraenoicos (HETEs) e os 
leucotrienos (LTs). 
Produz um ácido instável e um estável 
Assim que a lipooxigenase quebra o acido 
araquidônico, gera HPETEs, assim que gera HPETEs, 
gera HETEs 
5 HPETEs 
12 HPETEs 
15 HPETEs 
Trato respiratório depende muito de lipooxigenase. Se 
trata com corticoides (vai la fosfolipase, não tem ácido 
araquidônico, quer acabar com a ciclooxigenase e 
lipooxigenase, destrói a inflamação. Excesso para a 
inflamação, e isso não é bom porque tem que ter a 
inflamação.) 
VIAS DA LIPOOXIGENASE 
Inicia-se com a oxidação do ácido araquidônico pela 
LOX. A reação consiste na adição de um grupo 
hidroperoxido à molécula de ácido araquidônico 
formando ácido monohidroperoxidoeicosatetraenoico 
(HPETE). 
– 5-HPETE: é o principal produto em basófilos, 
leucócitos polimorfonucleados, macrófagos, 
mastócitos e qualquer tecido envolvido numa 
resposta inflamatória; 
– 12-HPETE: é o principal produto em plaquetas, 
células pancreáticas, músculo liso vascular e 
células glomerulares; 
– 15-HPETE: é o principal produto em reticulócitos, 
eosinófilos, linfócitos T e epitélio respiratório. 
• Os HPETEs são percursores instáveis e 
rapidamente dão origem a novos compostos, 
os ácidos hidroxieicosatetraenoicos ou HETEs 
• O principal papel dos HETEs identificado até à 
data é a regulação da resposta inflamatória: 
são quimiotáxicos. 
HTEPEs são instáveis e dão origem a ácidos estáveis, 
os HETEs, e quando dão origem aos HETEs 
Na inflamação, as células ficam na periferia dos vasos 
e aumentam a permeabilidade dos vasos, fazendo as 
células saírem do vaso 
Quando as células saem do vaso, tem o chamado 
QUIMIOTAXIA (região inflamada quimicamente está 
chamando as células para ajudar na recuperação) 
Inflamação começa a chamar as células com a ação 
da lipooxigenase. 
LEUCOTRIENOS 
Na hora que começa a chamar as células, tem os 
leucotrienos 
Leucotrienos é derivadado do 5 HPETEs 
Leucotrieno deixa inchado, faz edema 
Ativa mastócito, basófilo e eosinófilo 
Faz com que tenha inflamação e dificuldade 
respiratória, vermelhão na pele e edema. Quando 
muito grave, fechamento da glote 
Esse 5 HPETEs é pró inflamatório, faz com que os 
leucócitos sejam ativados, sem leucotrieno não tem 
ação do leucócito, sem leucotrieno não tem defesa. 
Quando altera leucotrieno, causa alergia e ASMA, ele 
faz com que toda reação imunológica seja aumentada, 
gerando ASMA 
EICOSANOIDES 
São moléculas derivadas de ácidos graxos da família 
ômega-6. Os principais são derivados do ácido 
aracdônico. 
– Endoperóxidos cíclicos de prostaglandinas 
• Prostaglandinas – PGE1 , PGD2 , PGE2 e PGF2α 
– PGE1 – responsável pela manutenção 
fisiológica de certos órgãos; 
– PGD2 , PGE2 e PGF2α – mediadores do 
processo inflamatório. 
• Prostaglandina I2 (prostaciclina – PGI2) – 
vasodilatadora; impede agregação 
plaquetária; manutenção de fluxo sanguíneo. 
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• Tromboxana A2 (TXA2) – efeitos contrários à 
PGI2. Causa agregação plaquetária e 
vasoconstrição. 
– Enzima 5-lipoxigenase converte ácido 
aracdônico em leucotrienos (LTs) 
– Mastócitos, basófilos e eosinófilos – resposta à 
estímulos inflamatórios e produção dos 
leucotrienos dos tipos C4, D4 e E4, causadores da 
anafilaxia. 
– Principais efeitos sobre as vias aéreas (receptores 
CysLT1) – broncoconstrição, inflamação 
brônquica, edema e viscosidade da mucosa 
bronquial aumentada. 
HISTÓRICO 
• Séc XVIII  infusões casca do salgueiro 
• 1827 Leroux isola salicina e álcool salicílico 
• 1838 Piria isola ácido salicílico 
• 1860 kolbe e Lautmann sintetizam ácido 
salicílico 
• 1899 Dresser uso clínico ácido acetilsalicílico