Aula processamento e apresentação de antígenos

Prévia do material em texto

Captura, processamento e 
apresentação de antígenos 
Janaina Correia Oliveira 
(janacoliveira@hotmail.com) 
22/10/2014 
Departamento de Patologia 
Disciplina: Imunologia e Sorologia 
Processamento e apresentação de 
antígenos 
Imunidade 
inata 
Imunidade 
adaptativa 
Células Apresentadoras de Antígenos (APC) 
Células dendríticas (DC) 
(APC profissional) Macrófagos (MØ) 
Linfócitos B 
APCs: Ligam a 
imunidade inata a 
adaptativa e podem 
ser consideradas 
componentes dos 
dois sistemas. 
Função das APCs 
• As APCs estão presentes em todos os tecidos do corpo e tem como função 
capturar, processar e transportar antígenos até os órgãos linfóides 
secundários, onde as respostas de linfócito T podem ser iniciadas. 
 
• As APCs apresentam antígenos associados a moléculas de MHC (Major 
Histocompatibility Complex) aos linfócitos T CD4+ e CD8+ virgens e também a 
linfócitos T CD4+ previamente ativados. 
 
• As APCs apresentam complexos de peptídeo-MHC para reconhecimento 
pelas células T e também fornecem estímulos adicionais (moléculas 
coestimulatórias) necessárias à resposta dos linfócitos T. 
 
 
 
Células Dendríticas (DC) 
• APC profissional 
• Presente nos tecidos linfóides, epitélio das mucosas e parênquima 
dos órgãos. 
• A capacidade que a DC tem de capturar o antígeno nos tecidos e 
migrar para os órgãos linfóides secundários, aumenta a 
probabilidade do linfócito encontrar o antígeno. 
• Ativam linfócitos T CD4+ e CD8+ virgens. 
 
• Não apresentam antígenos aos linfócitos T virgens. 
• Os macrófagos apresentam antígenos a linfócitos T CD4 + 
previamente ativados, no sítio da infecção. Isso possibilita 
intensificar a ativação do macrófago nos casos de agentes 
infecciosos que são ingeridos por macrófagos, mas que 
resistem à morte. 
• A apresentação de antígenos por macrófagos tem por 
finalidade a ativação do próprio macrófago. 
Macrófagos (MØ) 
Linfócitos B 
Capturam antígenos através do receptor de célula B 
(Imunoglobulina), processam e apresentam esses antígenos 
associados ao MHC II, aos linfócitos T efetores previamente 
diferenciados, com a finalidade do CD4 + estimular a sua 
proliferação e diferenciação, ou em plasmócito ou em célula 
de memória. 
Apresentação de antígenos 
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 7º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011 
Peptídeos de Ag 
de superfíceis 
Ag solúvel 
Ag de 
superfície 
Peptídeos 
solúveis 
Peptídeos 
apresentados 
por células que 
expressam 
antígenos do 
MHC 
APC 
Receptor 
TCR 
Reconhecimentos de antígenos por 
linfócitos T 
Resposta de 
linfócito T 
Para os linfócito T reconhecerem o antígeno 
estranho é necessário que o peptídeo seja 
apresentado associado às moléculas MHC I ou II. 
MHC 
• O MHC foi inicialmente descoberto em estudos 
de rejeição de transplantes de tecidos. 
 
“A região genética que controla a rejeição dos enxertos e contem 
vários genes ligados é designado Complexo de 
Histocompatibilidade Principal – MHC” 
 
Função fisiológica do MHC 
MHC classe I – 
Apresentar antígenos aos linfócitos T CD8+ 
 
MHC classe II - 
Apresentar antígenos aos linfócitos T CD4+ 
Expressão da molécula de MHC I 
 MHC I são constitutivamente expressas por virtualmente todas as 
células nucleadas e diplóides (exceções: hemácias e linhagem 
germinativa). 
 
 Apresentam antígenos intracelulares citosólicos produzidos 
dentro da própria célula: 
 
- Proteínas celulares próprias 
- Proteínas virais 
- Proteínas de outros micro-organismos que realizem parasitismo 
intracelular obrigatório) 
Expressão da molécula de MHC II 
• Encontrada nas células dendríticas, macrófagos e linfócitos B 
(APCs) e em poucos outros tipos celulares. 
 
• Apresentam antígenos protéicos que foram endocitados, isto é, 
produzidos fora da célula e encontrados dentro de vesículas 
(fagossomo). 
APCs e expressão de MHC 
• Todas as células nucleadas apresentam MHC I. 
 
• Apenas as células APCs (DC, MØ e linfócito B) expressam 
MHC II. 
 
• Logo, APCs expressam MHC classe I e II. 
MHC classe I 
MHC classe I 
1. 2 cadeias polipeptídicas 
• Uma cadeia-α (ou cadeia pesada) codificada 
por genes do MHC 
• Uma cadeia β2 –microglobulina, não é 
codificada pelo gene do MHC 
2. é grande o suficiente para ligar peptídeos de 
8 a 11 aa em uma conformação flexível e estendida 
(linear) 
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 7º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011 
MHC classe II 
MHC classe II 
1. 2 cadeias polipeptídicas, ambas codificadas 
por genes MHC: 
• Uma cadeia-α 
• Uma cadeia β 
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 7º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011 
2. As extremidades da fenda de ligação do peptídeo 
estão abertas, desta forma peptídeos de 30 resíduos 
de aa ou mais podem se ajustar. 
3. É no domínio do tipo imunoglobulina da cadeia β2 
que ocorre a ligação com a molécula CD4 do linfocito T 
Antígenos reconhecidos pelos 
linfócitos T 
• Reconhecem antígenos protéicos associados a APC 
(Obs: Linfócitos T não reconhecem antígenos solúveis). 
 
• Peptídios lineares (processados) curtos. 
 
• Linfócitos T CD4+ reconhecem antígenos vesiculares 
extracelulares ligados a moléculas do MHC classe II. 
 
• Linfócitos T CD8+ reconhecem antígenos citosólicos 
endógenos ligados a moléculas do MHC classe I. 
Fases da apresentação de antígenos 
aos linfócitos T 
1. Captura do micro-organismo (fagocitose) 
2. Processamento do antígeno 
3. Apresentação do antígeno 
 
Captura do antígeno: Fagocitose (1) 
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 7º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011 
• A formação dos complexos peptídeo-MHC requer 
degradação prévia do antígeno - processamento antigênico. 
 
• Os peptídeos degradados são associados às moléculas do 
MHC no interior das células. 
 
• Complexos MHC-peptídeos são transportados para a 
membrana plasmática para serem apresentados aos 
linfócitos - apresentação de antígenos. 
Processamento do antígeno (2) 
Vias de processamento 
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 7º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011 
Vias de apresentação de antígeno do 
MHC de classe I 
Vias de apresentação de antígeno do 
MHC de classe II 
Funções da cadeia invariante 
associadas ao MHC II 
As primeiras respostas das células T 
após o reconhecimento do antígeno 
• Alteração na expressão de moléculas de superfície. 
• Alteração na secreção de citocinas. 
• Alteração na expressão de receptores de citocinas. 
Ativação dos 
linfócitos T 
• O que são células apresentadoras de antígenos? 
• Quais os linfócitos T são ativados pela apresentação 
de antígeno e qual o tipo de resposta induzida? 
• Fases da apresentação de antígenos 
• Tipo de antígenos reconhecido pelos Linfócitos T 
• Principais características estruturais dos MHC I e II 
• Como são apresentados os antígenos virais? 
• Como são apresentados os antígenos de patógenos 
que são fagocitados (p. ex.: bactérias)? 
Sugestão de roteiro para estudo