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* Farmacologia Geral * Bibliografia Sugerida CRAIG C, ROBERT E, STITZEL, RE. Farmacologia moderna com aplicações cínicas. 6ed. Rio de Janeiro. Guanabara Koogan, 2005. KATZUNG, BG. Farmacologia básica e clínica. 8 ed. Rio de Janeiro. Guanabara Koogan, 2003. DALE, MM., RITTER, JM., RANG, HP., FLOWER, RJ., farmacologia. 4 ed. Rio de Janeiro. Elsevier, 2007. GRAHAME, SDG., ARONSON, JK. Tratado de farmácia clínica e farmacoterapia. 3 ed. Rio de Janeiro. Guanabara Koogan, 2004. FUCHES, FD., WANNMACHER, L., FERREIRA, MB. Farcologia clínica. 3 ed. Rio de Janeiro. Guanabara Koogan, 2000. ALMEIDA, RN. Psicofarmacologia: fundamentos práticos. Rio de Janeiro. Guanabarra Koogan, 2005. FUCHES, FD., WANNMACHER, L., FERREIRA, MBC. Farmacologia clínica, fundamentos de terapêutica nacional. 4 ed. Rio de Janeiro. Gunabara Koogan, 2004. ELOIR, P., COLAB. Cuidados com os medicamentos. 4 ed. Porto Alegre. UFRGS, 2004. * Histórico Farmacologia Pharmakon - droga, fármaco ou medicamento; logos - estudo. Estudo da interação dos compostos químicos com os organismos vivos Ciência experimental que lida com as propriedades das drogas e seus efeitos nos sistemas vivos Ciência que estuda as alterações provocadas no organismo pelas drogas ou medicamentos Estudo dos efeitos das substâncias químicas sobre a função dos sistemas biológicos * Histórico Farmacologia ciência jovem que passou a ser reconhecida no final do século XIX Aspirina® (1899) * Farmacologia Atual * As diferentes áreas da farmacologia * As diferentes áreas da farmacologia É o caminho que o medicamento faz no organismo. Não estuda o mecanismo de ação, mas sim as etapas que a droga sofre desde a administração até a excreção: absorção, distribuição, biotransformação e excreção. etapas simultâneas, divisão apenas didática. * As diferentes áreas da farmacologia Estuda os efeitos fisiológicos dos fármacos nos organismos Mecanismos de ação Relação entre concentração do fármaco e efeito O efeito da droga nos tecidos * As diferentes áreas da farmacologia Estuda o preparo, a manipulação e a conservação dos medicamentos O desenvolvimento de novos produtos, relação com o meio biológico, técnicas de manipulação, doses, formas farmacêuticas, interações físicas e químicas entre os princípios ativos Visando conseguir melhor aproveitamento dos seus efeitos benéficos no organismo * As diferentes áreas da farmacologia Cuida da obtenção, identificação e isolamento de princípios ativos a partir de produtos naturais de origem animal, vegetal ou mineral, passiveis de uso terapêutico * As diferentes áreas da farmacologia Refere-se ao uso de medicamentos para o tratamento das enfermidades (Farmacologia Clínica) Terapêutica Envolve não só o uso de medicamentos, como também outros meios para a prevenção, diagnóstico e tratamento das enfermidades. Esses meios envolvem cirurgia, radiação e outros. * As diferentes áreas da farmacologia Área nova que tem se desenvolvido muito graças à possibilidade de se interferir, através do uso de drogas, na realização dos transplantes e de se utilizar com fins terapêuticos substâncias normalmente participantes da resposta imunológica * Conceitos básicos em farmacologia Droga: qualquer substância química, exceto alimentos, capaz de produzir efeitos farmacológicos, ou seja, provocar alterações em um sistema biológico Fármaco: sinônimo de droga Forma Farmacêutica: forma de apresentação do medicamento comprimido, drágea, pílula, xarope, colírio, entre outros * Conceitos básicos em farmacologia Medicamento: droga ou preparação com drogas usadas terapeuticamente Remédio: palavra usada pelo leigo como sinônimo de medicamento e especialidade farmacêutica Nome químico: diz respeito à constituição da droga Farmacopéia: livro que oficializa as drogas/medicamentos de uso corrente e consagrada como eficazes * Conceitos básicos em farmacologia Dose: quantidade a ser administrada de uma vez a fim de produzir efeitos terapêuticos Dose letal: leva o organismo a falência (morte) generalizada Dose máxima: maior quantidade de uma droga capaz de produzir efeitos terapêuticos Dose mínima: menor quantidade de uma droga capaz de produzir efeitos terapêuticos (eficácia) Dose tóxica: maior quantidade de uma droga que causa efeitos adversos * Conceitos básicos em farmacologia Posologia: é o estudo das doses Pró-droga: substância química que precisa transformar-se no organismo afim de tornar-se uma droga ativa Placebo: “Vou agradar” , (latim) Em farmacologia significa uma substância inativa administrada para satisfazer a necessidade psicológica do paciente * Conceitos básicos em farmacologia Reações Adversas qualquer resposta prejudicial ou indesejável e não intencional que ocorre com medicamentos para profilaxia, diagnóstico, tratamento de doença ou modificação de funções fisiológicas Efeito Colateral efeito diferente daquele considerado como principal por um fármaco. Esse termo deve ser distinguido de efeito adverso, pois um fármaco pode causar outros efeitos benéficos além do principal * Tipos de medicamentos Lei nº 9.787/99 – Lei dos Genéricos Medicamento de referência Genérico contém o mesmo princípio ativo - na mesma dose e forma farmacêutica - de um medicamento de referência. É administrado pela mesma via e tem indicação idêntica. E o mais importante: é tão seguro e eficaz quanto o medicamento de marca, mas em geral custa menos Similares vendidos sobre o nome de uma marca comercial. As embalagens não têm nem terão a frase "medicamento genérico” * Natural extraídos de órgãos ou glândulas (extrato de fígado); extraídos de fonte de minério e princípios ativos de diversas plantas Sintética substâncias preparadas em laboratórios por processos químicos Têm composição e ação idênticas aos produtos naturais Tipos de medicamentos Quanto à origem * Tipos de medicamentos Quanto à forma farmacêutica Líquidos soluções, emulsões, xaropes, elixires e loções Sólidos em pó ou em formatos sob a compressão – comprimido, drágea, pílula, cápsula e supositório Pastosos normalmente de uso tópico – geléias, cremes, pomadas etc Gasosos recipientes cilíndricos especiais: balas e em geral são administrados por inalação * Vias de administração Paraenteral Enteral Tópica Vias de administração Caminho pelo qual uma droga é colocada em contato com o organismo A biodisponibilidade interfere nas propriedades farmacocinéticas de uma droga Vai depender das circunstâncias Condições do paciente, aceitabilidade, necessidade, doença etc Dependendo da VA uma mesma droga pode produzir diferentes resultados * Vias de administração Paraenteral Enteral Tópica Epidérmica plicação sobre a pele Colírios sobre a conjuntiva Gotas otológicas antibióticos e corticóides para otite externa Intranasal spray descongestionante nasal efeito local – aplicação diretamente onde deseja-se sua ação Vias de administração Caminho pelo qual uma droga é colocada em contato com o organismo A biodisponibilidade interfere nas propriedades farmacocinéticas de uma droga * Vias de administração Paraenteral Enteral Tópica Pela boca drogas na forma de tabletes, cápsulas ou gotas Por tubo gástrico gastrostomia, diversas drogas e nutrição enteral Pelo reto em forma de supositório efeito sistêmico (não-local) – via trato digestivo Vias de administração Caminho pelo qual uma droga é colocada em contato com o organismo A biodisponibilidade interfere nas propriedades farmacocinéticas de uma droga * Vias de administração Paraenteral Enteral Tópica Injeção intravenosa, intra-arterial, intramuscular, intracardíaca, subcutânea, intradérmica e intraperitoneal efeito sistêmico – por outra forma que não pelo trato digestivo Vias de administração Caminho pelo qual uma droga é colocada em contato com o organismo A biodisponibilidade interfere nas propriedades farmacocinéticas de uma droga * * absorção, distribuição, biotransformação e excreção Dose do fármaco administrada Concentração do fármaco na circulação sistêmica Concentração da fármaco no local de ação Absorção Fármaco nos tecidos de distribuição Distribuição Biotransformação e Excreção Fármaco metabolizado ou excretado Efeito farmacológico Resposta clínica Toxicidade Eficácia FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA FARMACOCINÉTICA * Absorção Quando o medicamento atravessa barreiras até atingir a circulação sanguínea. As barreiras são basicamente constituídas pelas membranas celulares. Diretamente relacionada com a capacidade das drogas de atravessar as membranas. Administração intravenosa e intra-arterial pulam essa etapa. FARMACOCINÉTICA * Características das membranas As membranas compostas por proteínas (45%), fosfolipídios (27%), colesterol (25%) e uma pequena porção de carboidrato, em alguns tipos de membrana, associados à superfície externa. FARMACOCINÉTICA Absorção * Formas de atravessar as membranas FARMACOCINÉTICA Absorção * Formas de atravessar as membranas Difusão simples Através da bicamada lipídica Depende da capacidade da droga de atravessar a camada lipoprotéica. Coeficiente de Difusão = 1 / √ Peso Molecular Difusão facilitada Combinação com proteína transportadora Várias drogas são transportadas desta forma. Ex: Penicilinas, fluorouracil (antineoplásico semelhante a um metabólito normal). Normalmente ocorre no trato gastrointestinal, mas também nos túbulos renais e barreira hematoencefálica. FARMACOCINÉTICA Absorção * Formas de atravessar as membranas Pinocitose É o caso de moléculas grandes que são englobadas e internalizadas Ex.: Insulina Passagem através de canais ou poros aquosos filtração Ocorre principalmente devido à presença de capilares fenestrados. Comum para medicamentos hidrossolúveis e de peso molecular relativamente elevado. Influenciado pelo diâmetro das frenetras. FARMACOCINÉTICA Absorção * Influenciam na absorção Tamanho da molécula do fármaco e Ionização • Molécula grande e hidrossolúvel (Polar / ionizado) → Difícil absorção • Molécula pequena e hidrossolúvel (Polar / ionizado) → Fácil absorção • Molécula grande e lipossolúvel (Apolar / não-ionizado) → Fácil absorção • Molécula pequena e lipossolúvel (Apolar / não-ionizado) → Fácil absorção “A polaridade/ionização da molécula e a lipossolubidade estão mais correlacionadas com a capacidade de atravessar as barreiras do que o tamanho ou a massa molecular” FARMACOCINÉTICA Absorção * Influenciam na absorção Formulações FARMACOCINÉTICA Absorção Solução > Suspensão > Cápsulas > Comprimido * Vias de Administração FARMACOCINÉTICA Absorção Sublingual e Oral Os medicamentos administrados sublingual possuem absorção mais rápida Os níveis séricos são mais altos Não há metabolismo de 1ª passagem Não passa pelo suco gástrico Não influencia de outros medicamentos ou alimentos (aumento, redução ou retardo) Segue para a circulação sistêmica Influenciam na absorção * FARMACOCINÉTICA Absorção Influenciam na absorção Vias de Administração Sublingual e Oral Alterações gastrointestinais por via oral: - pH antiácidos, bloqueadores de H2, inibidores da bomba de prótons - motilidade anticolinéricos e laxantes - perfusão vasodilatadores * FARMACOCINÉTICA Absorção Quando a administração de fármacos por via oral deve ser evitada? Se o fármaco: - causar vômitos ou diarréia - for destruído por enzimas digestivas (insulina) - não é absorvido pela mucosa gástrica (aminoglicosídeos) - for rapidamente degradado (lidocaína) Se o paciente: - está vomitando com frequência - incapaz de engolir (crianças, pessoas com retardo mental ou inconsciente) Influenciam na absorção Vias de Administração Sublingual e Oral * FARMACOCINÉTICA Absorção Absorção imprevisível – no reto não há microvilosidades Útil em pacientes que estão inconscientes, vomitando ou com infecção intestinal inflamatória Evita a o efeito de primeira passagem pelo fígado (circulação portal) Influenciam na absorção Vias de Administração Retal * FARMACOCINÉTICA Absorção Intravenosa via mais rápida (importante em emergências) imediato na circulação rápida distribuição aos tecidos ação rápida evita ação gástrica ou efeito de primeira passagem permite maior precisão na dosagem viável em pacientes inconscientes Influenciam na absorção Vias de Administração Parenteral * FARMACOCINÉTICA Absorção Intramuscular e subcutânea afetadas pelo fluxo sanguíneo local evita ação gástrica ou efeito de primeira passagem auto administração (insulina) superdosagem gelo, vasoconstritor ou torniquete Influenciam na absorção Vias de Administração Parenteral * FARMACOCINÉTICA Absorção superfície de absorção brônquios e alvéolos inflamados pouco efeito sistêmico quanto menores as partículas dos fármacos – mais eficientes Influenciam na absorção Vias de Administração Inalação * FARMACOCINÉTICA Absorção pouco efeito sistêmico (corticosteróides e β-bloqueadores) alguns têm efeito sistêmico Influenciam na absorção Vias de Administração Mucosa Tópico absorção lenta veiculação lipossolúvel aumenta a eficiência influenciados pelo fluxo sanguíneo, temperatura e área efeito local (cortizol) e efeito sistêmico (estrogênio e nicotina) * Fatores determinantes da velocidade e absorção Fluxo sanguíneo na área de absorção Quanto maior, maior e mais rápida será a absorção Área de superfície absorvente Quanto maior, maior será a sua capacidade de absorção Número de barreiras a serem transpostas É inversamente proporcional à quantidade absorvida e à velocidade de absorção FARMACOCINÉTICA Absorção * Distribuição Processo no qual a substância reversivelmente abandona a corrente sanguínea e passa para o interstício e/ou células ou tecidos FARMACOCINÉTICA * Distribuição Volume aparente de distribuição FARMACOCINÉTICA Vd = Dose (mg) / Concentração Plasmática (mg/L) Permite estimar a quantidade do fármaco disponível no sangue Permite estimar a concentração ideal Fatores q interferem no Vd: 1) Quanto o Vd, significa que a dose para atingir a concentração ideal 2) Fármacos lipossolúveis têm Vd do que os hidrossolúveis * Os medicamentos atingem os diferentes tecidos com velocidades diferentes, dependendo de sua capacidade de atravessar membranas Medicamentos lipossolúveis atravessam as Memb. Cel. com mais rapidez que os hidrossolúveis Os hidrossolúveis tendem a ficar no sangue (aquoso) Outras se concentram em tecidos específicos: glândula tireóide, fígado, SNC e rins FARMACOCINÉTICA Distribuição * Alguns tecidos funcionam como reservatórios do medicamento, prolongando a distribuição. Ex.: medicamentos que se acumulam no tecido adiposo, deixam esses tecidos lentamente e, em consequência, circulam pela corrente sanguínea durante vários dias após a administração. Alguns ligam-se firmemente a proteínas do sangue abandonam a corrente sanguínea de forma muito lenta atingem rapidamente outros tecidos FARMACOCINÉTICA Distribuição * Interferem na distribuição das drogas Irrigação dos tecidos Maior vascularização ↔ maior distribuição. Tecidos que recebem uma porcentagem maior do débito cardíaco tendem a receber concentrações maiores de um fármaco que se encontra dissolvido no sangue. FARMACOCINÉTICA Distribuição * Interferem na distribuição das drogas Lipossolubilidade A lipossolubilidade quando excessiva pode prejudicar a distribuição fazendo com que a droga se restrinja a determinados locais como o tecido adiposo. Ex.: Anestésicos gerais barbitúricos. O Tiopental - apresenta muito lipossolúvel, de ação ultracurta que tende a se acumular no tecido adiposo. Grau de ionização Se a droga permanece em uma grande proporção de formas ionizadas ela pode se confinar a locais como o plasma ou líquido intersticial FARMACOCINÉTICA Distribuição * Interferem na distribuição das drogas Presença de barreiras entre sangue e tecidos • Barreira hematoencefálica: Presença de capilares não fenestrados • Barreira placentária: Por ela passam somente drogas lipossolúveis • Barreira hematotesticular: Por ela só passam substâncias pouco polares FARMACOCINÉTICA Distribuição * Proteínas Plasmáticas A capacidade das drogas em se associar às proteínas plasmáticas influi nas características farmacocinéticas • Alta ligação a proteínas → Baixa eliminação → Maior duração do efeito • Baixa ligação a proteínas → Alta eliminação → Menor duração do efeito • Principais proteínas transportadoras de drogas: - albumina drogas de ácidas - β-globulina drogas básicas - glicoproteína ácida drogas básicas FARMACOCINÉTICA Distribuição * Interferem na ligação fármaco-proteína plasmáticas • Concentração do fármaco livre no plasma • Concentração de proteínas no plasma • Afinidade pelos locais de ligação nas proteínas FARMACOCINÉTICA Distribuição * Reservatórios e Volume de Distribuição As drogas podem ficar temporariamente armazenadas em alguns compartimentos À medida que vão sendo liberadas vão se distribuindo para os demais tecidos • Proteínas plasmáticas: Drogas que interagem com as proteínas plasmáticas • Tecido adiposo: Medicamentos de alta lipossolubilidade. • Ossos: Drogas que apresentam alta afinidade pelo cálcio. Ex: Tetraciclinas • Núcleo dos hepatócitos: Drogas que tem afinidade pelos ácidos nucléicos. Ex: Mepacrina (droga antimalárica). FARMACOCINÉTICA Distribuição * FARMACOCINÉTICA Biotransformação - Metabolismo Muitas drogas dão origem a metabólitos farmacologicamente ativos De modo geral a atividade farmacológica é perdida ou reduzida mais polar mais hidrofílico mais hidrossolúvel Conjunto de transformações químicas que os fármacos após a absorção Substâncias mais fáceis de serem excretadas * FARMACOCINÉTICA Biotransformação - Metabolismo Velocidades do Metabolismo Cinética de ordem-zero VM é constante não varia com a Qtd da droga Quantidade Fixa é metabolizada a qualquer tempo Enzimas saturáveis Ex.: Álcool A enzima álcool desidrogenase é saturável a uma concentração de álcool de 10g/h Se 100g de álcool são ingeridas 10h para a metabolização completa Se uma dose maior que 10g é ingerida aparecem os efeitos adversos * FARMACOCINÉTICA Biotransformação - Metabolismo Velocidades do Metabolismo Cinética de primeira ordem VM é proporcional à Qtd da droga O metabolismo aumenta com a quantidade da droga Enzimas não saturáveis * FARMACOCINÉTICA Biotransformação - Metabolismo Velocidades do Metabolismo Cinética de primeira ordem Fração constante de metabolização por unidade de tempo o tempo para eliminar 50% do fármaco é constante (tempo de meia vida = t1/2) t1/2 é constante independente da dosagem administrada * FARMACOCINÉTICA Biotransformação - Metabolismo Reações do Metabolismo dos fármacos Isoenzimas microssomais P-450 (CYP) têm pouca especificidade catalizam o metabolismo da maioria dos fármacos (CYP 1, 2 e 3) Reações de Fase I e Fase II * FARMACOCINÉTICA Biotransformação - Metabolismo Reações do Metabolismo dos fármacos Reações de Fase I Reações não sintéticas Reações de oxidação, redução e hidrólise Introduzem um grupo funcional mais reativo na molécula Produtos mais reativos e mais tóxicos que as moléculas originais Preparam para as reações de Fase II Reações de Fase II Reações sintéticas Reações de conjugação com acido glicurônico, sulfato ou acetato Produzem metabólitos menos reativos e menos tóxicos Aumentam a polaridade, hidrofília e hidrossolubilidade “Ocorrem no plasma, pulmão, intestino e principalmente no fígado” * FARMACOCINÉTICA Biotransformação - Metabolismo Indução Enzimática Algumas drogas, quando administradas repetidamente estimulam a atividade do sistema microssomal hepático Afeta o metabolismo de fármacos metabolizados pelas P-450 Principal mecanismo de interação medicamentosa Ex.: Fenitoína (antiepilético) e Haloperidol (antipsicótico) - Fenitoína induz a isoenzima P-450 (CYP1A2) - Haloperidol metabolizado pela P-450 (CYP1A2) - Se administrados juntos Haloperidol será metabolizado mais rápido – menos eficaz * FARMACOCINÉTICA Biotransformação - Metabolismo Indução Enzimática Ex.: Rifampina (antibiótico) e Contraceptivos orais - Fenitoína induz a isoenzima P-450 - Contraceptivos orais metabolizado pela P-450 - Contraceptivo orail será metabolizado mais rápido – menos eficaz * FARMACOCINÉTICA Biotransformação - Metabolismo Inibição Enzimática Algumas drogas bloqueiam as P-450 O fármaco metabolizado por uma P-450 e co-administrado com um bloqueador: Aumenta o t1/2 Vai se acumular nos tecidos Será menos excretado Pode expressar: reações adversas, colaterais e tóxicos * FARMACOCINÉTICA Biotransformação - Metabolismo O nível sérico da droga: Qdo co-administrado com um inibidor P-450 Qdo co-administrado com um indutor P-450 Produtos naturais e fitoterápicos também podem alterar a atividade das isoenzimas microssomais P-450 * FARMACOCINÉTICA Eliminação - Excreção Fármaco e metabólitos Excreção renal Substâncias com menos de 60 Da não ligadas a proteínas Hidrossolúveis (polares, ionizadas) Substâncias lipossolúveis são reabsorvidas Secreção ativa Bomba catiônica e aniônica Competição por sítio de ligação Gera interações competitivas * FARMACOCINÉTICA Eliminação - Excreção Excreção renal Substâncias ionizadas tendem a ser eliminadas juntamente com a urina Substâncias não-ionizadas tendem a serem reabsorvidas Substâncias ácidas (pH ) tendem a ser eliminadas com maior facilidade Substâncias alcalinas (pH ) tendem a ser eliminadas com menor facilidade * FARMACOCINÉTICA Eliminação - Excreção Excreção pela bile e circulação enterohepática Na formação da bile, o sistema hepatobiliar transfere para a bile uma série de substâncias que se encontram no plasma, dentre elas, as drogas Sistema semelhante e tão importante quanto a secreção renal Fármacos não reabsorvidos (polares) são eliminados nas fezes Fármacos reabsorvidos desta forma têm seu t1/2 aumentado * FARMACOCINÉTICA Eliminação - Excreção Excreção pulmonar Álcool e anestésicos voláteis Excreção cutânea e glândulas lacrimal menor importância Excreção mamária fármacos que formam base fraca * Qual o nível ideal do fármaco? Para atingir o nível ideal de um fármaco é preciso haver um equilíbrio entre a taxa de absorção e eliminação a cada t1/2 do fármaco Os níveis séricos sejam relativamente constantes quando a Qtd administrada a cada t1/2 for igual à quantidade metabolizada e elimina no mesmo intervalo de tempo Concentração plasmática estável (Cpss) * * * Conceitue, com suas próprias palavras, o significado de FARMACOLOGIA. Conceitue, com suas próprias palavras, o significado de FARMACOCINÉTICA e FARMACODINÂMICA. Estabeleça as diferenças entre FARMACOCINÉTICA e FARMACODINÂMICA. Conceitue, com suas próprias palavras, o significado de FÁRMACO e MEDICAMENTO. Estabeleça as diferenças entre REAÇÕES ADVERSAS e EFEITO COLATERAL. O que são vias de administração? Quais as principais vias de administração? Conceitua cada uma delas. O que acontece com os farmacos na biotransformação? Dê um exemplo de indução enzimática que causa interação medicamentosa? Quais características uma substância precisa ter para ser excretada com facilidade nos rins? EXERCÍCIO * farmacologia etnologicamente se origina da palavra Pharmakon, do grego que quer dizer droga, fármaco ou medicamento, mais logos que significa estudo. De uma maneira genérica e bastante simplificada poderíamos conceituar farmacologia de diversas formas, como se segue:
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