Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
DOENÇAS AUTOIMUNES (DAIs) n Autoimunidade. n Caracterização de uma DAI: ● Evidência de uma reação autoimune; ● Julgamento que a reação autoimune não é apenas de caráter secundário; ● Ausência de outra causa identificada para o distúrbio. n Especificidade das DAIs n Alterações patológicas nas DAIs. ● Órganoespecíficas: Tireóide, adrenais, estômago e pâncreas. ● Órganoinespecíficas: Pele, rins, articulações e músculos. n Mecanismos de autotolerância: ● Deleção clonal: Perda de clones autoreativos durante a maturação no timo; A deleção celular ocorre por apoptose; Ocorre principalmente com as células T. ● Anergia clonal: Inativação funcional irreversível de linfócitos; Ausência de coestimuladores gerando um sinal negativo; Ocorre principalmente com células B e TCD4. ● Supressão per ifér ica por céls T: Funcionam em células B e T que escaparam do controle primário. n Perda da autotolerância: ● Modificação do determinante de um carreador de um Ag. Não reconhecimento por células T auxiliares; Associação de autoantígenos com fármacos ou MOs; Exemplo: AR e AHAI. ● Reações cruzadas. Ags humanos e MOs que compartilham antígenos; Exemplo: Cardiopatia reumática. ● Ativação de linfócito policlonal. Produtos de MOs que estimulam a ativação de clones; Exemplo: Infecção por EBV. ● Desequilíbrio de células T supressoras. n Fatores genéticos relacionados a autoimunidade Doença Alelo de HLA Risco Relativo AR DR4 ou DR1 6 DM1 DR3 e/ou DR4 5 (20) Hepatite crônica DR3 14 Síndrome de Sjögren DR3 10 Doença celíaca DR3 10 Dermatite herpetiforme DR3 50 LES DR2 e DR3 2,5 (5) Espondilite anquilosante B27 90 a 100 n Agentes infecciosos relacionados a autoimunidade ● Associação do Ag microbiano a autoantígenos; ● Produtos de MOs que são mitógenos de células B policlonais; ● Perda da função supressora de células T; ● Reação cruzada. Doença Agente AR EBV, HTLV1, micoplasmas, parvovírus e micobactérias. LES HTLV1, HIV1 SS HTLV1 DM1 Vírus da rubéola, do sarampo e Coxsackie Esclerose múltipla HTLV1 e paramixovírus Febre reumática Estreptococo Espondilite anquilosante Yersinia e Klebsiella n Fármacos relacionados com autoimunidade ● Conversão de proteínas em imunógenos ● Acúmulo anormal do fármaco nos tecidos corpóreos ● Exemplos: Hidralazina e procainamida (LES) e metildopa (AHAI) n Relação entre hormônios e autoimunidade ● Andrógenos inibem a resposta do SI ● Estrógenos estimulam a resposta do SI PRINCIPAIS DOENÇAS AUTOIMUNES n Lupus Er itematoso Sistêmico ● DAI febril, inflamatória, multissistêmica, de manifestações múltiplas e comportamento variável ● Ocorrem lesões vasculares com depósitos fibrinóides na pele, rins, membrana serosas, articulações e coração ● Envolve um número enorme de autoanticorpos ● Apresenta a necessidade de critérios de diagnóstico: 1Exantema em borboleta 7Distúrbio renal 2Lupus discóide 8Distúrbio hematopoiético 3Fotossensibilidade 9Distúrbio imunológico 4Úlceras orais 10Distúrbio neurológico 5Artrite 11Presença de ANA 6Serosite ● Dados de prevalência 1/2500 indivíduos (1/700 em mulheres e 1/250 em negros); 10/1, relação entre mulheres e homens doentes; Acomete indivíduos geralmente entre 20 e 40 anos; Além de mais comum em negros a doença também se manifesta de forma mais agressiva. ● Lesão: No glomérulo ocorre hipersensibilidade tipo III Em hemáceas, plaquetas e linfócitos ocorre hipersensibilidade tipo II n Ar tr ite Reumatóide ● É a mais comum das DAIs ● DAI sistêmica que afeta principalmente as articulações, levando a destruição da cartilagem ● 3 a 5 mulheres / 1 homem (preferencialmente dos 30 aos 50 anos de idade) ● Diagnóstico: Achados radiográficos característicos Análise do líquido sinovial Presença do fator reumatóide ou de anticorpos antiCCP (peptídio citrulinado cíclico) n Diabetes Mellitus tipo 1 (insulino dependente) ● Afeta 0,2% da população, suas manifestações se iniciam em torno de 11 anos de idade. ● Ocorre destruição das células β mediada por células TCD8 e produção de autoanticorpos que se ligam a membrana e constituintes citoplasmáticos das células β. ● A enzima envolvida no processo é a ácido glutâmico descarboxilase que tem homologia com o vírus Coxsackie n Espondilite Anquilosante ● Afetam fixações ligamentares dos ossos e acometimento das articulações sacroilíacas ● Diferente da AR, não apresenta fator reumatóide ● Forte associação com o HLAB27 n Síndrome de Sjögren ● Caracterizada pela tríade: Ceratoconjuntivite seca (ressecamento ocular), xerostomia (ressecamento bucal) e uma outra DAI associada (AR, LES, poliomiosite, tireoidite, vasculite ou esclerose sistêmica). ● Nas formas mais graves pode atingir glândulas do nariz, faringe, laringe, traquéia, brônquios e vagina. ● Ocorre um disfunção das células B, levando a uma hipergamaglobulinemia. ● 9/1, relação mulheres e homens doentes ● Dados laboratoriais: Presença de FR, mesmo na ausência de AR 50 a 80% dos pacientes apresentam FAN positivo (SSA e SSB) 25% dos pacientes apresentam teste de células LE positivo n Esclerose sistêmica (Esclerodermia) ● Alterações inflamatórias e fibróticas em todo o interstício de vários órgão do corpo, porém a apresentação habitual é a forma cutânea. ● 3/1, relação mulheres e homens doentes, preferencialmente entre 30 e 40 anos de idade. ● Existem duas variantes Difusa: envolvimento cutâneo difuso, com rápida evolução e comprometimento visceral precoce. Limitada: restrita aos dedos e a face, com envolvimento tardio dos órgãos, apresenta padrão centrômero no FAN (síndrome de CREST) n Esclerose múltipla ● Ocorre uma desmielinização dos neurônios; ● Atinge homens e mulheres de maneira eqüitativa, geralmente entre 20 e 40 anos de idade. ● 70% dos indivíduos apresentam HLADR2. ● Imunógenos: Proteína mielínica básica e/ou a proteína proteolipídica. n Poliomiesite ● É uma miopatia inflamatória crônica podendo haver exantema cutâneo. ● Caracterizada por fraqueza e dores musculares. ● FR e ANA podem ser encontrados. ● MOs relacionados: Coxsackie e Toxoplasma gondii n Tireiodite de Hashimoto ● É uma das principais causas de hipotireoidismo. ● HLADR8 e HLABW35. ● São produzidos autoanticorpos contra tireoglobulina (AAT) e anti peroxidase (AATPO). n Doença de BasedowGraves (tireotoxicose) ● Uma das principais causas de hipertireiodismo, onde os auto anticorpos IgG, se ligam aos receptores para TSH, mimetizando sua função, produzindo tiroxina em excesso. ● HLAB8 e HLADW3. n Myasthenia gravis ● São produzidos autoanticorpos contra o receptor para acetilcolina, bloqueando a transmissão neuromuscular. ● Caracterizada por fraqueza muscular: olhos, faringe, laringe e músculos respiratórios. ● HLAβγ e HLADR3 n Anemia Hemolítica Autoimune (AHAI) ● Produção de autoanticorpos anti eritrócito das classes IgG e IgM, sendo estes então fagocitados por macrófagos esplênicos e hepáticos. n Púrpura Trombocitopênica autoimune ● Produção de autoanticorpos anti plaquetas, que são fagocitadas por macrófagos esplênicos e hepáticos. ● O autoanticorpo produzido (IgG) é de difícil detecção no laboratório. ● O autoantígeno é uma glicoproteína IIbIIIa (integrina), que atua na agregação plaquetária funcionando como receptor para fibrinogênio e fvW. n Síndrome de Goodpasture ● Anticorpos antimembrana basal dos capilares glomerulares, levando a uma glomerulonefrite.n Anemia Perniciosa ● Autoanticorpos antifator intrínseco impedindo a absorção de vitamina B12 n Infer tilidade Masculina ● Os autoanticorpos levam a uma aglutinação dos espermatozóides
Compartilhar