Talassemias e Anemia por Deficiência de Ferro

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Grupo heterogêneo de distúrbios resultante de um 
defeito genético hereditário das cadeias de globina 
(usualmente cadeias α ou β). 
!
O defeito nos genes reguladores provoca uma 
redução na síntese das cadeias de globina e 
consequentemente redução da Hemoglobina.
TALASSEMIAS
ALFA TALASSEMIA
Ocorre por redução de síntese das cadeias alfa. 
O controle genético da síntese de cadeias alfa é 
exercido por 4 genes, localizados no cromossoma 
16. 
Indivíduos normais → (αα/αα)
HbF 
HbA2
CLASSIFICAÇÃO PELO GENÓTIPO 
!
αα/α- geralmente assintomáticos 
!
αα/-- anemia discreta 
!
α-/-- α-tal propriamente dita (anemia 
 hemolítica crônica); doença da Hb H 
!
--/-- Hidropsia fetal (incompatível com a vida)
ALFA TALASSEMIA
Alfa Talassemia (α-/--) 
!
Hemograma: hipocromia, microcitose, poiquilocitose com 
presença de hemácias em alvo, esquisócitos, dacriócitos, 
ovalócitos, corpúsculos de Howell-Jolly e policromatofilia 
!
Contagem de Reticulócitos: aumentada 
!
Dosagem de BI: elevada 
!
Número de eritroblastos: elevado
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
Aspecto do esfregaço sanguíneo na Alfa-
Talassemia
Hipocromia, microcitose, poiquilocitose com presença de hemácias 
em alvo, esquisócitos, dacriócitose policromatofilia 
Alfa Talassemia (α-/--) 
!
ELETROFORESE DE HEMOGLOBINAS EM pH 8,6 
!
HbA – reduzida (mas ainda é o principal componente) 
!
HbA2 – reduzida (não possui valor diagnóstico) 
!
HbF – reduzida (não possui valor diagnóstico) 
!
HbH – 5 a 20%
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
BETA TALASSEMIA
Ocorre por redução de síntese de cadeias beta. 
!
O controle genético da síntese de cadeias beta é 
exercido por 2 genes, localizados no cromossoma 
11. 
!
Indivíduos normais → (β/β) 
!
(-/-) ou (β/β) → β talassemia maior 
!
(β/-) ou (β/β) → β talassemia menor 
Diagnóstico laboratorial 
!
Hemograma: acentuada anemia hipocrômica e 
microcítica. Policromatofilia. Poiquilocitose com 
presença de hemácias em alvo, esquisócitos, 
ovalócitos, dacriócitos, inclusões citoplasmáticas: 
Howell-Jolly, anel de Cabot, pontilhado basófilo. 
!
Acentuado número de eritroblastos: eritroblastose 
BETA TALASSEMIA MAIOR
BETA TALASSEMIA MAIOR
Diagnóstico laboratorial 
!
Eletroforese de Hemoglobinas 
!
Dosagem de Ferro Sérico – aumentada 
!
Dosagem de BI – aumentada 
!
Contagem de Reticulócitos – aumentada
BETA TALASSEMIA MAIOR
Eletroforese de Hemoglobinas em pH 8,6 
!
Ausência de HbA 
!
Expansão de HbF – 94 a 98% 
!
Expansão de HbA2 – 2,0 a 10,0%
BETA TALASSEMIA MAIOR
BETA TALASSEMIA MAIOR
Indivíduo 2: Interação S-βtal
BETA TALASSEMIA MENOR
Anemia discreta, piora na gestação, em situações de 
estresse emocional ou patológico, em diabéticos, 
traumas mecânicos e hemorrágicos. 
Diagnóstico Laboratorial 
!
Anemia microcítica e hipocrômica (discreta) 
!
Discreta poiquilocitose 
!
Eletroforese: 
!
HbA ~ 88% HbF até 5% 
!
HbA2 ~ 4 a 10%
BETA TALASSEMIA MENOR
Esta forma de beta talassemia é classificada com base 
nas evidências clínicas do paciente. 
As características clínicas são intermediárias entre β-tal 
maior e menor. 
!
Eletroforese: 
!
HbA – diminuída HbF – 10 a 80% 
!
HbA2 – normal ou aumentada
BETA TALASSEMIA INTERMEDIÁRIA
Anemia por deficiência de Ferro
Conceito: anemia hipocrômica e microcítica, resultante do 
esgotamento das reservas de ferro no organismo. 
!
Grupos mais atingidos: lactentes (prematuros), crianças 
(6 a 24 meses), adolescentes, gestantes e idosos.
Anemia por deficiência de Ferro
Causas: 
 1) aumento da demanda de ferro (período de 
crescimento, gestação) 
 2) perda de sangue (hemorragias, parasitoses) 
 3) redução da reabsorção (dieta deficiente, 
gastrectomia, envelhecimento).
Absorção de Ferro
- Não depende da quantidade de ferro oferecida, mas da 
biodisponibilidade deste: 
• ferro da Hb é melhor absorvido; 
• ferro de origem vegetal tem baixa disponibilidade; 
• Fe2+ → bem absorvido; 
• Fe3+ → independente de sua origem, não é bem 
absorvido.
- Fatores que favorecem a absorção: HCl, mucina, ácido 
ascórbico, cítrico e lático. 
!
- Fatores que inibem a absorção: fosfatos, fitatos, 
polifenois (café, chá), proteínas (gema de ovo) 
!
- Local de absorção: duodeno e jejuno proximal.
Absorção de Ferro
Distribuição do Ferro no organismo humano
Conteúdo normal de Ferro no adulto: 
 Homem: ~50 mg/Kg de peso 
 Mulher: ~35 mg/Kg de peso 
Compartimentos do ferro no organismo: 
 Hb (ferro funcionante) – 60 a 70% 
 Mioglobina – 10% 
 Pool de reserva (enzimas heme) <1,0% 
 Transferrina <1,0% (transporte) 
 Ferritina e Hemossiderina – 17 a 30% (reserva)
Perda de Ferro
- O organismo perde apenas cerca de 1mg de ferro/dia, pelo 
intestino (descamação). 
!
- Na mulher: 
• perda menstrual (~15mg/ciclo) 
• gestação e parto (~500 a 1300mg)
Destinos do Ferro no organismo
1) Passagem através das células 
da mucosa intestinal e entrada na 
circulação; 
!
2) Armazenamento nas células 
da mucosa intestinal e posterior 
perda por descamação.
Depleção dos depósitos de Ferro
1) Diminuição das reservas de Fe → inicialmente anemias 
normocrômicas (anemia pré-latente); 
!
2) Eritropoese deficiente em Fe (anemia latente): 
esgotamento das reservas de Fe, diminuição do Fe sérico, 
aumento da CTLF (Capacidade Total de Ligação ao 
Ferro), índice de saturação baixo → anemia hipocrômica e 
microcítica (ainda discreta); 
!
3) Eritropoese com acentuada deficiência de Fe: anemia 
grave.
Anemia Ferropriva
1) Falta de Fe → forma-se menos Hb → anemia hipocrômica 
!
1) A Hm diminui de tamanho para compensar o menor volume 
de Hb → anemia microcítica 
!
Efeitos da carência de Ferro no organismo
1) Palidez intensa; 
2) Fissuras nos ângulos da boca; 
3) Unhas frágeis e quebradiças; 
4) Queda de cabelo; 
5) Redução da resposta imune e da atividade de neutrófilos; 
6) Alteração no metabolismo dos hormônios da tireoide; 
7) Redução da função muscular 
8) Irritabilidade e retardo do crescimento.
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
FERROPRIVA - Hemograma 
 Hm – Normais ou reduzidas 
 Hb – Reduzida 
 Hto – Reduzido 
 Global de Leucócitos – Normal 
 Diferencial de Leucócitos – Normal 
 VCM – Reduzido (tamanho) 
 HCM – Reduzido 
 CHCM – Normal ou discretamente reduzido 
(Coloração)
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
FERROPRIVA – Exames complementares 
 Hematoscopia – Microcitose e Hipocromia 
 Reticulócitos – Normais ou reduzidos 
 Ferro sérico – reduzido 
 CTLF – aumentada 
 Ferritina – reduzida 
 IST - reduzido 
 Protoporfirina eritrocitária livre - aumentada
PERNICIOSA E MEGALOBLÁSTICA
DEFICIÊNCIA DE VIT. B12 E/OU ÁCIDO FÓLICO 
 Comprometimento da divisão celular 
 Produção de eritrócitos está reduzida – Hm 
 Hb pode estar normal → não falta ferro, porém 
devido ao baixo número de Hm, a Hb tb reduz, 
principalmente nos estágios mais avançados. 
 As Hm tendem a aumentar de tamanho para 
compensar o menor número → macrocitose.
ANEMIA PERNICIOSA
Anemia macrocítica e normocrômica, consequente à 
deficiência de vitamina B12. 
!
Causas: 
1) dieta inadequada: vegetarianos estritos (rara) 
2) deficiência de fator intrínseco (mais comum)
ABSORÇÃO DE VIT. B12
Proteínas de origem animal 
↓ digestão 
Disponibilidade de vit. B12 + fator intrínseco (FI) 
↓ 
Adesão a receptores específicos das células epiteliais do íleo 
↓ 
Absorção
ORIGEM DA ANEMIA
PERNICIOSA 
1) A deficiência de Vit. B12 pode ser pela dieta 
(vegetarianos). 
2) Genética: origem imunológica?80% das causas da anemia são auto-imunes: produção 
de Ac anti-mucosa gástrica e/ou anti-FI. 
• Deficiência de Fator Intrínseco (FI): proteína 
secretada pela mucosa gástrica, responsável pela 
absorção de Vit. B12. 
- Ac bloqueador: liga-
se ao fator intrínseco 
( I F ) im p ed i n d o a 
ligação da B12. 
- Ac ligador: reage 
com complexo (IF)-
V i t a m i n a B 1 2 , 
impedindo sua ligação 
aos receptores no íleo
- Em 90% dos pacientes a deficiência da absorção ocorre por Acs anti-
IF 
Gastrite Autoimune e Anemia Perniciosa
QUADRO CLÍNICO
Incidência: sexo masculino, idade > 60 anos; 
Palidez; 
Debilidade geral; 
Dificuldade respiratória; 
Diarreia, dor abdominal; 
Irritabilidade, perda de equilíbrio; 
Instabilidade emocional. 
!
Tratamento: Vit. B12 via parenteral
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
PERNICIOSA E/OU MEGALOBLÁSTICA - Hemograma 
 Hm – reduzidas 
 Hb – reduzida na dosagem 
 Hto – normal, reduzido ou aumentado 
 Global de Leucócitos – Normal ou reduzida 
 Plaquetas – Normal ou reduzidas 
 VCM – aumentado 
 HCM – normal, reduzido ou aumentado 
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
PERNICIOSA E/OU MEGALOBLÁSTICA 
 Hematoscopia – Macrocitose e Normocromia 
Se aparecerem Hm com diâmetro muito elevado – anemia 
megaloblástica – “Anisocitose com presença de 
megalócitos” 
 Poiquilocitose – inclusões (Howell-Jolly, anel de 
Cabot) 
 Neutrófilos hipersegmentados 
 Reticulócitos – normais ou reduzidos 
ANEMIA PERNICIOSA/ MEGALOBLÁSTICA
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
PERNICIOSA E/OU MEGALOBLÁSTICA 
 Dosagem de Vit. B12 – reduzida 
 Dosagem de Ácido Fólico – reduzida 
 Dosagem de Ácido Malônico – aumentada 
 Pesquisa de Ac anti-mucosa gástrica e anti-FI 
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
- ZAGO, Marco Antonio; FALCÃO, Roberto Passetto; PASQUINI, Ricardo. 
Hematologia: fundamentos e prática. 1ª ed. São Paulo: Atheneu, 2004. 
1081 p. 
!
- CARVALHO, M. G.; SILVA, M. B. S. Hematologia – técnicas laboratoriais 
e interpretação. Belo Horizonte:UFMG, 1988. 139p. 
!
- OLIVEIRA, R. A. G. Hemograma – Como fazer e interpretar? São Paulo: 
Livraria Médica Paulista Editora, 2007. 505p. 
!
- LORENZI, T. F. et al. Manual de hematologia: propedêutica e clínica. 4. 
ed. Rio de Janeiro: Guanabara 
Koogan, 2006. 710 p.