diagnosticoCoagulacaopdf

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Objetiva identificar as causas e definir a intensidade do defeito da 
hemostasia 
!
Útil na monitorização de terapêutica antitrombótica. 
!
!
É realizada in vitro 
!
!
As técnicas podem ser divididas de acordo com o processo que 
avaliam: 
!
Hemostasia Primária 
Coagulação propriamente dita 
Sistemas reguladores da coagulação 
Fibrinólise 
!
!
!
AVALIAÇÃO LABORATORIAL DA 
COAGULAÇÃO SANGUÍNEA
2
HEMOSTASIA PRIMÁRIA
Interação das plaquetas com endotélio e proteínas plasmáticas 
!
Contagem de Plaquetas 
!
!
Tempo de sangramento 
!
!
Avaliação da função plaquetária 
(agregação)
Alterações na Hemostasia Primária 
Trombocitose 
Trombocitemia Essencial: Distúrbio clonal da célula 
precursora (Stem cell) com expressão predominantemente 
na linhagem megacariócito-plaqueta. 
- Plaquetas >1.000.000/mm3
Alterações na Hemostasia Primária 
Trombocitopenia ou Plaquetopenia
Contagem de plaquetas < 150.000/mm3 
!
Se > 50.000/mm3→ Risco de hemorragia em caso de cirurgia/trauma 
!
!
Se < 20.000/mm3→ Risco de hemorragia espontânea 
!
 Púrpuras trombocitopênicas 
(Deficiência quantitativa)
↓ produção de plaquetas pela medula óssea 
!
➢ Ação de toxinas bacterianas e virais 
➢ Ação deletéria de agentes químicos (benzeno) 
➢ Ação de alguns medicamentos (corticoides) 
➢ Exposição ao raio X 
➢ Deficiência nutricional (Vit.B12, ác.fólico)
Aumento da utilização de plaquetas 
➢ aumento da destruição das plaquetas/
megacariócitos (anticorpos) 
➢ Agregação plaquetária em vasos da 
microcirculação
Aumento do compartimento de reserva 
Hiperesplenismo (aumento da capacidade de reter e 
armazenar células sangüíneas, levando a redução no 
número de plaquetas circulantes)
 Púrpuras trombocitopênicas 
(Deficiência quantitativa)
7
HEMOSTASIA PRIMÁRIA
Contagem de Plaquetas (determinação do número de plaquetas) 
!
Sangue total anticoagulado com EDTA, usando-se contadores automáticos 
de células 
!
Estes aparelhos avaliam a distribuição do volume plaquetário 
!
Pode ser avaliada em lâminas (descarte da falsa trombocitopenia em 
virtude de aglutinação plaquetária)
8
HEMOSTASIA PRIMÁRIA
Tempo de sangramento (medida de função plaquetária in vivo, perfuração 
com cerca de 1mm de profundidade, de modo a lesar apenas pequenos 
vasos) 
!
Intervalo de Referência: 2 min e 30 s a 9 minutos e 30 s. 
!
Tempo de sangramento de Duke 
!
!
Técnica de Ivy 
!
O TS estará prolongado em 
casos de trombocitopenia. 
Prolongamento é proporcional à 
redução do número de plaquetas. 
!
Usado em screening pré 
operatório 
9
HEMOSTASIA PRIMÁRIA
Avaliação da agregação plaquetária 
!
Baseia-se na medida da formação de agregados de plaquetas após sua 
exposição a um agente agregante. 
!
!
Realizada em agregômetro. 
!
!
10
HEMOSTASIA PRIMÁRIA
Agonistas: ADP, Adrenalina, Ácido aracdônico, Trombina 
!
Resultado expresso em porcentagem de agregação (quantidade 
de transmissão de luz).
 Púrpuras trombocitopênicas 
(Deficiência qualitativa)
Trombastenia de Glanzmann – deficiência da glicoproteína IIb/
IIIa → reduz a agregação plaquetária 
!
Doença de Bernard Soulier – deficiência de glicoproteína Ib/IX 
→ reduz a adesão plaquetária 
!
Doença de vonWillebrand – deficiência de fator vonWillebrand 
→ reduz a adesão plaquetária
12
HEMOSTASIA PRIMÁRIA
Ristocetina: produz agregação plaquetária apenas na presença de FvW e 
de GPIb 
!
Investigação da doença de VonWillebrand e da púrpura de Bernard-Soulier
13
HEMOSTASIA PRIMÁRIA
A t i v a ç ã o p l a q u e t á r i a 
(citometria de fluxo) 
Uso de ant icorpos contra 
glicoproteínas que são expostas 
somente nas plaquetas ativadas 
(P-selectina) e diagnóstico de 
trombopatias por deficiência de 
determinadas glicoproteínas da 
membrana plaquetária 
14
HEMOSTASIA PRIMÁRIA
Trombastenia de Glanzmann (ausência de expressão de GPIIb/
IIIa
Ib
Ib
IIb
IIb
IIIaIIIa
IIIaIIIa
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HEMOSTASIA PRIMÁRIA
Ativação plaquetária (citometria de fluxo)
Ritmo de produção de plaquetas pela liberação de 
plaquetas reticuladas (jovens ou imaturas)
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COAGULAÇÃO SANGUÍNEA
Utiliza-se plasma livre de elementos figurados, colhido na 
presença de anticoagulante (citrato de sódio). 
!
A coleta de sangue deve ser a menos traumática possível, pois 
a própria punção venosa leva à exposição do fator tissular, 
capaz de ativar a coagulação. 
!
Os testes coagulométricos são sensíveis a certos fatores da via 
de coagulação. 
!
Os testes coagulométricos baseiam-se na formação do coágulo 
de fibrina, que pode ser visualizado no tubo (manual) ou 
fotometricamente (automação).
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MÉTODOS COAGULOMÉTRICOS
TEMPO DE COAGULAÇÃO (TC)!
TEMPO DE PROTROMBINA (TP) 
TEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL ATIVADO (TTPA) 
TEMPO DE TROMBINA (TT) 
PESQUISA DE ANTICOAGULANTE CIRCULANTE 
DOSAGEM DE FIBRINOGÊNIO 
DOSAGEM DE FATORES 
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MÉTODOS COAGULOMÉTRICOS
TEMPO DE COAGULAÇÃO (5-11minutos)
19
MÉTODOS COAGULOMÉTRICOS
TEMPO DE PROTROMBINA (TP) 
Determinação do tempo de formação do coágulo de fibrina 
após a adição de fator tissular (tromboplastina) e de cálcio, o 
que promove a ativação do fator VII 
!
O TP depende dos níveis dos fatores vitamina K dependentes 
(II, X e VII). 
Avalia utilização de varfarina (inibidor vitamina K), uso oral. 
!
Pode ser expresso pela relação do tempo obtido com o plasma 
do paciente e o tempo do plasma controle do dia (14S) 
Via extrínseca e comum
Sistemas reguladores da coagulação
Ùtil na avaliação de pacientes com quadro de trombose venosa 
para identificação de trombofilia
FT
F1+2
TAT
VIII
V
PDF
PS-PCa
TFPI
PS-PCa
AT
FT
Tromboplastina ou 
Fator tissular
TP
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MÉTODOS COAGULOMÉTRICOS
TEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL ATIVADO (TTPA) 
Determinação do tempo de coagulação do plasma após a 
adição de um ativador da fase contato da coagulação e de 
cefalina que substitui o fosfolipídeo da membrana plaquetária. 
!
Ele é bastante sensível á presença de heparina, sendo o teste 
de escolha para sua monitorização 
!
Pode ser expresso pela relação do tempo obtido com o plasma 
do paciente e o tempo do normal do dia. 45s
Via intrínseca e comum
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MÉTODOS COAGULOMÉTRICOS
TEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL ATIVADO (TTPA) 
O teste apresenta-se prolongado quando um dos fatores 
abaixo apresentam-se diminuídos ou quando há presença de 
seus inibidores: 
!
Fatores da via intrínseca: 
Fator XII 
Fator XI 
Fator IX 
Fator VIII 
Fatores da via comum: 
Fator X 
Fator V 
Fator II (Protrombina) 
Fator I (Fibrinogênio)
Via intrínseca e comum
Sistemas reguladores da coagulação
FT
F1+2
TAT
VIII
V
PDF
PS-PCa
TFPI
PS-PCa
AT
FTATIVADOR
TTPA
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MÉTODOS COAGULOMÉTRICOS
TEMPO DE TROMBINA (TT) 
Obtido após a adição de trombina em baixa concentração ao 
plasma puro, sendo o tempo de coagulação influenciado pela 
presença de inibidores da formação de fibrina. 10-15s
Trombina
FT
F1+
2
TA
T
VII
I
V
PD
F
P
S
-PC
a
TFP
I
P
S
-PC
a
A
T
FT
TROMBINA
TT
MÉTODOS COAGULOMÉTRICOS
DOSAGEM DE FATORES (todos os fatores podem ser dosados por 
métodos imunológicos) 
ELISA
MÉTODOS IMUNOLÓGICOS 
Fragmento 1+2 da protrombina (MARCADOR DE GERAÇÃO TROMBINA) 
!
!
!
!
!
Na coagulação intravascular disseminada e trombose, grandes 
quantidades dessa molécula
Hipercoagulabilidade 
!
Caracteriza-se pela ativação da coagulação, por mecanismos 
diversos. Pode ser determinada laboratorialmente por 
marcadores específicos (F1+2). Pode ser hereditária ou 
adquirida, primária ou secundária.
 Alterações na Hemostasia Secundária 
Doenças tromboembólicasMÉTODOS COAGULOMÉTRICOS
ANTICOAGULANTE LÚPICO 
Anticorpos que se dirigem contra proteínas que se ligam a 
fosfolípides, prolongando o TTPA, embora não haja inibição da 
coagulação in vivo
FIBRINOGÊNIO 
O teste utiliza um excesso de trombina para converter o 
fibrinogênio em fibrina no plasma diluído. Em presença de 
concentração elevada de trombina e baixa concentração do 
fibrinogênio, a velocidade de reação depende da concentração de 
fibrinogênio.
Sistemas reguladores da coagulação
FT
F1+2
TAT
VIII
V
PDF
PS-PCa
TFPI
PS-PCa
AT
FT
 Alterações na Hemostasia Secundária 
Doenças tromboembólicas
Trombofilia 
!
Caracteriza-se por uma tendência ao tromboembolismo 
ocorrendo principalmente pela deficiência do sistema da 
anticoagulação natural e/ou pela presença de mutações, 
com comprovação laboratorial. Pode ser hereditária ou 
adquirida, primária ou secundária.
Fatores de risco genéticos 
predisponentes à hipercoagulabilidade
!
!
 - Deficiência no sistema da anticoagulação natural: 
 ↓AT 
 ↓PC Trombina ==> Trombose 
 ↓PS 
 
!
 
 
 
Sistemas reguladores da coagulação
DETERMINAÇÃO DE ANTITROMBINA 
!
A Antitrombina III é uma proteína anticoagulante natural, estando 
sua deficiência associada a estado de hipercoagulabilidade, com o 
aumento do risco de trombose venosa 
!
Quantificação funcional utilizando substrato cromogênico ou 
método imunológico. 
Sistemas reguladores da coagulação
DOSAGEM DE PROTEÍNA C 
!
Este exame está indicado para a investigação de deficiência 
congênita ou adquirida de proteína C (PC), um anticoagulante 
natural, dependente da vitamina K, que é sintetizado no fígado. 
!
Quantificação funcional utilizando substrato cromogênico ou sobre 
a coagulação do plasma, uma vez que ela prolonga o TTPA (inativa 
Va e VIIIa). 
A. contorcilium
Sistemas reguladores da coagulação
DOSAGEM DE PROTEÍNA S 
!
A proteina S é uma glicoproteina plasmática vitamina K 
dependente sintetizada pelo figado, que atua como cofator da 
proteína C ativada na degradação proteolítica dos fatores Va e 
VIIIa. 
!
Deficiencia hereditária da proteína S leva a um estado de 
hipercoagulabilidade com aumento do risco de trombose venosa. 
!
ELISA para proteína S livre
AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE FIBRINOLÍTICA
DETERMINAÇÃO DO POTENCIAL FIBRINOLÍTICO 
!
ELISA 
!
Dosagem de t-PA e PAI-1 
!
Pode-se dosar t-PA, PAI-1 e alfa2-antiplasmina por métodos 
funcionais ou imunológicos.
AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE FIBRINOLÍTICA
PRODUTOS DE DEGRADAÇÃO DA FIBRINA 
!
Ótimo marcador de atividade fibrinolítica, útil em situações 
clínicas como coagulação intravascular disseminada e trombose 
venosa. 
!
Métodos imunológicos 
!
D-dímero derivado da fibrina (mostra atividade fibrinolítica após a 
formação de fibrina – trombose e coagulação intravascular 
disseminada 
!