Antimicrobianos

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Antimicrobianos
Universidade Federal de Santa Maria
Centro de Ciências da Saúde 
Departamento de Microbiologia e Parasitologia
Professor: Manoel Renato Teles Badke
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Microbiota normal
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Infecções
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O que são antimicrobianos?
“Substância produzida por um organismo ou obtida sinteticamente que destrói as bactérias e outros microrganismos ou inibe o seu desenvolvimento.”
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A História dos Antibióticos
Paul Ehrlich – primeira parte do século XX, “ bala mágica”.
Em 1929 Alexander Fleming descobre a PENICILINA.
Klarer e Meitzsch sintetizam o PRONTOSIL (sulfonamida) em 1932. Os efeitos e resultados organizados por Gerhard Domagk garantiram-lhe o Prêmio Nobel da Medicina em 1938;
O termo “antibiótico” somente surge em 1942 com Waksman.
No final dos anos 40, verificou-se resistência aos antibióticos. A resistência bacteriana leva à busca de novas substâncias.
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Momento de administração
 Fase Log ou Fase de Crescimento Exponencial:
Microrganismos são mais sensíveis nessa fase;
Os antimicrobianos afetam fases importantes do desenvolvimento celular;
Probabilidades de sucesso;
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Objetivos 
 Destruição total do número de células infectivas sem comprometimento tissular para o hospedeiro:
Toxicidade seletiva;
	 	Bactericidas.
 Ação por restrição dos mecanismos de reprodução:
 Sem morte imediata do microrganismo.
		Bacteriostáticos.
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Classificação dos Antibióticos
Quanto à natureza:
 Naturais:
Moléculas produzidas a partir do metabolismo secundário de organismos vivos 
Exemplos:
penicilina G - fungo filamentoso;
Bacitracina - bactérias;
Estreptomicina - actinomicetos.
Semi-sintéticos:
Derivados da manipulação molecular de antibióticos naturais.
Diminuição da toxicidade ao paciente e aumento da capacidade inibitória.
Exemplo - cefalosporinas
Sintéticos:
Síntese química - quimioterápicos;
Exemplos - Sulfas
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 Quanto a natureza química: (Biossíntese)
 Derivados de AA:
 bacitracina, penicilinas, cefalosporinas, cloranfenicol, outros.
 Derivados de carboidratos:
 canamicina, estreptomicina, gentamicina, neomicina e lincomicina.
 Derivados do acetato e propionato:
 tetraciclinas.
Classificação dos Antibióticos
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Classificação dos Antibióticos
Quanto ao espectro de ação:
Amplo Espectro:
 Inibem o crescimento populacional das bactérias indistintamente.
Exemplos:
Cloranfenicol, ampicilinas, gentamicina, entre outros.
 Atividade predominante sobre Gram-positivos:
Parede celular rica em peptidioglicano;
Exemplos: penicilinas, eritromicina, cefalosporinas e outros;
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Quanto ao espectro de ação:
 Atividade predominante contra Gram-negativas:
 Exemplo: polimixina.
 Atividade predominante contra micobactérias:
 Atuam dentro da célula do hospedeiro.
 Exemplos:
Rifampicina, estreptomicina e outros.
Classificação dos Antibióticos
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Classificação dos Antibióticos
Com base no mecanismos de ação:
Parede celular: inibição da síntese da parede
Membrana citoplasmática: alteração da permeabilidade seletiva
Ribossomos: alteração na síntese ou interrupção da síntese protéica
DNA e RNA: inibição da síntese do material genético
Inibição da produção de metabólicos essenciais.
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 Com base na ação biológica:
 Bactericidas:
 Destruição das bactérias.
 Baixo espectro.
 Bacteriostáticos: 
 Paralisam o crescimento das bactérias.
 Amplo espectro.
Classificação dos Antibióticos
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Característica biocida
 Necessário que a droga tenha acesso a célula alvo e que provoque alterações irreversíveis (letais);
 Ação:
 Inibição da formação da membrana plasmática ou da parede celular
 Exemplos: Penicilinas (inibição da parede celular das bactérias Gram-positivas);
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Característica biostática
 Modulam negativamente a atividade de síntese de proteínas ou Ac. Nucléicos;
 Impedem o crescimento e a divisão celular.
 Manutenção do efeito:
 Concentração da droga;
 Susceptibilidade celular.
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Antibiótico Ideal
Atividade antimicrobiana letal ou inibitória;
Não influenciar a função do órgão, tecido;
Não causar danos (alta toxicidade seletiva);
Ser estáveis, solúveis, com baixa excreção e ótima difusão;
Eficiência em baixas concentrações;
Não eliminar flora normal;
Mesmo após séculos de estudos, a resistência bacteriana continua a ser o principal desafio;
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Mecanismos de Ação
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Inibidores da parede celular
Sítio alvo – Peptidioglicano
Antibióticos mais importantes: 
Betalactâmicos
Glicopeptídeos
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Betalactâmicos
Penicilinas:
Cefalosporinas
Bacitracina
Inibe a síntese da parede celular pela ligação as enzimas PBP (Protein Binding Penicilin) provocando acúmulo de unidades precursoras da parede resultando em citólise.
Administrados: IM ou EV
Ativos contra Gram-positivos (penicilina)
Provocam reações alérgicas: 
graves = hipersensibilidade imediata
brandas = erupções
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Glicopeptídeos
Vancomicina
Teicoplamina
Ligam-se as cadeias terminais impedindo a incorporação de novas sub-unidades à parede celular em formação.
Administração: IM, EV
Ativos contra cocos e bacilos Gram-positivos e em pacientes alérgicos a Betalactâmicos.
Podem ser ototóxicos e nefrotóxiocs.
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Inibidores da função da membrana citoplasmática
Polimixinas agem sobre membranas citoplasmáticas de Gram-negativos, como detergentes catiônicos rompendo a estrutura fosfolipídica da membrana.
Administração: via oral, tópico
É nefrotóxica
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Inibidores da síntese de ácidos nucléicos
Mecanismos de ação:
Inibição dos precursores (sulfonamidas e trimetropim);
Inibição da replicação das RNA polimerase (rifampicina);
Sulfonamidas impede a síntese de aminoácidos;
Agem em Gram-negativos
Via de administração: oral
Trimetropim + Sulfametoxazol
Via oral
Gram-negativos
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Quinolonas (Ac. Nalidíxico) 
Impedem o enrolamento do cromossomo bacteriano (inibição seletiva da DNA girase);
Administração: Via oral
Não podem ser usadas em crianças, pois prejudica o desenvolvimento das cartilagens.
Rifampicina
Bloqueia a síntese do mRNA
Administração: Via oral
Usada em infecções que envolvem próteses (cardíacas-ósseas).
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Inibidores da síntese protéica
Aminoglicosídeos:
Gentamicina
Amicacina
Estreptomicina
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Macrolídeos
Eritromicina
Lincosamidas
Clindamicina
Ácido fusídico
Inibem e destroem organismos por impedir a formação dos complexos a partir dos quais ocorre a síntese protéica.
Administração: IM e VE
Excretados na urina
Usados em infecções graves por bactérias Gram-negativas.
Tetraciclinas não é seletiva para procariotos
Cloranfenicol inibe seletivamente a síntese protéica por apresentar afinidade pela sub-unidade 50s do ribossomo.
Os macrolídeos apresentam efeitos tóxicos na medula óssea.
As lincosamidas tem boa penetração nos ossos, mas não no CSF.
A clindamicina é eficaz no tratamento de osteomielites.
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Inibidores da síntese protéica
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Excreção
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Distribuição
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Resistência
 Primeira droga:
 Penicilina - Staphylococcus aureus;
	Mecanismos bioquímicos de resitência bacteriana aos antimicrobianos:
Inativação enzimática da droga. Ex.: β-lactamases
Alteração na permeabilidade às drogas;
Alterações no sistema de transporte;
Retirada ativa da droga no meio intracelular (exclusão da droga);
Alterações no receptor celular droga;
Resistência por alteração de enzimas ativas no metabolismo dos fosfatos.
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Resistência
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Formas de evitar o surgimento de resistência bacteriana às drogas.
Associação de drogas;
Administração de doses altas;
Rodízio de drogas em ambiente hospitalar;
Limitação de uso de drogas visando a promoção do crescimento de animais;
Novas drogas;
Restrição ao uso indiscriminado de antibióticos. 
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Associação de Antimicrobianos
Antagonismo: mortebacteriana menor
Indiferentismo: morte bacteriana igual
Sinergismo: morte bacteriana superior
Ex.:
2 bactericidas: indiferentismo/sinergismo
2 bacteriostáticos: indiferentismo
1 bactericida + 1 bacteriostático: indiferentismo/antagonismo
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Características do paciente que influenciam a escolha do antibiótico:
História prévia de alergias às drogas
Idade: Ex.: Sulfonamidas e tetraciclinas não devem ser adminitrados a neonatos; aminoglicosídeos devem ter doses reduzidas em idosos.
Gravidez: Drogas teratogênicas devem ser evitadas nesta época.
Função renal ou hepáticas comprometidas devem ser consideradas.
Situação hemodinâmica do paciente: devido a alterações na absorção das drogas, paciente chocado deve ser medicado via endovenosamente.
A via oral deve ser evitada em vigência de insuficiência cardíaca e a via intramuscular deve ser evitada em diabéticos e em pacientes com discrasias sangüíneas.
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Escolha do antibiótico adequado
Atividade antimicrobiana efetiva-seletiva;
Bactericida;
Não induzir resistência;
Penetração uniforme e constante em todos os órgãos e tecidos;
Eficácia não diminuída por alterações como pH.
Estável em solução;
Baixo custo;
Meia vida relativamente prolongada.
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Antibiograma
Kirby Bauer (difusão);
Macrodiluição;
Microdiluição;
E-test.
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Antibiograma
Kirby Bauer
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Antibiograma
Macrodiluição
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Antibiograma
Macrodiluição
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Antibiograma
Microdiluição
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Antibiograma
Etest
CIM
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 Colheita de material clínico antes do início do tratamento;
 Utilizar a coloração de Gram para iniciar o tratamento;
 Drogas utilizadas previamente;
 Tipo de paciente;
 Tempo e concentração adequada.
Cuidados Gerais de Uso
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	Boa semana!